Biologinis prieinamumas – tai vaisto tūris, kuris žmogaus ar gyvūno organizme pasiekė pirminę veikimo vietą. Šis terminas reiškia prarastų ir sulaikytų maistinių medžiagų, turinčių teigiamą poveikį organizmui, kiekį. Taigi, esant aukštam biologiniam prieinamumui, galima spręsti apie nedidelį prarastų bet kurio vaisto gydomųjų savybių kiekį.
Kaip nustatomas šis rodiklis?
Standartinėse tyrimų formose vaistų biologinis prieinamumas nustatomas nustatant vaisto tūrį kraujyje, tai yra kiekį, kuris pasiekė kraujotakos sistemą. Taikant skirtingus administravimo būdus, jis turi skirtingus rodiklius. Taigi, naudojant intraveninį metodą, biologinis prieinamumas pasiekia 100%. Ir jei buvo geriamas biologinis prieinamumas, tūris žymiai sumažėja dėl nepilno vaisto absorbcijos ir suirimo į atskirus komponentus.
Šis terminas taip pat vartojamas farmakokinetikoje, norint apskaičiuoti teisingą dozę, kurios pacientas turi laikytis įvairiais vartojimo būdais.vaisto patenka į organizmą.
Yra du biologinio prieinamumo etapai:
- Absoliutus.
- Santykinis.
Absoliutaus biologinio prieinamumo sąvoka
Absoliutus biologinis prieinamumas – tai matas, gautas lyginamuoju vaisto, vartojamo bet kuriuo kitu būdu nei į veną, biologinio prieinamumo ir į veną vartojamo vaisto prieinamumo analizė. Jis atspindimas kaip plotas po tūrio ir laiko kreive, sutrumpintai kaip AUC. Tokią procedūrą galima atlikti tik tuo atveju, jei įvykdoma tokia sąlyga kaip skirtingų dozių naudojimas skirtingais įvedimo į organizmą būdais.
Absoliutaus biologinio prieinamumo dydžiui nustatyti atliekamas farmakokinetikos tyrimas, kurio tikslas – gauti lyginamąją „vaisto tūrio laiko atžvilgiu“analizę, skirtą į veną ir kitus vartojimo būdus. Taigi, absoliutus vaistų biologinis prieinamumas yra modifikuotos dozės AUC, gautas padalijus skirtingo vartojimo būdo ir intraveninio vartojimo AUC.
Santykinio biologinio prieinamumo samprata
Santykinis biologinis prieinamumas yra vaisto AUC, lyginant su kita to paties vaisto versija, vartojama kaip pagrindas ar kitaip vartojama. Pagrindas yra intraveninis vartojimo būdas, kuriam būdingas absoliutus biologinis prieinamumas.
Norėdami gauti duomenis apie kiekįsantykinis biologinis prieinamumas organizme, naudojami rodikliai, apibūdinantys vaisto tūrį kraujotakos sistemoje arba kai jis išsiskiria iš organizmo su šlapimu po vienkartinio ar daugkartinio vartojimo. Norint gauti didelį analizės patikimumo procentą, naudojamas skerspjūvio tyrimo metodas. Tai leidžia visiškai pašalinti skirtumus tarp rezultatų, gautų esant fiziologinėms ir patologinėms organizmo sąlygoms.
Kokie metodai naudojami biologiniam prieinamumui nustatyti?
Siekdami nustatyti, ar vaisto biologinis prieinamumas yra mažas, ar didelis, mokslininkai naudoja šiuos metodus:
- Lyginamoji pakitusio vaisto tūrio tarp tyrimo ir pagrindinės vaisto formos plazmoje arba šlapime analizė. Toks tyrimas leidžia visiškai nustatyti absoliutaus biologinio prieinamumo dydį.
- Įvairių vaistų, patenkančių į organizmą tokiu pačiu būdu, kiekio matavimas. Šis metodas leidžia nustatyti santykinį biologinį prieinamumą.
- Santykinio biologinio prieinamumo dydžio nustatymas įvairiais būdais įvedant vaistus.
- Vaistų kiekio kraujyje arba šlapime rezultatų tyrimas. Atliekama siekiant nustatyti santykinį biologinio prieinamumo indeksą.
HPLC naudojimo pranašumai
HPLC - dar vienas biologinio prieinamumo nustatymo metodas - chromatografija, kuri yra labai efektyvi, naudojama, kai reikia atskirti sudėtingas medžiagas į paprastas. Jis dažniausiai naudojamas tiriant biologinį prieinamumą, nes turi šias teigiamas savybes:
- Šiuo būdu tirtiems mėginiams atsparumo temperatūrai apribojimų nėra.
