Židininė segmentinė glomerulosklerozė (FSGS) yra pagrindinė inkstų ligų priežastis visame pasaulyje. Numanoma pirminio FSGS etiologija yra plazmos faktorius, reaguojantis į imunosupresinį gydymą ir pasikartojimo rizika po inksto transplantacijos. Adaptyvusis FSGS yra susijęs su per dideliu nefronų apkrovimu dėl padidėjusio kūno dydžio, sumažėjusio nefrono pajėgumo arba pavienės glomerulų hiperfiltracijos, susijusios su tam tikromis ligomis.
Įvadas
Židininė segmentinė glomerulosklerozė yra pagrindinė glomerulų inkstų nepakankamumo priežastis. Jis remiasi histologiniu paveikslu, apibūdinančiu 6 galimas pagrindines etiologijas, bendras kontūzijos ir podocitų išeikvojimo temas.
Židinio segmentinės glomerulosklerozės diagnozė priklauso nuo klinikinės istorijos integravimo(šeimos ligos, gimimo istorija, didžiausias svoris ir kūno svoris, vaistų vartojimas), laboratoriniai klinikiniai radiniai (serumo albuminas, šlapimo b altymai ir virusinės serologijos) ir inkstų histopatologija. Proteinurija gali būti nefrozinio arba subnefrozinio diapazono. Labai svarbu pašalinti kitas sistemines ligas arba pirmines inkstų patologijas, kurios gali sukelti panašų vaizdą.
Epidemiologija ir pasaulinė našta
Židininės segmentinės glomerulosklerozės paplitimas, palyginti su kitomis panašių ligų diagnozėmis, visame pasaulyje didėja. Tačiau absoliutų dažnį ir paplitimą sunku nustatyti, atsižvelgiant į didelius pasaulinius inkstų biopsijos indikacijų, prieinamumo ir patologinės paramos skirtumus.
Buvo atlikta visame pasaulyje paskelbtos literatūros apžvalga, kuri rodo, kad metiniai sergamumo rodikliai yra nuo 0,2 iki 1,8 atvejo 100 000 gyventojų per metus. Vidutinis sergamumo rodiklis buvo 2,7 pacientų iš milijono. Yra didelis rasinis ir etninis polinkis. Be to, moterų inkstų nepakankamumo simptomai yra mažiau ryškūs nei vyrų.
Tipologija
Židininės segmentinės glomerulosklerozės klasifikacija yra daugialypė. Tai apima patofiziologinius, histologinius ir genetinius aspektus. Iš pradžių FSGS buvo suskirstyta į pirminę (idiopatinę) ir antrinę formas. Pastarieji apima šeimos (genetinius), su virusais susijusius, su narkotikais susijusiussukeltos formos.
Klinikinės židininės segmentinės glomerulosklerozės gairės gali būti susijusios su histologiniu variantu, visų pirma galiuko pažeidimo reaktyvumu gliukokortikoidais ir agresyviu, nenumaldomu griūvančių variantų pobūdžiu.
6 klinikinės formos
Sujungus genetinį jautrumą, patofiziologinius veiksnius, klinikinę istoriją ir atsaką į gydymą, tikslinga FSGS suskirstyti į šešias klinikines formas. Jie apima:
- pagrindinis;
- prisitaikantis;
- labai genetinis;
- tarpininkauja virusas;
- susijęs su narkotikais;
- Su APOL1 susiję.
Ligos histopatologija
Minimalūs glomerulonefrito simptomai suaugusiems pasireiškia tuo, kad nėra tubulointersittalinių randų. Antgalio pažeidimas yra židininis glomerulų fascikulo sukibimas su Bowmano kapsule šalia proksimalinio kanalėlio kilimo.
Tipiškiausias variantas – griūvantis. Konkretus pavyzdys gali būti įvertintas ultrastruktūrinės analizės metu stebimų endotelio kanalėlių-retikulinių inkliuzų nustatymas. Jie gali būti stebimi esant dideliam interferonų kiekiui, įskaitant virusinę infekciją. Minimalus ligos pokytis ir galūnių įtraukimas yra labiausiai reaguojančios ir mažiausiai progresuojančios ir žlungančios glomerulopatijos, kurios yra atsparios gydymui ir greitai progresuoja.
