Šiuolaikinėse vaistinėse pateikiami kalcineurino inhibitoriai yra laktonai, priklausantys makrolidų tipui. Pagrindinės savybės yra slopinančios imuninės sistemos savybės. Tarp žinomiausių pirmoji vieta teisėtai priklauso ciklosporinui. Dėl šios medžiagos A tipo organų transplantacija tapo įmanoma. Kaip rodo tyrimai ir patvirtinta vartojimo patirtis, vaistas veiksmingai apsaugo nuo persodintų audinių atmetimo. Tiesa, molekulės matmenys pasirodė tokie, kad galimas tik sisteminis pritaikymas. Panagrinėkime, kas yra kalcineuriną slopinančios medžiagos, kokie jų veiksmingumo niuansai.
Bendra informacija
Šiuo metu kalcineurino inhibitoriai (vietiniai vaistai) yra ne tik ciklosporinas A, bet ir kiti makrolidai, kurių molekulės mažesnės. Pimekrolimuzas ir takrolimuzas dažnai naudojami kaip imunomoduliatoriai. Tyrimai parodė, kad šie junginiai gali prasiskverbti per odą, todėl juos galima gamintiveiksmingi tepalai. Takrolimuzas naudojamas vaistinių tepalų gamybai, kurių veikliosios medžiagos koncentracija svyruoja tarp 0,03-0,1%. Pimekrolimuzas naudojamas 1 % vaistiniam kremui gaminti. Yra keletas perspektyvių produktų, kurie vis dar yra klinikiniuose tyrimuose. Tai apima sirolimuzą, dar žinomą kaip rifampicinas.
Vietiniai kalcineurino inhibitoriai (TCI) veikia paciento organizmą ląstelių lygiu. Tokių struktūrų viduje susidaro kompleksiniai kompleksai. Ciklosporinas taip pat reaguoja su ciklofilinu, kitos dvi aukščiau paminėtos medžiagos reaguoja su dvyliktuoju makrofilinu. Dėl jungimosi procesų slopinamas branduolio ir limfocitų defoforilinimas, užkertamas kelias IL-2 ir kitų citokinų gamybai. T-limfocitai neaktyvinami, proliferacija sulėtėja, citokinų gamyba blokuojama.
Naudojimo ypatybės
Preparatai, kurių pagrindą sudaro vietiniai kalcineurino inhibitoriai, naudojami lokaliai ir sistemiškai. Išoriniam vartojimui dažniausiai pasirenkami vaistai, kurių sudėtyje yra pimekrolimuzo, takrolimuzo. Šios priemonės puikiai pasiteisino gydant atopinę egzemą. Buvo atlikti atsitiktiniai tyrimai, susiję su šių vaistų vartojimu sergant įvairiomis uždegiminėmis patologijomis. Vaistai buvo vartojami nuo raudonosios kerpės, lokalizuotos ant gleivinių, piodermijai, lydimai gangrenos, raudonosios vilkligės. Pirmosiomis dienomis pacientai pastebėjo nedidelį deginimo pojūtį vaistinių preparatų vartojimo vietose, palaipsniui atsirandantį nepageidaujamą poveikį.praėjo. Nė vienas iš stebėjimų neparodė atrofinių procesų odoje.
Siekiant užtikrinti maksimalų naudojimo saugumą, gydymo kurso metu svarbu vengti ultravioletinių spindulių. Nustatyta, kad kalcineurino inhibitoriai padidina odos vėžio riziką, jei žmogus yra veikiamas tokių spindulių.
Niuansų naudojimas
Šiuo metu sisteminiam vartojimui skirti tik vaistai, kurių pagrindą sudaro vietinis kalcineurino inhibitorius ciklosporinas. Jis vartojamas esant sunkiai psoriazei, su atopine egzema, kuri nėra gydoma kitais metodais. Dažniausiai pacientams, sergantiems išvardintomis patologijomis, atliekamas fototerapijos kursas, o tai reiškia, kad jiems yra didelė rizika susirgti onkologinėmis ligomis.
