PEGilinti interferonai sintetinami iš įprastų juos modifikuojant. Gautas produktas turi patobulintas savybes, kurios yra naudojamos virusinėms ligoms (daugiausia hepatitui) gydyti. Yra 2 pagrindinės tokių vaistų rūšys. Dažniausiai jie vartojami kartu su ribavirinu ir NS3/4A proteazės inhibitoriumi.
Kelionės tikslas
PEGilinti interferonai yra antivirusiniai vaistai, veikiantys žmogaus imuninę sistemą. Kiti jų pavadinimai yra peginterferonai, peg-INF. Priešdėlis „smeigtukas“kilęs iš sutrumpintos „polietilenglikolio“versijos. Jo molekulės įtraukiamos į įprasto interferono sudėtį, siekiant pailginti veikliosios medžiagos poveikio organizme trukmę.
Pegiliuoti interferono preparatai turi šiuos pranašumus, palyginti su jų standartinėmis modifikacijomis:
- labai veiksmingas (kliniškai įrodytas);
- galimybė sumažinti injekcijų skaičių(dėl pailgėjusio pusinės eliminacijos periodo);
- didesnis veikliosios medžiagos stabilumas;
- mažiau šalutinio poveikio (alerginės reakcijos ir nepageidaujami imunogeniškumo procesai).
Pegiliacijos technologija pirmą kartą buvo aprašyta 1977 m. Prieš tai buvo manoma, kad b altymai gali būti integruoti tik į mažos molekulinės masės junginių struktūrą. Tuo pačiu metu didelė modifikuotų interferonų molekulinė masė lemia pagrindinį šių vaistų trūkumą – sunkų pasišalinimą iš organizmo. Išskyrimas daugiausia vyksta per inkstus ir su išmatomis.
Polidispersiškumas (molekulių, besiskiriančių polietilenglikolio prisirišimo kiekiu ir lokalizacija, derinys) ir didelis pasiskirstymo tūris organizme sutrikdo medžiagos filtravimą per inkstus. Šiuo atžvilgiu perspektyvi šių vaistų technologijos kryptis yra pegiliacijos proceso tobulinimas. Modifikuotų interferonų naudojimo medicinoje istorija siekia apie 10 metų.
Peržiūros
Terapinėje praktikoje naudojami šie šios grupės vaistai:
- 2 alfa modifikacijos tipai (pegiliuotas interferonas alfa-2a ir 2b). Jų pagrindu pagamintos priemonės pasižymi skirtinga chemine struktūra. Tarp jų nėra esminių skirtumų. Pegiliuotas alfa interferonas turi didesnę molekulinę masę (apie 40 kDa) nei antrojo tipo. Todėl jam būdingas ilgesnis veikimas.
- Beta susiejimas-INF. Gaminamipegiliuoto beta interferono vaistai yra naujos kartos vaistai. Jie naudojami išsėtinei sklerozei gydyti. Ši medžiaga gaunama naudojant ląstelių kultūroje išaugintų rekombinantinių b altymų, išskiriamų iš žiurkėnų kiaušidžių, biotechnologiją. Tikslus veikliosios medžiagos veikimo mechanizmas nežinomas. Tai apima priešuždegiminio stimuliavimą ir priešuždegiminių polipeptidų pasiuntinių molekulių slopinimą.
Pagal naujausius medicininius tyrimus, geriausias antivirusinis veiksmingumas rodomas kartu vartojant abu alfa interferonus, taip pat kartu vartojant vaistą „Ribavirin“.
Išleidimo formos ir laikymo sąlygos
Pegiliuoti alfa 2b ir 2a interferonai Rusijos farmacijos rinkoje parduodami kaip 4 vaistų dalis:
- „Pegasis“(gamintojas „Roche“, Šveicarija). Skaidrus arba šviesiai geltonas tirpalas po oda. Jis gaminamas gatavu pavidalu švirkštuose-vamzdeliuose po 180 (135) mcg. Pakuotėje yra 1 arba 4 švirkštai.
- „Pegintron“(farmacijos korporacija Schering-Plough, JAV). Jis gaminamas dviejų kamerų švirkšto rašiklio pavidalu, viename skyriuje yra sausas liofilizatas, antrame - tirpiklis.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusija). Pakuotėje yra 2 buteliukai – viename veiklioji medžiaga yra b altų miltelių pavidalo, o kitame – tirpiklis.
- „Algeron“(gaminta tarptautinės inovacijų kompanijos „Biocad“). Bespalvis arba gelsvas tirpalas. Pakuotėje yra 1 arba 4 švirkštai.
Visi vaistaireikia laikyti ir gabenti tamsioje vietoje +2 … +8 °C aplinkos temperatūroje. Pirmųjų trijų vaistų iš aukščiau pateikto sąrašo galiojimo laikas yra 3 metai, paskutinio - 2 metai.
Ypatybės
Pagrindinės pegiliuotų interferonų savybės yra šios:
- virusų gyvybinės veiklos ir dauginimosi slopinimas atsiranda dėl įtakos jų genų transkripcijos mechanizmui;
- veiklioji medžiaga žmogaus kraujyje randama po 3-6 valandų, o didžiausias jos kiekis pasiekiamas 3-4 dieną;
- lėtesnis koncentracijos padidėjimas kraujyje dėl ilgalaikio vaisto išsiskyrimo;
- veiklioji medžiaga daugiausia kaupiasi kraujyje ir funkciškai aktyviose kepenų ląstelėse;
- pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 80 ir 160 valandų švirkščiant į veną ir po oda (standartinio interferono – 4 valandos);
- peginterferono-alfa 2b molekulės yra mažesnės, todėl aktyviau prasiskverbia į periferinį kraują, limfmazgius, inkstus ir kitus organus;
- Išskyrimas daugiausia vyksta per inkstus.