Ženklai, rodantys ligą
Ženklai ir simptomaiSuaugusiųjų glomerulonefritas priklauso nuo ūminės ar lėtinės formos. Jie apima:
- Šlapimas rausvas arba rudos spalvos dėl padidėjusio raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus (hematurija).
- Putojantis šlapimas dėl b altymų pertekliaus (proteinurija).
- Aukštas kraujospūdis (hipertenzija).
- Skysčių susilaikymas (edema). Atsiranda ant veido, rankų, kojų ir pilvo.
Atskiri moterų inkstų nepakankamumo simptomai:
- Sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas.
- Skysčių susilaikymas, sukeliantis kojų patinimą.
- Dusulys.
- Nuovargis.
- Sumišęs protas.
- Pykinimas.
- Silpnumas.
- Nereguliarus širdies plakimas.
- Skausmas inkstų srityje.
- Sunkiais atvejais apgaudinėjimas arba koma.
Patikimiausias būdas aptikti FSGS
Pirmiausia reikia atlikti šlapimo tyrimą dėl inkstų. Jį sudaro du testai:
- Albumino ir kreatinino santykis. Per didelis albumino kiekis šlapime yra ankstyvas inkstų pažeidimo požymis. Trys teigiami rezultatai per tris mėnesius ar ilgiau yra ligos požymis.
- Globulinio filtravimo greitis. Kraujas tiriamas dėl atliekų, vadinamų kreatininu. Jis gaunamas iš raumenų audinio. Kai pažeidžiami inkstai, kyla problemų pašalinant kreatininą iš kraujo. Bandymo rezultatas naudojamas matematinėje formulėje, nurodant amžių, rasę ir lytį, siekiant išsiaiškinti glomerulų filtracijos greitį.
Pagrindinės priežastys
Sąlygos, kurios gali sukelti uždegimąinkstų glomerulai yra:
- Infekcinės ligos. Glomerulonefritas gali išsivystyti praėjus 7-14 dienų po odos infekcijų (impetigo) arba streptokokinės gerklės infekcijos. Kad su jais kovotų, organizmas yra priverstas gaminti daug papildomų antikūnų, kurie ilgainiui gali nusėsti glomeruluose ir sukelti uždegimą.
- Bakterinis endokarditas. Bakterijos gali plisti per kraują ir apsigyventi širdyje, sukeldamos vieno ar kelių širdies vožtuvų infekciją. Bakterinis endokarditas yra susijęs su glomerulų liga, tačiau jų ryšys neaiškus.
- Virusinė infekcija. Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatitas B ir C gali sukelti ligą.
- Lupus. Gali paveikti daugelį organų ir kūno dalių, įskaitant kraujo ląsteles, odą, inkstus, širdį, sąnarius ir plaučius.
- Goodpasture sindromas. Tai reta plaučių liga, kuri imituoja pneumoniją. Tai gali sukelti glomerulonefritą ir kraujavimą iš plaučių.
- Nefropatija. Ši pirminė glomerulų liga atsiranda dėl imunoglobulino sankaupų glomeruluose. Gali progresuoti daugelį metų be pastebimų simptomų.
Papildomos priežastys
Papildomos ligos priežastys:
- Poliarteritas. Ši vaskulito forma pažeidžia mažas ir vidutinio dydžio kraujagysles. Žinoma kaip Wegenerio granulomatozė.
- Aukštas kraujospūdis. Sumažėja inkstų funkcija. Jie blogiau apdoroja natrį.
- Židininė segmentinė glomerulosklerozė. Jam būdingas difuzinis kai kurių glomerulų randas. Ši būklė gali būti kitos ligos pasekmė arba gali atsirasti dėl nežinomos priežasties.
- Diabetinė inkstų liga (diabetinė nefropatija).
- Alporto sindromas. paveldima forma. Tai taip pat gali pabloginti klausą ar regėjimą.
- Išsėtinė mieloma, plaučių vėžys ir lėtinė limfocitinė leukemija.
Ligos mechanizmas
Židininė segmentinė glomerulosklerozė yra įvairus sindromas, atsirandantis po podocitų pažeidimo dėl įvairių priežasčių. Žalos š altiniai skiriasi:
- cirkuliuojantys veiksniai;
- genetinės anomalijos;
- virusinė infekcija;
- vaistų gydymas.