Sistemiškai kalcineurino inhibitoriai skiriami sergant Behčeto liga ir SRV. Ciklosporiną galite naudoti piodermijai su gangrenos, plokščiosios kerpligės požymiais, kuri vystosi pagal apibendrintą scenarijų. Atsižvelkite į tai, kad sisteminis gydymas gali sukelti hipertrichozę ir aukštą kraujospūdį, dantenų hiperplaziją, inkstų nepakankamumą.
Gydymo pavojai
Tyrimai parodė, kad kalcineurino inhibitoriai po organų transplantacijos padidina plokščialąstelinio odos vėžio riziką maždaug šimtą kartų. Padidėjusi metastazių susidarymo rizika per trumpiausią įmanomą laiką. Norėdami sumažinti neigiamas galimybes, turėtumėte atidžiai apsaugoti žmogų nuo ultravioletinių spinduliųradiacija. Nuolatinis šios kategorijos vaistų vartojimas užkerta kelią fototerapijai artimiausioje ateityje.
Azatioprinas
Ši medžiaga pasižymi patobulintomis žmogaus imuninės sistemos slopinimo savybėmis. Šis veikimo rezultatas paaiškinamas slopinančiu jozino monofosfato dehidrogenazės poveikiu. Veikiant vietiniam kalcineurino inhibitoriui, sutrinka ląstelėje vykstantys procesai, sutrinka DNR gamyba, slopinamas T ir B tipo limfocitų dauginimasis. Mikofenolato mofetilas pasižymi panašiomis savybėmis.
Šios lėšos yra paplitusios kaip įvairių autoimuninių patologijų gydymo kurso elementai. Vietiniai kalcineurino inhibitoriai gali būti naudojami esant dermatomiozitui ir pūsliniam bėrimui, odos pūlingoms vietoms, kurias lydi gangrena. Vaistai naudojami kovojant su raudonąja vilklige, sunkia egzema. Lėšas galite naudoti kaip sudėtingos plokščiosios kerpligės gydymo programos dalį. Renkantis tabletes su azatioprinu, pradinė dozė yra 100-150 mg vienam kilogramui paciento svorio. Siekiant didesnio efektyvumo, kursas papildomas hormoniniais priešuždegiminiais vaistais, kurių kiekiai taip pat parenkami, orientuojantis į paciento kūno svorį – 0,5-1 mg/kg. Ženkliai pagerėjus paciento būklei, leidžiama mažinti dozę. Mažiausias kiekis yra 50 mg; turi būti derinamas su kitais vaistais konkrečiai ligai gydyti.
Naudojimo niuansai
Priklauso kalcineurino inhibitorių klaseivaistai reikalauja griežtai laikytis vartojimo taisyklių - taip yra dėl formulių veiksmingumo ypatumų. Visų pirma, minėtas azatioprinas rodo ryškų poveikį tik ilgai vartojant - nuo mėnesio iki pusantro. Pradinis veiksmas vadinamas latentiniu.
Vaistas gali sukelti šalutinį poveikį. Tyrimai parodė padidėjusią anemijos išsivystymo riziką pagal makrocitinį scenarijų, taip pat centrinės nervų sistemos ir virškinimo trakto sutrikimų. Gali atsirasti į gripą panašių simptomų. Kai kuriems pacientams pasireiškė gausus plaukų slinkimas. Azatioprino vartojimas neigiamai veikia kepenų ląsteles, provokuodamas hepatocitų mirtį. Galbūt leukopenijos vystymasis. Pradinis terapijos etapas įpareigoja aiškiai stebėti kepenų darbą, kraujo rodiklius. Galimas tiopurino metiltransferazės aktyvumo sumažėjimas, todėl pirmiausia reikia nustatyti šiuos lygius, kad vėliau būtų galima patikrinti parametrus ir palyginti su pradiniais. Nenaudokite alopurinolio ir atitinkamos medžiagos vienu metu.
Mikofenolato mofetilas
Kalcineurino inhibitorių pagrindu pagaminti vaistai, kurių pagrindą sudaro ši medžiaga, yra naujos kartos vaistai, palyginti su anksčiau aprašytu azatioprinu. MMF naudojamas, jei persodintų audinių atmetimo tikimybė įvertinta pakankamai didelė. Pastebėtas cheminės sąveikos su alopurinoliu reakcijos nebuvimas. Be to, medžiagų apdorojimo niuansai neturi jokio ryšio su tiopurino metiltransferaze. Šios klasės vaistai yra mažiau pavojingi kepenims. Tiesa, jie turi ryškesnes mielotoksines savybes,nei vaistai su azatioprinu.
