Praderio-Willio sindromas laikomas labai retu genetiniu sutrikimu, kai septynių genų, esančių 15-oje tėvo chromosomoje, visiškai arba iš dalies nėra ir jie neveikia normaliai.
Ši genetinė patologija atsiranda dėl to, kad tinkamai funkcionuoja tik tam tikro geno kopija, gauta iš tėvo. Motinos kopijoje taip pat yra tam tikrų pažeidimų. Pažiūrėkime atidžiau.
Sveiko žmogaus organizme yra genų kopijos, kurių dėka organai gali funkcionuoti be jokių nukrypimų nuo normos. Išsivysčius Prader-Willi sindromui, tokių kopijų nėra. Šiuo metu žinomos ligos, kurios iš esmės yra panašios į šią ligą.
Panašų atsiradimo mechanizmą galima pastebėti ir sergant Angelmano sindromu, tačiau net ir šiuo atveju mutacijos paveikia iš motinos gautą genetinę medžiagą. Tokios ligos, kaip taisyklė, pasireiškia įvairiomis formomis ir turi skirtingą sunkumo laipsnį. Tačiau, nepaisant to, jie yra nepagydomi.
Sindromo priežastys
Prader-Willi sindromas –paveldima deterministinė patologija, kuri vystosi tik išsivysčius tam tikroms anomalijoms. Kitaip tariant, esant tam tikriems chromosomų sutrikimams, pradeda kentėti tėvų genai, o tai lemia rimtus pokyčius. Klinikinis vaizdas išsivysto, kai septynių 15-ojo tėvo genų nėra arba jie nėra išreikšti. Tuo pačiu metu DNR įterpta informacija nėra paverčiama RNR.
Mokslininkai, užsiėmę šios paveldimos patologijos priežasčių išsiaiškinimu, anksčiau manė, kad dėl tokio nukrypimo susidaro homozigota. Tada buvo padaryta išvada, kad vyraujantys požymiai yra autosomose, o pagrindinis ligos perdavimo būdas yra paveldėjimas.
Genetika atliko daugybę citogenetinių patologijos tyrimų, kurių pagalba buvo nustatyta, kad šia liga sergančių vaikų tėvams buvo perkelta 15 chromosoma. Prader-Willi sindromą turinčių vaikų nuotraukos pateikiamos mūsų straipsnyje.
Genetinis mechanizmas
Iki šiol tiksliai nustatyta, kad esant šiai patologijai 15-oji chromosoma yra pažeista segmentais nuo q11.2 iki q13. Tas pats atsitinka ir su Angelmano sindromu. Tačiau šiai ligai būdingi visiškai kitokie simptomai. Tokį disonansą galima paaiškinti tik tokiu genetikos mokslo reiškiniu, kaip genomo įspaudimas, taip pat uniparental disomija.
Esant negimdinei disomijai, abi chromosomos paveldimos tik iš vieno iš tėvų, tačiau kad tai įvyktų, turi būti paveikta genų medžiagatam tikri biocheminiai veiksniai. Šis faktas buvo nustatytas naudojant prometafazės analizę ir kai kurių šios chromosomos lokusų DNR žymėjimą.
Praderio-Willi sindromą sukelia du pagrindiniai mechanizmai: 15-osios chromosomos mikrodelecija, gauta iš tėvo, ir motinos chromosomų idiosomija, kurios abi gaunamos iš motinos.
Naudojant genominį įspaudą, fenotipo pokyčiai priklauso nuo to, ar išraiška įvyko tėvo ar motinos chromosomose.
Praderio-Willio sindromas vaikams
Paciento, sergančio sindromu, organizme atsirandančių sutrikimų mechanizmai dar nėra iki galo ištirti. Tačiau tuo pat metu jie turi keletą simptomų, būdingų tik šiai ligai. Manoma, kad pacientai priauga svorio dėl padidėjusio riebalinių ląstelių susidarymo ir sumažėjusio lipolizės lygio.