Dėl pailgėjusio šių medžiagų pusinės eliminacijos periodo žmogaus organizme sumažėja būtinų injekcijų skaičius per savaitę – nuo 3 (standartiniam interferonui) iki 1 (pegiliuotam modifikavimui). Tuo pačiu metu didelis skaičius surištų molekulių sumažina produkto biologinį aktyvumą. Taigi Peg-INF alfa 2b jis yra 37% standartinio nepegiliuoto interferono irmodifikacija alfa 2a turi 7%.
Sudėtis
Vaistų, kurių pagrindą sudaro PEG-interferonai, sudėtis parodyta toliau esančioje lentelėje.
| Vaisto pavadinimas | Veiklioji medžiaga | Papildomi komponentai |
| Pegasis | Peginterferonas alfa-2a | Askorbo rūgštis, acto rūgštis, natrio chloridas, tirpiklis – vanduo, fenilkarbinolis, natrio acetatas, polisorbatas-80 emulsiklis |
| Algeronas | Peginterferonas alfa-2b | Natrio acetato trihidratas, acto rūgštis, dinatrio edetatas, natrio chloridas, polisorbatas-80, vanduo |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferonas alfa-2b | Natrio fosfatas, sacharozė, polisorbatas-80, vanduo |
Pegiliuoti interferonai: indikacijos
Peginterferonas alfa rekomenduojamas hepatitui gydyti:
- B tipas - su teigiamu ir neigiamu hepatito B anti-HBe antigenu, su padidėjusiu fermento alanino aminotransferazės kiekiu kraujyje, su uždegimu, fibroze ir kitais kepenų pažeidimais;
- C tipas – pacientams, sergantiems ciroze arba be jos, užsikrėtusiems ŽIV.
Vaistai gali būti naudojami tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais ir kitais antivirusiniais vaistais.
Programos funkcijos
Gydymas pegiliuotais interferonais pasižymi šiomis savybėmis:
- „Pegasis“– injekcija švirkščiama į šlaunį arba pilvą 1 kartą per 7 dienas. Gydymo trukmė – 48 savaitės.
- "Algeron", "PegAltevir" - poodinė injekcija į šlaunį arba pilvo sieną. Injekcijos vieta turi būti pakeista. Injekcija atliekama kartą per savaitę, rekomenduojama injekciją atlikti prieš miegą. Gydymo trukmė yra tokia pati kaip ir ankstesnės priemonės. Nesant ankstyvo virusologinio poveikio (EVR) po 12 savaičių arba viruso RNR aptikimo po 24 savaičių, gydymas nutraukiamas. Kiekvienas viruso genotipas turi savo tipišką gydymo režimą.
- "Pegintron" - švirkščiamas po oda, gydymo trukmė - atitinkamai 24-52 savaitės ir 6 mėnesiai sergant hepatitu B ir C. Siekiant sumažinti skausmą, pakeičiama injekcijos vieta. Jei po gydymo RNR kurso virusas vis tiek aptinkamas, gydymas pratęsiamas dar šešiems mėnesiams. Vėl aptikus patogeną, jis sustabdomas.
Vaistų dozavimas laikomasi pagal instrukcijas. Jis apskaičiuojamas pagal paciento svorį ir gydymo režimą – dvigubą (su ribavirinu), trigubu (su ribavirinu ir NS3/4A proteazės inhibitoriumi) arba monoterapija. Ribavirinas vartojamas kasdien valgio metu. Vaistai vartojami tik taip, kaip nurodė gydytojas ir jam prižiūrint.
Kontraindikacijos
Gydymas pegiliuotu interferonu negalimas šiomis sąlygomis:
- nėštumas ir žindymo laikotarpis (nes nėra tyrimų apie veikliųjų medžiagų išsiskyrimą su pienu ir jų poveikį vaisiui);
- padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
- dekompensuota kepenų cirozė;
- autoimuninis hepatitas;
- cukrinis diabetas dekompensacijos stadijoje;
- amžius iki 18 metų (trigubai ir monoterapijai) ir iki 3 metų (dvigubai terapijai);
- skydliaukės patologija (jos hormonų trūkumas ir perteklius).
Atsargiai šie vaistai skiriami tiems pacientams, kurie serga psichikos sutrikimais, inkstų, širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, autoimuninėmis patologijomis bei vartoja vaistus, turinčius mielotoksinį poveikį (slopinančius kaulų čiulpų kraujodaros funkciją).
Šalutinis poveikis
Dažniausias šių vaistų šalutinis poveikis (pasireiškia 20–30 % pacientų) yra:
- bendras silpnumas;
- padidėjusi kūno temperatūra;
- galvos skausmas;
- miego sutrikimai;
- dirglumas;
- depresija.
10–14% pacientų vaistai nevartojami dėl jų netoleravimo.
Kitas galimas šalutinis poveikis:
- neutropenija (gyvybei pavojinga būklė, kai sumažėja neutrofilų skaičius kraujyje);
- pykinimas, vėmimas;
- viduriavimas;
- sąnarių ir raumenų skausmas;
- odos niežėjimas;
- plaukų slinkimas;
- padidintikraujospūdis;
- tachikardija;
- vaikų ir paauglių augimas ir vystymasis;
- sunkūs psichikos sutrikimai (mintys apie savižudybę, manija, bipolinis sutrikimas ir kt.).
