Anticholinerginiai vaistai yra vaistinės medžiagos, kurios blokuoja natūralaus mediatoriaus – acetilcholino – poveikį cholinerginiams receptoriams. Užsienio literatūroje ši vaistinių medžiagų grupė vadinama „kliedesiais“dėl gebėjimo sukelti kliedesį.
Kai kurie istoriniai faktai
Anksčiau, XX amžiaus viduryje, anticholinerginiai vaistai buvo naudojami lėtinei obstrukcinei plaučių ligai ir bronchinei astmai gydyti, tačiau juos išstūmė modernesni vaistai, turintys mažiau galimo šalutinio poveikio. Tobulėjant farmakologijai, mokslininkams pavyko sukurti anticholinerginius vaistus, kurie neturi tokio paties didžiulio šalutinių poveikių sąrašo. Patobulintos dozavimo formos, plaučių ligų gydymo praktikoje vėl pradėti naudoti anticholinerginiai vaistai. Šios grupės vaistinių medžiagų veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas, tačiau galima apibūdinti pagrindines sąsajas.
Kaip veikia anticholinerginiai vaistai?
Pagrindinis anticholinerginio vaisto veiksmas yra blokuoticholinerginiai receptoriai ir neįmanoma jų paveikti mediatoriumi – acetilcholinu. Pavyzdžiui, receptoriai, esantys lygiuosiuose raumenyse, blokuojami bronchuose.
Vaistų klasifikacija
Priklausomai nuo to, kuriuos receptorius veikia anticholinerginiai vaistai, sąrašas suskirstytas į dideles grupes:
- M-anticholinerginiai vaistai (atropinas, skopolaminas, ipratropio bromidas).
- N-anticholinerginiai vaistai (pentaminas, tubokurarinas).
Priklausomai nuo veiksmo selektyvumo:
- Centrinis arba neselektyvus (atropinas, pirenzepinas, platifilinas).
- Periferinis arba selektyvus (ipratropio bromidas).
M-anticholinerginiai vaistai
Pagrindinis šios vaistų grupės atstovas yra atropinas. Atropinas yra alkaloidas, randamas kai kuriuose augaluose, tokiuose kaip belladonna, henbane ir datura. Ryškiausia atropino savybė yra antispazminis. Dėl jo veikimo sumažėja virškinimo trakto, šlapimo pūslės ir bronchų raumenų tonusas.
Atropinas vartojamas per burną, po oda ir į veną. Jo veikimo trukmė yra apie 6 valandas, o vartojant atropiną lašų pavidalu, trukmė pailgėja iki septynių dienų.
Farmakologinis atropino poveikis:
- Akių vyzdžių išsiplėtimas dėl stimuliuojančio poveikio žiediniam rainelės raumeniui – atsipalaiduoja rainelės raumenys, atitinkamai plečiasi vyzdys. Didžiausias poveikis pasireiškia po 30-40 minučiųįlašinimas.
- Apgyvendinimo paralyžius – lęšiukas išsitempia ir išsilygina, anticholinerginiai vaistai koreguoja akį, kad matytųsi toli.
- Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
- Bronchų, virškinimo trakto, šlapimo pūslės lygiųjų raumenų atpalaidavimas.
- Sumažėjusi vidinių liaukų, pvz., bronchų, virškinimo ir prakaito liaukų, sekrecija.
Atropino vartojimas
- Oftalmologijoje: dugno tyrimas, akies refrakcijos nustatymas.
- Kardiologijoje atropinas vartojamas nuo bradikardijos.
- Pulmonologijoje bronchinei astmai gydyti naudojami anticholinerginiai vaistai.
- Gastroenterologija: sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa, hiperacidiniu gastritu (sumažinus druskos rūgšties sekreciją virškinimo liaukose). Vaistas veiksmingas esant žarnyno diegliams.
- Anesteziologuose atropinas naudojamas kaip premedikacija prieš įvairias chirurgines intervencijas.
Šalutinis atropino poveikis
Jai būdingas burnos ir gerklų džiūvimas, fotofobija, pablogėjęs regėjimas, vidurių užkietėjimas, sunku šlapintis.
Atropino kategoriškai draudžiama vartoti glaukomai dėl didėjančio akispūdžio poveikio. Anticholinerginiai vaistai draudžiami esant šlapimo nelaikymui, nes atpalaiduoja šlapimo pūslės raumenis. Cholinolitikai turi būti tikslūsdozės pasirinkimas. Viršijus dozę, atsiranda organizmo apsinuodijimas, kuriam būdingas motorinis ir emocinis susijaudinimas, išsiplėtę vyzdžiai, užkimimas, pasunkėjęs rijimas, galbūt pakyla temperatūra. Sunkesniu apsinuodijimu pacientai pradeda prarasti orientaciją erdvėje, nustoja atpažinti aplinkinius, atsiranda haliucinacijų, kliedesių. Galbūt išsivysto traukuliai, kurie virsta koma, o dėl kvėpavimo centro paralyžiaus greitai ištinka mirtis. Vaikai jautriausi perdozavimui – mirtina jų dozė yra 6-10 mg.