Imuranas
Vaistas tiekiamas tablečių pavidalu, vienoje kapsulėje yra 50 mg, vienoje dėžutėje – 100 kopijų ir instrukcijos. Azatioprinas yra pagrindinė veiklioji vaisto medžiaga. Be jo, gamintojas naudojo papildomus junginius – krakmolą, rūgštis, laktozę. Vaistas priklauso 6-merkaptopurino transformacijos produktams ir yra klasifikuojamas kaip imidazolo tipo elementas. Netrukus po vartojimo vaistas virsta metilnitroimidazolu, 6-merkaptopurinu. Antrasis junginys prasiskverbia pro ląstelių membranas, kur prasideda transformacijos reakcijos į purino analogus, įskaitant nukleotidus. Transformacijos greitis kiekvienu atveju labai skiriasi, priklausomai nuo paciento kūno niuansų.
Instrukcijose, pateiktose su azatioprino tabletėmis, gamintojas nurodo, kad nukleotidai negali prasiskverbti per ląstelės membraną, todėl junginiai negali prasiskverbti į organinius skysčius. 6-merkaptopurinas pašalinamas kaip neaktyvus metabolitas - oksidacijos reakcijos produktas, vykstantis dalyvaujant fermento elementui ksantino oksidazei, kurį slopina alopurinolis. Metilnitroimidazolo aktyvumo tyrimai dar nepateikė aiškaus šios medžiagos veikimo vaizdo, tačiau nustatyta, kad nuo jo gali priklausyti azatioprino veiksmingumas.
Kada tai padės?
Pranešama, kad Azatioprinas, parduodamas prekės pavadinimu Imuran, duoda gerų rezultatų kaip elementaskombinuota terapija, nors tai sukelia nepageidaujamų pasekmių. Gydytojai dažniausiai skiria kelių komponentų kursą, į kurį įeina hormoniniai vaistai nuo uždegimo ir kitos imuninės sistemos veiklai slopinti medžiagos. Pagrindinis programos tikslas – sumažinti persodintų audinių atmetimo riziką. Vaistas vartojamas persodinant širdį, kepenis, inkstus. Gerai parengta gydymo programa padeda sumažinti hormoninių vaistų poreikį.
Esant uždegimo židiniams žarnyne (Krono liga, kolitas), azatioprinas, pateikiamas vaistinėse pavadinimu „Imuran“, vartojamas, jei pacientui nurodytas kortikosteroidų kursas, tačiau pacientas jį toleruoja. labai sunku. Jie kreipiasi į Imuran, jei standartinė vaistų programa neduoda norimo rezultato.
Priėmimo funkcijos
Kaip vienintelė priemonė „Imuran“gydymui pasirenkama, jei pacientas serga sunkiu reumatoidiniu artritu, taip pat pemphigus vulgaris. Galite naudoti vaistą nuo mazginio poliarterito, autoimuninio tipo hemolizinės anemijos, SLE, dermatomiozito, polimiozito. Vaistas skiriamas sergant idiopatine purpura, išsėtine skleroze, polinkiu į atkrytį (azatioprinas veikia atmintį).
Kalcineurino inhibitorių vartoti negalima, jei yra padidėjęs jautrumas azatioprinui, pagalbiniams vaisto junginiams. Gydymą ribos didelis jautrumas 6-merkaptopurinui.
Dozės ir diagnozės
Jei „Imuran“skiriamas, jei reikia, kad būtų išvengta persodintų audinių atmetimo, pirmosiomis dienomis dozė parenkama pagal svorį: iki 5 mg / kg. Dienos kiekis padalijamas į 2-3 porcijas. Palaikomoji dozė svyruoja 1-4 mg/kg ribose. Konkrečios reikšmės parenkamos įvertinant anksčiau praktikuoto kurso efektyvumą, audinių toleranciją konkrečiu atveju.
