Šiuolaikinė sparti medicinos raida leido žmonijai atrasti daug anksčiau nežinomų ligų. Dvidešimtajame amžiuje ypač svarbus buvo genetinio kodo iššifravimas, kuris leido nustatyti daugelio genų ir chromosomų patologijų priežastis. Yra žinoma daugiau nei 3000 ligų, susijusių su kiekybiniais ir kokybiniais genetinės medžiagos pokyčiais. Santykinai nauja patologija yra Martin-Bell sindromas, kuriam būdinga gana didelė vaikų negalios dalis.
Martin-Bell liga – sindromas ar neurologinis sutrikimas?
Martin-Bell sindromas yra įgimta patologija, susijusi su X chromosomos trapumu. „Trupumo“sąvoka reiškia vizualiai staigų X chromosomos galų susiaurėjimą. Tokie pokyčiai patvirtina Martino-Bell sindromą. Vaikų nuotrauka kairėje rodo psichomotorinio vystymosi atsilikimą, kuris linkęs progresuoti nuo ankstyvos vaikystės.
Priežastys
Kaip žinote, normalus žmogaus genotipas yra 46 chromosomos, iš kurių dvi yra lyties X ir Y. Moterims atitinkamai chromosomų rinkinys atrodys taip – 46 XX, o vyrų – 46 XY. Šiegenetinės informacijos nešėjai susideda iš aminorūgščių pasikartojimų grandinių, kuriose yra informacijos apie būsimo gyvo organizmo sandarą ir funkcijas.
Martin-Bell liga (trapiojo X sindromas) išsivysto dėl X chromosomos pakitimų, todėl ja gali sirgti tiek moterys, tiek vyrai. X-chromosomos vietos plonėjimas atsiranda dėl patologinio specifinių aminorūgščių liekanų pasikartojimų – citozino-guanino-guanino (C-G-G) padidėjimo. Toks pakartojimų derinys yra kelis kartus kituose genuose, tačiau iš tikrųjų svarbu šių pasikartojimų skaičius. Įprastai jis svyruoja nuo 29 iki 31. Martino-Bell sindromo atveju šis skaičius smarkiai padidėja ir gali pasireikšti nuo 230 iki 4000 kartų, o tai lemia chromosomos padidėjimą ir specialaus geno – FMR1 – funkcionavimo sutrikimą. kuri atsakinga už tinkamą nervų sistemos funkcionavimą ir vystymąsi.sistemų. Rezultatas išryškėja praėjus trumpam laiko tarpui po vaiko gimimo ir pasireiškia psichomotorinio vystymosi vėlavimu.
Apraiškos
Citozino-guanino-guanino pasikartojimų skaičius sukelia įvairius Martin-Bell ligos klinikinių apraiškų variantus. Sindromas gali turėti paslėptų formų. Jei tyrimas atskleidžia nuo 55 iki 200 pakartojimų, įvyksta premutacija – ribiniai pokyčiai, dėl kurių žmogus tampa nešiotojas, bet be matomų nervų sistemos pakitimų. Brandaus ir senatvės amžiuje moterims gali išsivystyti ataksinis sindromas ir pirminis kiaušidžių nepakankamumas. Tuo pačiu tikimybėperdavimo sindromas yra didelis. Taip pat išskiriama tarpinė būsena – tai nuo 40 iki 60 nukleotidų pasikartojimų, kurie niekaip nepasireiškia kliniškai ir gali būti paveldimi po kelių kartų.
Paveldėjimas
Genetika šią ligą priskiria patologijų, susijusių su lytimi, ty su X chromosoma, grupei. Vyrams liga pasireiškia dažniau ir ryškiau, nes jų genotipe yra viena X chromosoma. Moterims patologija išsivysto esant abiem „patologinėms“X-autosomoms. Labai retai pas vyrą galimas premutacinis variantas ir vežimas. Moterys daug dažniau yra šios ligos nešiotojos, o „patologinę“chromosomą perduoda vienodai tiek dukroms, tiek sūnums. Sergantis tėvas X chromosomą gali perduoti tik savo dukroms. Sindromo paveldimumas palaipsniui didėja iš kartos į kartą, o tai vadinama Šermano paradoksu. Klinikinė sindromo eiga vyrams yra daug sunkesnė.
simptomai
Martin-Bell sindromą, kurio simptomai primena autizmą, ne visada laiku atpažįsta net patyręs pediatras ar neurologas.
Klinikinis vaizdas gali skirtis priklausomai nuo C-Y-H pakartojimų skaičiaus.
Klasikinėje versijoje psichomotorinis atsilikimas rodo galimą Martin-Bell sindromą. Vaiko nuotrauka leidžia pamatyti pirmuosius būdingus ligos požymius. Atsiranda vangumas ir judesių koordinacijos sutrikimai, atsiranda raumenų silpnumas. Gana dažnai vaikaikenčia nuo autizmo. Apžiūros metu neuropatologas nustato akies motorinių nervų veiklos sutrikimus ir kai kuriuos smegenų veiklos sutrikimus. Su amžiumi padėtis blogėja, protinio atsilikimo vaizdas palaipsniui didėja.
Psichologiniai sutrikimai yra visada: vaikas dažnai murma sau, nemotyvuotai rodo grimasas, dažnai ploja rankomis, kartais elgiasi labai agresyviai. Šie simptomai šiek tiek primena šizofreniją. Kitas variantas – autizmas, kuris pradeda vystytis ankstyvoje vaikystėje.