- Įgalina dirbti su vandeniniais tirpalais, o tai žymiai sumažina analizės laiką ir pagerina biologinių mėginių paruošimą.
- Nereikia formuoti tiriamojo vaisto išvestinių.
- Šiam tyrimo metodui naudojama įranga pasižymi puikiu našumu ir efektyvumu.
Kas gali turėti įtakos bendram biologiniam prieinamumui?
Standartiškai neintraveniniu būdu į organizmą patenkančio vaisto kiekis yra mažesnis nei 1. Tačiau dėl kai kurių papildomų niuansų jis gali būti ir mažesnis. Taigi veiksniai, turintys įtakos biologiniam prieinamumui, yra šie:
- Fizikinės vaisto savybės.
- Vaisto forma ir jo poveikio organizmui trukmė.
- Laikas vartoti – prieš valgį arba po jo.
- Greitas virškinamojo trakto išvalymas.
- Kitų vaistų poveikis šiam vaistui.
- Lėšų reakcija į kai kuriuos maisto produktus.
Bioekvivalentiškumas
Kita veislė turi biologinį prieinamumą, tai yra biologinis ekvivalentiškumas. Ši koncepcija atsirado atliekant farmakokinetinius ir biofarmacinius tyrimus, kurių metu buvo nustatyta, kad vaistų, kurių sudėtyje yra tų pačių medžiagų, terapinė nelygybė turi tiesioginį poveikį.ryšys su biologinio prieinamumo skirtumu.
Taigi, bioekvivalentiškumas – tai organizmo kraujo ir audinių aprūpinimas tokiu pat medžiagų kiekiu.
Pagrindiniai biologinio ekvivalentiškumo rodikliai
Vaistų biologiniam ekvivalentiškumui nustatyti naudojami šie rodikliai:
- Padidėjęs arba visiškas tablečių biologinis prieinamumas kraujotakos sistemoje. Ištirta sudarant grafiką, kuriame dvi kreivės rodo įvairiais metodais suleisto vaisto kiekį, o tiesi linija – minimalų vaisto kiekį, reikalingą terapiniam poveikiui pasiekti.
- Didelio vaisto kiekio trukmė. Šis rodiklis atspindi absorbcijos greitį ir gydomąjį poveikį organizmui. Visą šio rodiklio esmę galite suprasti naudodami migdomosios tabletės pavyzdį. Jis turės nedidelį gydomąjį poveikį per pusvalandį ar 2, priklausomai nuo vaisto formos. Migdomieji atliks gydomąją funkciją, priklausomai nuo tos pačios formos, nuo 5 iki 8 valandų. Taigi, nepaisant savo poveikio panašumo, viena forma padės išvengti miego sutrikimų, o antroji - su trumpu poilsio laiku.
- Vaisto kiekio kraujyje pokytis po tam tikro laiko.
Vaistų paleidimas
Prieš pradėdami parduoti vaistą, turėtumėte ištirti vaistų biologinį ekvivalentiškumą ir biologinį prieinamumą, tai labai svarbu. Šiuo tikslu atliekama ši procedūra:
- Gamintojas kreipiasi dėlFarmakologijos valstybės komitetas apie norą išleisti savo vaistus parduoti. Agentūra savo ruožtu išduoda leidimą atlikti bioekvivalentiškumo tyrimus naudojant du mėginius: esamą ir naują.
- Tyrimas atliktas su normaliais arba sergančiais savanoriais, vartojant tokias pačias dozes. Be to, už kiekvieną tyrimą apmoka gamintojas.
Panaši procedūra atliekama specialiose gydymo įstaigose ar laboratorijose, dalyvaujant trečiųjų šalių specialistams. Renkantis kandidatus eksperimentams, reikia atsižvelgti į šiuos reikalavimus:
- Jų bendras skaičius negali būti mažesnis nei 12. Neretai savanorių skaičius išauga iki 25. Taip dažniausiai nutinka esant dideliam farmakokinetinių parametrų skirtumui tarp individų.
- Savanoriai turi būti pilnamečiai ir jaunesni nei 60 metų.
- Kiekvieno asmens svoris neturėtų būti mažesnis arba didesnis nei 20 % idealaus svorio tam tikrai lyčiai, amžiui ir ūgiui.
- Tyrimai apie žmones, sergančius širdies ir kraujagyslių ar lėtinėmis ligomis, neleidžiami. Išimtis yra žmonių, kuriems rekomenduojama vartoti tokį vaistą, grupė.
Kaip mokomi savanoriai?
Prieš pasirašydamas sutikimą atlikti tyrimą, nustatantį medžiagos biologinį prieinamumą, kiekvienas savanoris turi gauti šį rinkinįišsami informacija:
- Pagrindinė tyrimo užduotis.