Stebėjimai ir tyrimai įrodo, kad galimas neribotai ilgas gydymo kursas. Tai padeda išvengti audinių atmetimo ateityje, nes tokio proceso rizika išlieka ilgą laiką po operacijos.
Jei "Imuran" skiriamas išsėtinės sklerozės fone, vaistas pirmiausia vartojamas 2-3 mg / kg. Dienos kiekis padalijamas į 2-3 porcijas. Kartais ryškus gydymo poveikis matomas pirmųjų gydymo metų pabaigoje, kitais atvejais – po dvejų metų nepertraukiamo vaisto vartojimo.
Esant kitoms patologinėms būklėms, iš pradžių Imuran skiriama 1-3 mg/kg. Dozės koregavimas atliekamas stebint organizmo reakciją į pasirinktą gydymo kursą. Kartais tai galima pamatyti tik praėjus mėnesiams nuo programos pradžios. Radus gydomąjį poveikį, naudojamos priemonės kiekiai palaipsniui mažinami, kol pavyksta nustatyti mažiausią įmanomą, vis dar veiksmingą konkrečiu atveju. Jei praėjus trims mėnesiams nuo „Imuran“vartojimo pradžios vis dar nepagerėja, reikia iš naujo įvertinti šios priemonės poreikį. Esant uždegimo židiniui žarnyno trakte, gydymas truks mažiausiai metus. Su tokiaisdiagnozuojant atsižvelgiama į tai, kad pirminis gydymo poveikis kartais pastebimas tik ketvirto kurso mėnesio pabaigoje.
Senatvė
Duomenų apie Imuran vartojimą senyviems pacientams yra nedaug. Nepageidaujamo organizmo atsako pasireiškimo dažnis, kaip matyti iš statistikos, nesiskiria nuo būdingo jaunesniems pacientams. Gamintojas rekomenduoja laikytis mažiausios įmanomos dozės. Svarbu reguliariai tikrinti kraujo vaizdą ir, jei įmanoma, sumažinti naudojamos kompozicijos tūrį.
Pavojai: navikai
Kaip minėta, remiantis kalcineurino inhibitorių tepalais, tabletės gali tapti ląstelių regeneraciją skatinančiu veiksniu. Imuranas nebus išimtis. Tyrimai parodė, kad gydymo kursą lydi padidėjusi ne Hodžkino limfomos, melanomos ir sarkomos susidarymo rizika. Pacientei gali išsivystyti mielodisplazija, piktybinis gimdos kaklelio auglys, mieloidinė leukemija.
Piktybinės ligos pavojus ypač didelis vartojant imunosupresinius vaistus organinių audinių transplantacijos fone. Norėdami sumažinti riziką, turite vartoti „Imuran“mažiausią įmanomą dozę. Iš medicininės statistikos žinoma, kad aprašytų vaistų nuo reumatoidinio artrito naudojimas yra susijęs su žymiai didesniu ne Hodžkino limfomos pavojumi nei vidutiniškai tarp visos žmonių populiacijos.
Per daug
Vartojus per didelę Imuran dozę, gali atsirasti hematomų, kraujavimo židinių, opųgerklės srityje. Pacientas kenčia nuo nemotyvuotos infekcijos. Simptomai, susiję su kaulų čiulpų veiklos slopinimu, atsiranda po pusantros ar dviejų savaičių nuo per didelio kiekio vartojimo pradžios. Yra žinoma, kad vienkartinis 7,5 g azatioprino vartojimas sukėlė vėmimą, išmatų sutrikimus, pykinimą, leukopeniją ir kepenų nepakankamumą.
Vaistas neturi priešnuodžio. Nustačius perdozavimą, būtina išplauti skrandį, kontroliuoti paciento būklę, reguliariai tikrinti hemolizinės sistemos veiklą. Kol kas nežinoma, ar dializė yra veiksminga, tačiau buvo nustatyta, kad tokiu būdu galima iš dalies pašalinti aktyvųjį Imuran komponentą.
Atopinis dermatitas ir jo gydymas
Išoriniam gydymui kalcineurino inhibitoriai paprastai naudojami, jei pacientas serga atopiniu dermatitu.