Martin-Bell sindromas: požymiai
Ypatingas požymis berniukams yra padidėjusios sėklidės (makroorchizmas), tačiau tai galima aptikti tik brendimo metu. Tuo pačiu metu nėra endokrininių sutrikimų.
Patys išvaizdos pokyčiai yra santykinai nespecifiniai, tačiau gydytojas gali nuspręsti nustatyti teisingą diagnozę. Vaikas dažnai turi didelę galvą, ilgą veidą ir šiek tiek snapo formos nosį. Yra dideli rankų ir kojų dydžiai, pirštai turi žymiai padidintą judesių diapazoną. Dažnai oda tampa elastingesnė.
Premutacinės ligos varianto apraiškos turi tam tikrų būdingų požymių. Ataksiniam sindromui būdingas drebulys ir atminties sutrikimas, ypač trumpalaikė atmintis, nuotaikos pokyčiai ir laipsniškas demencijos vystymasis su kognityvinių funkcijų sumažėjimu (nesugebėjimas skaityti ir suprasti kalbos). Simptomai dažniau pasireiškia vyramsnešiotojų ir jo eiga sunkesnė nei moterų.
Pirminiam kiaušidžių nepakankamumui būdinga priešlaikinė menopauzė ir hipofizės-kiaušidžių sistemos sutrikimas. Padidėja folikulus stimuliuojančio hormono kiekis, dėl kurio išnyksta menstruacijos ir atsiranda vegetovaskulinių simptomų. Liga progresuoja palaipsniui ir reikalauja pakaitinės hormonų terapijos.
Kaip diagnozuoti sindromą
Norint apytiksliai nustatyti ligą ankstyvose vaiko stadijose, tinka citogenetinis metodas. Paimama paciento ląstelių medžiaga ir pridedama vitamino B1₀ (folio rūgšties), kuris provokuoja chromosomų pokyčius. Po kurio laiko tyrimas atskleidžia chromosomos atkarpą su reikšmingu retėjimu, o tai rodo Martino-Bell ligą, trapiojo X sindromą. Šis laboratorinis tyrimas vėlesniuose etapuose nėra pakankamai tikslus, nes plačiai naudojami multivitaminai, įskaitant folio rūgštį.
Labai specifinė yra polimerazės grandininė reakcija (PGR), kuri leidžia iššifruoti aminorūgščių liekanų struktūrą X chromosomoje ir nurodyti Martin-Bell sindromą. Elektroniniu mikroskopu darytoje nuotraukoje matyti autosominio plonėjimo sritis.
Atskira, dar specifiškesnė parinktis yra PGR derinys su aptikimu kapiliarinės elektroforezės metu. Šis tyrimas labai tiksliai atskleidžia chromosomų patologiją pacientams, sergantiemsataksinis sindromas ir pirminis kiaušidžių nepakankamumas.
Gydymas
Atlikus PGR ir nustačius Martino-Bell sindromo diagnozę, gydymą reikia pradėti kuo greičiau.
Kadangi liga yra įgimta ir chromosominės kilmės, gydymas sumažinamas iki pagrindinių ligos simptomų palengvinimo.
Gydymo režimu siekiama sumažinti psichomotorinio atsilikimo apraiškas, koreguoti ataksinio sindromo pokyčius ir hormoninę paramą esant pirminiam kiaušidžių nepakankamumui.
Vaikams, turintiems protinį atsilikimą ir patvirtintus PGR rezultatus, diagnozuojamas Martino-Bell sindromas. Rusijoje nėra gydymo įstaigų, kuriose tokiems vaikams būtų atliekama reabilitacija, todėl gydant dalyvauja pediatras ir susiję specialistai. Iš karto verta paminėti, kad vaikų gydymas yra efektyvesnis nei suaugusiųjų. Taikyti kognityvinės-elgesio terapijos metodus, individualius užsiėmimus pas psichiatrą, mankštos terapiją, lengvąsias psichostimuliatorių formas. Santykinai nauja sritis yra vaistų, kurių pagrindą sudaro folio rūgštis, naudojimas, tačiau ilgalaikiai rezultatai vis dar tiriami.
Suaugusiesiems terapinė terapija apima psichostimuliatorius ir antidepresantus, nuolatinį dinaminį stebėjimą atlieka gydytojas psichiatras ir psichologas. Privačiose klinikose atliekami vaisto „Cerebrolizinas“ir jo darinių, citomedinų (vaistų „Lidase“, „Solcoseryl“) mikroinjekcijų seansai.
Esant ataksiniam sindromui naudojami nootropiniai ir kraujo skiedikliai, angioprotektoriai ir aminorūgščių mišiniai. Pirminis moterų kiaušidžių nepakankamumas koreguojamas estrogenais ir vaistažolių preparatais.
Gydymo efektyvumas palyginti mažas, tačiau leidžia kuriam laikui sulėtinti ligos vystymąsi.
Prevencija
Nėštumo patikra yra vienintelis būdas apsisaugoti. Išsivysčiusiosepasaulio šalyse pradėti tyrimai, leidžiantys ankstyvose stadijose nustatyti Martin-Bell sindromą ir nutraukti nėštumą. Alternatyvi galimybė yra apvaisinimas mėgintuvėlyje, kuris gali padėti užtikrinti, kad dar negimusis vaikas paveldės „sveiką“X chromosomą.