Skopolaminas savo struktūra yra panašus į atropiną, tačiau skirtingai nei jis, jis daugiausia slopina centrinę nervų sistemą ir veikia kaip raminamoji priemonė. Būtent ši savybė naudojama praktinėje medicinoje – skopolaminas naudojamas esant įvairiems vestibiuliarinio aparato sutrikimams – galvos svaigimui, eisenos ir pusiausvyros sutrikimams, siekiant užkirsti kelią jūros ir oro ligų vystymuisi.
Anticholinerginiai vaistai yra įtraukti į Aeron, kuris dažnai naudojamas prieš artėjančias keliones lėktuvais ir laivais. Tablečių veikimas trunka apie 6 valandas. Yra ne tabletės forma – transderminė terapinė sistema – pleistras, klijuojamas už ausies ir atpalaiduoja vaistą 72 valandas. Šie anticholinerginiai vaistai – antidepresantai, ypač pažengusiais atvejais, padeda greitai pakelti nuotaiką lėtine depresija sergančiam ligoniui.
Ipratropio bromidas („Atrovent“) yra bronchus plečiantis vaistas. Įkvėpus, jis praktiškai nėra absorbuojamas į kraują ir neturi sisteminio poveikio. Dėl bronchų lygiųjų raumenų cholinerginių receptorių blokados jie plečiasi. Šie anticholinerginiai vaistai yra inhaliacinio tirpalo arba dozuotų aerozolių pavidalu ir yra veiksmingi sergant astma ir LOPL. Šalutinis poveikis yra pykinimas ir burnos džiūvimas.
Tiotropio bromidai yra anticholinerginiai vaistai, savo savybėmis panašūs į ipratropiumo bromidą. Galima įsigyti inhaliacinių miltelių pavidalu. Išskirtinis šio vaisto bruožas yra tai, kad jis ilgiau veikia cholinerginius receptorius, todėl yra veiksmingesnis už ipratropiumo bromidą. Naudojama sergant LOPL.
Platifilinas – kryžminis alkaloidas. Skirtingai nuo kitų anticholinerginių vaistų, platifilinas gali išplėsti kraujagysles. Dėl šios savybės šiek tiek sumažėja kraujospūdis. Vaistas gaminamas tirpalo ir tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu. Vartojamas nuo vidaus organų lygiųjų raumenų spazmų, kepenų ir inkstų dieglių, bronchinės astmos, taip pat nuo spazmo sukelto skausmo paūmėjus skrandžio opai ir dvylikapirštės žarnos opai. Oftalmologinėje praktikoje platifilinas naudojamas akių lašų pavidalu vyzdžiams išplėsti.
Pirenzepinas – daugiausia blokuoja skrandžio ląsteles, kurios išskiria histaminą. Sumažinus histamino sekreciją, sumažėja druskos rūgšties išsiskyrimas. Įprastomis terapinėmis dozėmis šis vaistas mažai veikiavyzdžiams ir širdies susitraukimams, todėl pirenzepinas daugiausia vartojamas per burną skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti.
N-anticholinerginiai vaistai (ganglionų blokatoriai)
Veikimo mechanizmas yra tas, kad šios grupės anticholinerginiai vaistai blokuoja simpatinę ir parasimpatinę inervaciją nervinių mazgų lygyje, mažina adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą, neleidžia sužadinti kvėpavimo ir vazomotorinio centro. Be to, kuo didesnė simpatinės ar parasimpatinės inervacijos įtaka, tuo labiau pasireikš blokuojantis poveikis.
Pavyzdžiui, vyzdžių dydžiui daugiau įtakos turi parasimpatinė inervacija – paprastai vyzdžiai būna susiaurėję. Tokiu atveju anticholinerginiai vaistai paveiks parasimpatinę nervų sistemą – dėl to išsiplės vyzdžiai. Beveik visos kraujagyslės yra veikiamos simpatinės nervų sistemos – vaistai pašalina jos poveikį ir išplečia kraujagysles, taip sumažindami spaudimą.
H-cholinerginiai blokatoriai pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu ir vartojami esant bronchų spazmams, mažina šlapimo pūslės tonusą, todėl šiuos anticholinerginius vaistus galima skirti esant pasunkėjusiam šlapinimuisi. Be to, šios vaistinės medžiagos mažina vidinių liaukų sekreciją, taip pat lėtina virškinamojo trakto perist altiką. Medicinos praktikoje daugiausia naudojamas hipotenzinis šių anticholinerginių vaistų poveikis. Šalutinio poveikio sąrašasplatus:
- Virškinimo trakto pusė: burnos džiūvimas ir vidurių užkietėjimas.
- Kvėpavimo sistema: kosulys, galimas vietinio dirginimo pojūtis.
- Iš CCC: aritmijos, ryškus širdies plakimas. Šie simptomai yra reti ir lengvai valdomi.
- Kitas poveikis: sumažėjęs regėjimo aštrumas, ūminės glaukomos išsivystymas, edema.
Anticholinerginių vaistų vartojimo kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas atropino dariniams ir kitiems vaistų komponentams.
- Nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą).
- Laktacija.
- Vaikystė (santykinė kontraindikacija).
- Vaistų vartojimas sergant uždaro kampo glaukoma yra visiškai kontraindikuotinas, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, būtina atidžiai stebėti kraujo ir šlapimo būklę.