Šis terminas reiškia ligą, linkusią į recidyvą, susijusią su uždegimo židinių susidarymu odoje. Esant tokiai diagnozei, žmogus yra priverstas vartoti vaistus, stabdančius uždegimą, šalinančius simptomus ilgiems kursams – atopinis dermatitas yra viena iš nepagydomų patologijų. Higiena ir tinkama priežiūra svarbi bet kuriame etape – oda reikalauja reguliaraus drėkinimo, minkštinimo per emolientus. Iki šiol nebuvo įmanoma nustatyti tokių vaistų veiksmingumo požymių, tačiau manoma, kad jie negali sustabdyti uždegiminio aktyvumo.
Be jokios abejonės, veiksmingos atopinio dermatito atvejuhormoninių vaistų nuo uždegimo, tačiau jie gali sukelti šalutinį poveikį. Kai kuriais atvejais našumas vystosi per lėtai. Gliukokortikosteroidų vartojimo atšaukimas dažnai lydi staigų pacientų būklės pablogėjimą. Šios problemos verčia mokslininkus ieškoti naujų būdų, kaip kovoti su liga, ir būtent toks metodas šiandien naudojamas vietiniam atopinio dermatito kalcineurino inhibitorių gydymui.
Problemos subtilybės
Imunosupresiniai vaistai skiriami, kai atopinis dermatitas išsivysto sunkia forma, tęsiasi atkakliai. Vartojamas ciklosporinas, metotreksatas, azatioprinas. Klasikinė versija yra preparatai su polipeptidinio pobūdžio ciklosporinu. Veiklioji medžiaga pirmiausia buvo gauta iš specifinių grybų. Stebėjimai parodė, kad ciklosporino vartojimas padeda sulėtinti ląstelių stiebo odos struktūrų degranuliaciją, leukotrienų susidarymą. Medžiaga slopina citokinų gamybą, T-limfocitų aktyvumą, nepaveikdama alerginės organizmo reakcijos. Tačiau tepalų naudojimas veiksmingai malšina niežulį.
Sunkus atopinis dermatitas gali būti susijęs su medžiagomis, kurias gamina Staphylococcus aureus. Ciklosporino vartojimas padeda sumažinti klinikines ligos apraiškas, sumažinti bakterijų koncentraciją odoje. Tyrime dalyvavo nepilnamečiai pacientai. Prieš pradedant vartoti imunosupresinius vaistus, kai kurie mokslininkai teigia, kad kursasgydymas antibiotikais.
Oficialus ir patikimas
Beveik prieš du dešimtmečius britų mokslininkai sudarė susitarimą, reglamentuojantį ciklosporino vartojimą atopinio dermatito atveju. Ypatingas dėmesys skiriamas rezervato būklei. Ciklosporinas vartojamas tik sunkiais ligos atvejais ir standartinio kurso neveiksmingumu. Padidėjęs toksiškumo lygis įpareigoja stebėti paciento būklę, tikrinti inkstų funkciją, slėgio rodiklius. Draudžiama ciklosporiną vartoti dermatitui gydyti esant kepenų, inkstų ligoms, ūminėms infekcinėms patologijoms.
Jie gali skirti ne tik tepalą, bet ir geriamą tirpalą. Pirma, dozė apskaičiuojama kaip 5 mg / kg, padalyta į dvi dozes, po to padalijama per pusę. Terapinio kurso trukmė svyruoja nuo pusantro iki kelių mėnesių.
Vartojant ciklosporiną, sumažėja niežulys ir išnyksta odos hiperemija. Tokį poveikį galima pastebėti jau pirmosiomis vaistų programos dienomis. Sumažintos imuninę sistemą slopinančių vaistų dozės laikinai palengvina dermatito simptomus, tačiau maždaug kas antras pacientas skundžiasi didėjančiais ligos pasireiškimais jau antros savaitės pabaigoje po kurso. Vidutiniškai tik kas šeštas žmogus yra geros būklės iki metų. Neseniai atliktas specializuotas atsitiktinai atrinktų pacientų tyrimas parodė, kad ciklosporino vartojimas neturi įtakos žmonių, sergančių atopiniu dermatitu, gyvenimo kokybei.