Be to, yra pagumburio funkcijų sutrikimų, kurie daugiausia pastebimi dviejuose jo branduoliuose – ventrolateraliniame ir ventromedialiniame. Tokie procesai veda prie nesėkmių formuojant antrines seksualines charakteristikas. Dėl sumažėjusio tironazės aktyvumo plaukų folikuluose ir melanocituose atsiranda plaukų, odos ir rainelės hipopigmentacija.
Kokie yra pagrindiniai Prader-Willi sindromo simptomai?
Ligos simptomai
Šią patologiją galima nustatyti net ankstyvose nėštumo stadijose, kai vaisiaus vieta yra neteisinga ir jo judrumas yra mažas. Be to, nėščios moters chorioninių ląstelių gaminamo gonadotropino lygis gali labai pasikeisti, gali atsirasti polihidramniono simptomų. Remiantis šiais simptomais, diagnozės nustatyti negalima, tačiau jie gali būti pakankamas pagrindas tolesnei diagnozei.
Displazija
Vaikams Prader-Willi sindromas (nuotrauka aukščiau) gali pasireikšti esant įgimtiems klubo sąnario išnirimams (displazijai), susilpnėjus raumenų tonusui, taip pat esant koordinacijos sutrikimams. Pasitaiko atvejų, kai naujagimis pats negalėjo išsičiulpti ir nuryti motinos pieno. Šiuo pažeidimu mityba atliekama naudojant zondą. Gali kilti kvėpavimo problemų ir kai kuriais atvejais reikalinga mechaninė ventiliacija.
mieguistas
Be to, yra ir kitų Prader-Willi ligos simptomų. Pavyzdžiui, vaikams gali padidėti mieguistumas. Kalbant apie išorinius veiksnius, vaikas turi vėlavimą vystytis. Todėl tokiems pacientams būdingas žemas ūgis, neišsivysčiusios rankos ir pėdos, dažnai išsivysto žvairumas.
Kiti simptomai
Ateityje šiai patologijai būdingi šie simptomai:
- Stuburo išlinkimas.
- Pieninių dantų kariesas ir padidėjęs seilių tankis.
- Polinkis persivalgyti.
- Lytinių liaukų hipofunkcija, kuri dar labiau sukelia nevaisingumą.
- Nutukimas.
- Pavėluotas motorikos ir kalbos vystymasis.
- Sulėtėjęs psichomotorinis vystymasis.
- Atidėtas brendimas.
Šie simptomai nustatomi vizualiai. Paauglystėje nustatomi šie simptomai:
- Kalbos delsa.
- Antsvorio ir labai žemo ūgio.
- Nenatūralus kūno lankstumas.
- Intelekto nuosmukis ir mokymosi sutrikimas.
Praderio-Willi sindromo diagnozė
Ši paveldima patologija gali būti pastebėta net vaisiaus vystymosi metu atliekant ultragarsą. Tokiais atvejais moterims rekomenduojamos tam tikros prenatalinės diagnostikos rūšys, o prireikus specialistai taiko invazinius problemos sprendimo būdus.
Po gimdymo patyręs specialistas turi teisę diagnozuoti Prader-Willi ligą jau pirminės kūdikio apžiūros metu. Tačiau norint tai patvirtinti, reikia atlikti specifinius genetinius tyrimus. Chorioninio gonadotropino kiekis taip pat tiriamas motinos kraujyje. Tokių metodų dėka galima nustatyti submikroskopines ir funkcines patologijas DNR lygiu.
Kokie yra diagnozės kriterijai?
Diagnozė gali būti nustatyta pagal šiuos klinikinius kriterijus:
- Gimimo metu, mažas vaiko gimimo svoris ir ūgis nuolatinio nėštumo atveju.
- Neteisinga padėtis, įskaitant brigados pateikimą.
- Kitos vystymosi mikroanomalijos.
- Sunki raumenų sistemos hipotenzija.
- Sumažėjusi odos ir plaukų pigmentacija.