Dauguma šių tvarkyklių sąveika yra neaiški ir sudėtinga. Pavyzdžiui, adaptyvioji FSGS apima ir podocitų stresą (glomerulų krūvio ir glomerulų talpos neatitikimą), ir genetinį jautrumą.
Podocitų pažeidimas dėl bet kokios formos FSGS (arba dėl kitų glomerulų ligų) pradeda procesą, sukeliantį ūminį nefritinį sindromą. Laipsniškas pažeistų podocitų praradimas į šlapimo erdvę. Siekdamos subalansuoti trūkumą, šios ląstelės kompensuoja hipertrofiją, padengdamos glomerulų kapiliarų paviršius.
Adaptyvioje FSGS glomerulų hipertrofija pasireiškia ankstyvoje ligos stadijoje. Kitomis formomis glomerulų hipertrofija pasireiškia laipsniškai prarandant nefroną. Tai veda prie padidėjusio slėgioir srovės likusiuose patento glomeruluose.
Tolimesniuose skyriuose aptariami židininės segmentinės glomerulosklerozės patologiniai mechanizmai, terapija ir gydymas.
Pagrindinė FSGS
Apima genetines, virusines ir su vaistais susijusias FSGS. Podocitų pažeidimo mechanizmas apima cirkuliuojantį faktorių, galbūt citokiną, dėl kurio tam tikri pacientai tampa jautrūs. Tai dažniausia paauglių ir jaunų suaugusiųjų forma. Jis dažniausiai siejamas su nefrozinės serijos proteinurija (kartais masine), sumažėjusiu albumino kiekiu plazmoje ir hiperlipidemija.
Šiuo metu pirminis FSGS gydomas imunosupresiniais vaistais. Tai yra gliukokortikoidai ir kalcineurino inhibitoriai, kurie tiesiogiai moduliuoja podocitų fenotipą. Pasikartojantis FSGS išlieka klinikine problema. Tik viena iš 77 pradinių inkstų biopsijų pacientams, kuriems vėliau atsinaujino, parodė perihilarinį variantą. Plazmos mainų terapija gali sukelti laikiną remisiją.
Adaptyvusis FSGS
Atsiranda po tam tikro glomerulų hiperfiltracijos nefrono lygyje ir popatofiziologinės hipertenzijos. Su jo kūrimu susijusios sąlygos:
- įgimta cianozinė širdies liga;
- pjautuvinė anemija;
- nutukimas;
- piktnaudžiavimas androgenais;
- miego apnėja;
- daug b altymų turinti dieta.
Vieno nefrono glomerulų trukmėhiperfiltracija paprastai matuojama likus dešimtmečiams iki glomerulosklerozės progresavimo. Adaptyvus FSGS sukelia progresuojančius glomerulų hipertrofijos, streso ir išsekimo ciklus bei per didelį ekstraląstelinės matricos nusėdimą glomeruluose. Diagnozę patvirtinantys inkstų biopsijos požymiai yra dideli glomerulai, vyraujantys perigiliariniai randai, rodantys sklerozinius pokyčius. Klinikiniai požymiai apima normalų serumo albuminą, kuris nedažnas pirminėje FSGS.
Genetinis FSGS
Yra dviejų formų. Kai kuriems pacientams, turintiems tam tikrą genetinį polinkį, liga išsivystys, o kitiems ne. Su FSGS susijusių genų skaičius kasmet didėja, daugiausia dėl to, kad daugėja visos egzomų sekos. Iki šiol buvo nustatyti mažiausiai 38.
Kai kurie genai yra susiję su sindromu, kuris apima ekstrarenalines apraiškas. Tai gali suteikti klinikinių užuominų, kad pacientas gali turėti tam tikro geno mutaciją. Kiti yra susiję su būdingais bazinės membranos morfologijos arba mitochondrijų morfologijos pokyčiais.
Jei šeima anksčiau nebuvo atlikta genetiškai, veiksmingiausias būdas yra naudoti skydelius, orientuotus į ankstyvą FSGS (kūdikiams ir vaikystėje). Genetinių tyrimų išteklius visame pasaulyje galite gauti Nacionaliniame biotechnologijų informacijos centre ir Nacionaliniuose sveikatos institutuose.