- Procedūros trukmė.
- Pagrindiniai farmakologiniai duomenys apie vaistą.
- Vaisto vartojimo per burną būdas.
- Taikoma dozė.
- Vaisto poveikis organizmui.
- Šio vaisto trūkumai.
- Tiriami mitybos niuansai.
- Draudimo poliso mokėjimo sąlygos.
Savanoriui pasirašius sutartį ir neatskleidimo sutartį, tyrėjai atlieka visą medicininę apžiūrą. Tai apima:
- Bendra gydytojų apžiūra.
- Kraujo ir šlapimo tyrimai.
- Kraujo biochemija.
- Kraujo tyrimas dėl ŽIV, sifilio ir hepatito.
- Moterų nėštumo nustatymas.
Kiekviename kambaryje yra viskas, ko reikia patogiam darbui. Be to, su bet kuria draudimo įmone sudaroma sutartis dėl draudimo nesėkmingo eksperimento atveju. Papildomai aptariamos sąlygos ir atlyginimo dydis.
Kam leidžiama studijuoti?
Dirbą su savanoriais atlieka tyrėjas. Jis turi atitikti šias sąlygas:
- Tyrėjas turi turėti teorijos ir praktikos visose chemijos ir farmakologijos srityse.
- Jis turi turėti kurso baigimo pažymėjimą.
- Tyrėjas turi visiškai suprasti, koks yra vaisto biologinis prieinamumas (tai yra pagrindinis dalykas) ir kurį vaistą jis turėtų tirti.
Be tyrėjo, grupėje turėtų būtislaugytojos. Jų pareigos apima:
- Pacientų sveikatos stebėjimas.
- Režimo akimirkų atlikimas.
- Kateterių montavimas.
- Iš pacientų paimama šiek tiek kraujo analizei.
Be to, grupę sudaro:
- Analitikai ir laborantai.
- Farmakokinetika.
- Matema.
Pažangos ataskaitos rašymas
Visos tiriamosios veiklos pabaigoje vyriausiasis gydytojas parengia dokumentą, kuriame turi atsispindėti šie dalykai:
- Bendrasis farmakologinių tyrimų planas. Jį turi patvirtinti Farmakologinės būklės komitetas.
- Visi duomenys apie savanorius. Reikėtų pateikti demografinius, antropometrinius ir klinikinius duomenis. Pastarieji nurodomi, kai dalyvauja pacientai.
- Gamybos įmonių partijų numeriai ir pavadinimai, taip pat jų gydomojo poveikio trukmė.
- Vaistų parinktys ir veiksmingos dozės.
- Biologinės medžiagos parinkimo būdas ir išankstinis jos apdorojimas.
- Analitikos pateikimo seka įvedant metrologinius rodiklius ir parodomąsias chromatogramas.
- Išsami viso farmakokinetinio tyrimo eigos santrauka ir biologinio lygiavertiškumo įvertinimas. Čia taip pat nurodytos visos tyrime naudotos programos.
- Vaisto kiekio aptikimo biologiniuose mėginiuose rezultatai.
- Savanorių medicininiai įrašai ir individualūs profiliai.
- Sklidos tyrimo rezultataifarmakokinetinės vertės, naudojamos biologiniam lygiavertiškumui įvertinti.
Biologinio lygiavertiškumo veiksmų seka
Vaistų biologinio prieinamumo tyrimas atliekamas tomis pačiomis dozėmis naudojant du vaistus iš karto: darinį ir originalų. Jei pateikiama paraiška dėl kelių vaistų tyrimo, tyrimas atliekamas kiekvienam atskirai.
Laiko intervalą tarp generinio ir originalaus vartojimo lemia vaisto judėjimo organizme trukmė, dalinio pasišalinimo laikotarpis. Jis turėtų būti lygus vidutiniškai 6 dalinio pašalinimo periodams. Tyrimui naudojama medžiaga gali būti plazma, serumas arba kraujas. Jis paimamas iš venos, esančios alkūnės išlinkyje, per kateterį. Pasirinkimas turi būti atliktas tris kartus:
- Pirminio vaisto kiekio augimo metu. Koncentracijos ir laiko kreivėje turėtų būti apie 3 taškai.
- Padidėjusio siurbimo momentu. Taikyti maždaug 5 taškai.
- Sumažėjusio siurbimo momentu. Naudojami maždaug 3 taškai.
Tyrimo laikas gali būti laikomas priimtinu, jei plotas po koncentracijos ir laiko kreive nuo nulio iki paskutinio mėginio yra apie 80%.
