Impulsų perdavimas per neuronus užtikrinamas specialių medžiagų – mediatorių dėka. Vienas iš neurotransmiterių yra acetilcholinas. Šios medžiagos, būdamos sinapsėse, veikia ląstelių membranas, sukeldamos jų slopinimą ar sužadinimą ir sukelia įvairius efektus. Neuromediatorių perteklių skaido specialūs fermentai.
Anticholinesterazės vaistai: savybės ir paskirtis
Anticholinesterazės vaistai yra tie, kurie slopina fermentą cholinesterazę. Šis fermentas hidrolizės būdu suskaido neuromediatorių acetilcholiną, kuris užtikrina impulsų perdavimą jam jautrių parasimpatinių nervų sinapsėse, ganglijose ir visose somatinėse skaidulose. Anticholinesterazės agentai buvo sukurti, siekiant sustiprinti acetilcholino poveikį neuronams ir stimuliuoti tam tikras nervų sistemos dalis. Šių vaistų vartojimas daro poveikį visam organizmui.
Anticholinesterazės vaistų poveikis panašus į cholinerginių nervų stimuliavimo poveikį. Šie vaistai sąveikauja su ta pačia aktyvumo vieta receptorių paviršiuje kaip ir acetilcholinas, taip sukurdami nervų galūnės veikimo potencialą. Cholinomimetikai ir anticholinesterazės agentai iš tikrųjų yra ta pati farmakologinė medžiagų grupė. Yra keletas šių vaistų tipų, kurie skiriasi chemine struktūra ir veikimo grįžtamumu. Cholinesterazės blokatoriai skirstomi į grįžtamuosius ir negrįžtamus.
Atšaukiamojo veiksmo priemonės
Anticholinesterazės agentai yra grįžtamojo veikimo vaistai, jie yra chemiškai karbamo rūgšties ir įvairių aminoalkoholių esteriai. Rūgštinė pabaiga tampa reakcijos komponentu, kuris blokuoja cholinesterazę, kuri užmezga daug stabilesnį ryšį su fermento molekule, nei susidaro sąveikaujant su pačiu acetilcholinu. Visiškas šio junginio sunaikinimas vyksta hidrolizės būdu per 3–4 valandas.
Grąžinamieji anticholinesterazės agentai apima galantaminą, fizostigminą, prozeriną (arba neostigminą), piridostigminą, oksazilą, rivastigminą, edrofoniumą.
Organofosforas – negrįžtamo veikimo medžiagos
Negrįžtami šios grupės vaistai yra organiniai fosforo junginiai. Šiemedžiagos ilgam blokuoja acetilcholinesterazę. Fosforas, kuris yra jų molekulių dalis, su fermentu sudaro stabilų junginį, kuris organizme gali egzistuoti kelias dienas ar net savaites. Reikiamo acetilcholinesterazės kiekio atstatymas vyksta formuojant naujas molekules. Šiai junginių grupei priklauso „Phosfacol“, „Armin“, „Chlorophos“, „Karbofos“, „Dichlorvos“, karinių operacijų metu naudojamos nuodingos medžiagos – zarinas ir somanas.
Organinių fosfatų preparatai yra labai toksiški. Jie dažnai naudojami kasdieniame gyvenime kaip insekticidai; galimas apsinuodijimas, jei jie naudojami netinkamai ir nesilaikoma saugos priemonių.
Anticholinesterazės vaistų poveikis
Kadangi anticholinesterazės vaistų poveikis organizmui yra panašus, kiekvieno iš jų skyrimo indikacijos bus ypatingos. Galite apsvarstyti praktinį poveikį įvedant į kūną, naudodamiesi „Prozerin“pavyzdžiu.
„Prozerin“tiekiamas ampulėse 0,05% tirpalo pavidalu ir yra švirkščiamas po oda arba į veną. Patekęs į kraują, jis palengvina impulsų perdavimą neuromuskuliniame transmisijoje ir autonominės nervų sistemos ganglijose. Paciento būklėje tai pasireiškia taip:
- dėl rainelės žiedinio raumens susitraukimo vyzdys susiaurėja;
- atsiranda akomodacijos spazmas, lęšis įgauna labiau išgaubtą formą dėlcinno raiščio atsipalaidavimas, regėjimo židinys nustatomas į artimą atstumą, gebėjimas atskirti tolimus objektus smarkiai sumažėja;
- širdies susitraukimų dažnis sumažėja;
- padidėja vidaus organų lygiųjų raumenų tonusas – kvėpavimo takų, skrandžio ir žarnyno, gimdos, šlapimo pūslės;
- skeleto raumenų susitraukimų stiprinimas dėl pagerėjusio impulsų perdavimo sinapsėse;
- padidėjusi egzokrininių liaukų sekrecija – prakaito, seilių, bronchų, skrandžio.
Programa
Išvardyti poveikiai įvairiais atvejais lemia šios grupės vaistų vartojimą medicinoje. Anticholinesterazės preparatų vartojimo indikacijos neapsiriboja konkrečiomis ligomis, nes jos veikia centrinę ir periferinę nervų sistemą, o tai daro bendrą poveikį visam organizmui. Dažniausiai jie skiriami esant griaučių ar lygiųjų raumenų inervacijos ir tonuso pažeidimams.