- Nutukimas, paprastai išsivystantis per šešis mėnesius.
- Psichologinio, motorinio ir kalbos vystymosi vėlavimas.
Vaikai su pastebėtaŠis sindromas nuolat reikalauja maisto ir labai mažai juda. Dėl per didelio svorio padidėjimo jiems gali pasireikšti tokia komplikacija, kaip miego apnėja, kuri dažnai būna jų mirties priežastis.
Koks yra Prader-Willi sindromo gydymas?
Gydymas
Iki šiol specifinių sindromo gydymo būdų nėra. Gydymas paprastai yra simptominis. Jei naujagimis turi kvėpavimo sutrikimų, tada jis perkeliamas į dirbtinę plaučių ventiliaciją, o jei yra rijimo problemų, dedamas skrandžio zondas, per kurį atliekama enterinė mityba. Sumažėjus raumenų tonusui, nurodomas masažas ir įvairūs kineziterapijos metodai.
Vaikams, sergantiems Prader-Willi liga, kasdien yra skiriamas rekombinantinis augimo hormonas, kad būtų palaikoma raumenų masė ir sumažinamas paciento apetitas. Taip pat atliekamas žmogaus chorioninio gonadotropino pakeitimas.
Tokios ligos metu stebimas hipogonadizmas, tai yra nepakankamas lytinių liaukų išsivystymas ir reprodukcinės sistemos funkcijų pasikeitimas. Tokiu atveju, siekiant paskatinti augimą ir brendimą, atliekama pakaitinė hormonų terapija.
Kai kuriais atvejais vaikams, turintiems kalbos vėlavimo ir protinio atsilikimo, gali prireikti psichiatro ar psichologo pagalbos. O svarbiausia – būtina nuolat stebėti jų suvartojamo maisto kiekį. Vaikams, sergantiems Prader-Willi sindromu, taikoma speciali dietinė terapija.
Rizika, kad poros antrasis vaikasiš kurių pirmasis serga šia liga, gimsta su tomis pačiomis genetinėmis problemomis, yra neįtikėtinai didelis. Tokiu atveju tėvams patariama vykti į konsultaciją, kurios metu specialistai juos kompleksiškai ištirs ir apskaičiuos riziką.
Vaikams, sergantiems Prader-Willi liga, reikia nuolat stebėti endokrinologo ir neurologo.
Bendros savijautos gerinimas ligos fone
Tarp žmonių, sergančių sindromu, žymiai padidėja somatinio sergamumo rodikliai, sunku bendrauti, dėl ligos ypatumų reikalinga specifinė pagalba. Jie gali nesuprasti, kodėl reikia rūpintis savo sveikata. Jei būklė patenkinama ir pacientas jaučiasi gerai, pagerėja jo gyvenimo kokybė.
Reikia atsižvelgti į šiuos veiksnius:
- Padidėja staigios mirties rizika.
- Tikimybė susirgti.
- Padidėja veiksnių, lemiančių materialinę gerovę, skaičius.
- Nepakankama prieiga prie sveikatingumo ir sveikatingumo paslaugų.
Žmonės, sergantys Prader-Willi patologija, turi specialių poreikių dėl jų pagrindinės būklės. Jiems reikalingas specialus ūminių ir lėtinių patologijų gydymas, pagalba stiprinant bendrą sveikatą ir kt. Jų poreikiai turi būti tenkinami specialiose įstaigose, teikiančiose medicininę priežiūrą, kurią savo ruožtu gali sudaryti pagrindinės ligos ir somatinių sutrikimų, susijusių supagrindinė patologija.
Kokia gyvenimo trukmė sergant Prader-Willi sindromu? Dėl šios ligos pacientų gyvenimo trukmė dažnai sutrumpėja iki 60 metų. Tačiau prognozės dėl tokių žmonių pasveikimo labai nuviliančios.
Straipsnyje pateiktas išsamus Prader-Willi sindromo aprašymas. Dabar jūs žinote, kas yra ši patologija.