Apsvarstykite gydymo anticholinesterazės vaistais galimybes naudojant „Prozerin“pavyzdį. Šis grįžtamasis vaistas vartojamas myasthenia gravis, autoimuninei ligai, kuri pasireiškia skeleto raumenų silpnumu. Ši liga pirmiausia pasireiškia mimikos raumenų tonuso sumažėjimu, vėliau – kaklo, viršutinių ir apatinių galūnių raumenų susilpnėjimu; sunkiais atvejais yra kvėpavimo sutrikimas dėl nepakankamo diafragmos darbo. "Prozerin" turi simptominį poveikį organizmui, atkuriaimpulsų perdavimas neuromuskuliniu būdu, taip padidindamas raumenų tonusą ir palengvindamas motorinę veiklą.
Be to, šis vaistas skiriamas pooperaciniu laikotarpiu, kai yra virškinamojo trakto ar šlapimo pūslės atonija. Oftalmologijoje jis kartais skiriamas glaukomai, siekiant sumažinti akispūdį. Kaip antagonistas, jis vartojamas perdozavus raumenis atpalaiduojančių ir antidepoliarizuojančių vaistų. Kartais „Prozerin“vartojamas raumenų susitraukimams stimuliuoti esant silpnam gimdymo aktyvumui.
Alzheimerio liga
Atšaukiami vaistai buvo pritaikyti gydant centrinės nervų sistemos ligas, kurias sunku gydyti. Sergant Alzheimerio liga skiriamas „Galantaminas“– alkaloidas, gaunamas iš Galantus genties putinų gumbų („Rivastigmin“, dar žinomas kaip „Exelon“), tačiau terapiškai veiksmingiausiu tapo Donepezilas, selektyviai blokuojantis acetilcholinesterazę smegenų sinapsėse. ir praktiškai neturi įtakos nervų sistemos periferijai.
Kontraindikacijos
Remiantis grįžtamųjų anticholinesterazės vaistų poveikiu, epilepsija, bronchinė astma, krūtinės angina, Parkinsono liga ir įvairūs širdies laidumo sistemos sutrikimai yra jų vartojimo kontraindikacijos.
Perdozavimo ir apsinuodijimo AChE simptomai
Apsinuodijus anticholinesterazės vaistais pasireiškia simptomai, tiesiogiai susiję su per dideliu jautrių receptorių stimuliavimuacetilcholinas. Susiaurėja vyzdžiai, sulėtėja širdies susitraukimų dažnis (bradikardija), atsiranda bronchų spazmas ir – dėl to – uždusimo simptomai, sustiprėja virškinamojo trakto perist altika iki vėmimo ir viduriavimo, dažnas šlapinimasis. Dėl makšties nervo slopinamojo poveikio arterinis spaudimas palaipsniui mažėja. Yra chaotiški griaučių raumenų ir liežuvio susitraukimai ir trūkčiojimai dėl sutrikusio laidumo per neuromuskulinį perdavimą.
FOS apsinuodijimas
Organinių fosforo junginių nurijimas sukelia klinikinį vaizdą, panašų į apsinuodijimą grįžtamais anticholinesterazės vaistais. Simptomai gali būti ryškesni dėl didesnio vaistų toksiškumo. Prie apsinuodijimo simptomų somatiniu lygmeniu pridedamas poveikis centrinei nervų sistemai – sumišimas, dezorientacija, kvėpavimo slopinimas.
Fosforo organiniai junginiai sukelia stiprią miozę, neryškų matymą, uždusimą, prakaitavimą, stiprų vėmimą, psichomotorinį susijaudinimą – ligonis pradeda panikuoti, jis tampa nevaldomas. Dėl lygiųjų raumenų spazmų atsiranda aštrus pilvo skausmas. Būklei pablogėjus, prasideda traukuliai, krenta kraujospūdis, išsivysto koma. Mirtis gali įvykti dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.
Panašūs simptomai pastebimi ir apsinuodijus musmirė. Taip yra dėl juose esančio muskarino – cholinomimetinio poveikio nuodo.
Apsinuodijimo veiksmas
Medicinapagalbą apsinuodijus anticholinesterazės preparatais gali suteikti tik specialistas. Tokiais atvejais po oda švirkščiamas „Atropino“tirpalas, galimas „Metacin“ar kitų anticholinerginių vaistų skyrimas. Būtina palaikyti tinkamą kvėpavimą. Galima naudoti tracheotomiją, mechaninę ventiliaciją ir prisotinimą deguonimi.
Buitinio apsinuodijimo FOS atveju nustatomas į organizmą patekusių nuodų š altinis. Jei medžiaga prasiskverbė į odą, ji nuplaunama 3-5% sodos tirpalu arba muilu ir vandeniu. Tuo atveju, kai vaistas buvo vartojamas per burną, plaunamas skrandis, atliekamos daugybinės klizmos, skiriami adsorbentai ar vidurius laisvinantys vaistai. Jei organinio fosforo junginio jau pavyko didesniu mastu patekti į kraują, skiriama priverstinė diurezė diuretikų pagalba. Kai kuriais atvejais jie naudojasi kraujo filtravimo metodais, naudojant hemodializę ir hemosorbciją.
Be to, apsinuodijus FOS, skiriami cholinesterazės reaktyvatoriai, kurie, pavartoti pirmosiomis valandomis po apsinuodijimo, gali atstatyti užblokuotus fermentus. Tai gali būti "Izonitrozinas", "Trimedoksimas", "Dipiroksimas". Jei kraujospūdis yra padidėjęs, simptomiškai skiriami antihipertenziniai vaistai. Pirmenybė turėtų būti teikiama tiems, kurie neturi įtakos centrinei nervų sistemai. Kai susilpnėja spontaniškas kvėpavimas, nurodoma dirbtinė plaučių ventiliacija ir deguonies tiekimas.
