Straipsnyje bus pateikta imidazolino receptorių agonistų charakteristika.
Vaistai, silpninantys centrines simpatinės širdies ir kraujagyslių sistemos kontrolės dalis, užima svarbią vietą tarp šiuolaikinių antihipertenzinių vaistų.
Šiuo metu aktualus klausimas dėl centrinio poveikio antihipertenzinių vaistų tobulinimo remiantis imidazolino tipo receptorių koncepcija. Jau buvo pagaminti keturi selektyvūs imidazolino receptorių agonistai. Vaistai gaminami skirtingais prekių pavadinimais. Pagrindiniai šios grupės agentai yra moksonidinas (Cint, Physiotens) ir rilmenidinas (Tenaxum, Albarel). Tai yra populiariausi vaistai, įtraukti į imidazolino receptorių agonistų sąrašą.
Funkcinis specifiškumas ir receptorių lokalizacija
Receptoriaiimidazolinas paprastai skirstomas į dvi pagrindines grupes, vadinamas I1 ir I2.
Klasifikacija, jų reikšmė ir funkcinės savybės yra daugelio mokslinių tyrimų pagrindas.
I1-receptoriai yra smegenų kamieno neuroninėse membranose, inkstuose, antinksčių šerdies ląstelėse, trombocituose ir kasoje. Kaip tik su vyraujančiu tokio tipo receptorių sužadinimu siejama šiuolaikinių antihipertenzinių vaistų įtaka. I2 tipo receptoriai yra lokalizuoti smegenų žievės neuronuose, trombocituose, kepenų ir inkstų ląstelėse. Jų, kaip tariamo farmakologinio poveikio objekto, reikšmė iki šiol buvo ištirta mažiau.
Panagrinėkime imidazolino receptorių agonistų veikimo mechanizmą.
Veikimo mechanizmas
Pagrindinis antihipertenzinių vaistų taikinys yra I1 tipo centriniai imidazolino receptoriai, esantys pailgųjų smegenų ventrolateralinėje rostralinėje srityje. Dėl jų aktyvacijos sumažėja kraujagyslių motorinio centro tonusas, sumažėja simpatinių nervų aktyvumas, dėl kurio susilpnėja norepinefrino išsiskyrimas iš adrenerginių neuronų. Be šio mechanizmo, sumažėja adrenalino gamyba antinksčių liaukose, kurios taip pat turi imidazolino I1 receptorių. Tokio poveikio rezultatas – sumažėjęs rezistencinių kraujagyslių tonusas, padidėjęs miokardo elektrinis stabilumas ir bradikardija.
Be kitų dalykų, imidazolino receptoriai yra ant membranųkanalėlių epitelio ir inkstų mitochondrijos.
Jų stimuliavimas (dauguma mokslininkų mano, kad šie receptoriai yra I1 tipo), dėl kurio slopinama natrio jonų reabsorbcija ir diuretikas, taip pat suaktyvinamas hipotenzinis poveikis. Tai taip pat palengvina sumažėjusi renino gamyba, kurią iš dalies lemia simpatinės įtakos sumažėjimas.
Sužadinami kasos Langerhanso β-salelių ląstelėse, I1 receptoriai padidina insulino sekreciją, kuri reaguoja į angliavandenių kiekį ir sukelia hipoglikeminį poveikį.
Panagrinėkime efektyviausius imidazolino receptorių agonistus.
Moksonidinas (Cint, Physiotens)
Vaistas beveik neveikia α-adrenerginių receptorių ir selektyviai sužadina I1 imidazolino receptorius pailgosiose smegenyse. Dėl to mažėja simpatinės inervacijos tonusas, dėl to sumažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir kiek mažesniu mastu širdies susitraukimų stiprumas ir dažnis. Širdies išstūmimo tūris praktiškai nesikeičia. Sumažėjęs miokardo deguonies poreikis. Eksperimentiškai įrodyta, kad toks moksonidino, kaip kardioprotekcinis, veikimas. Jis sklandžiai ir veiksmingai mažina diastolinį ir sistolinį spaudimą, mažina angiotenzino II, norepinefrino ir aldosterono kiekį kraujyje, renino aktyvumą. Svarbi moksonidino savybė yra paciento miokardo hipertrofijos išsivystymo prevencija ir sumažinimas.
Be toBe to, vaistas turi hipoglikeminį poveikį dėl imidazolino kasos receptorių sužadinimo. Jį sudaro gliukozės patekimo į ląsteles padidinimas, stipresnė glikogeno sintezė. Taip pat nustatytas moksinidino lipidų kiekį mažinantis poveikis.
Pastarasis puikiai įsisavinamas skrandžio ir žarnyno trakte (apie 90%). Jis išsiskiria per inkstus daugiausia nepakitęs (mažiau per kepenis), tačiau reikšmingos kumuliacijos nėra net esant vidutinio sunkumo ir lengvo inkstų nepakankamumo. Šio imidazolino receptorių agonisto hipotenzinis poveikis trunka apie parą. Pripratimas prie moksonidino ir abstinencijos sindromas neužregistruotas.
Šio įrankio indikacijos
Simptominė arterinė hipertenzija ir hipertenzija, ypač kartu su 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu („metaboliniu sindromu“), taip pat hipertenzinių krizių slopinimui.
Kokios yra imidazolino receptorių agonisto indikacijos? Jei gydymas planuojamas, pradinis moksonidino kiekis yra 0,2 mg ryte vieną kartą per parą (geriama po valgio arba valgio metu). Esant nepakankamam veiksmingumui po dviejų savaičių, dozė padidinama iki 0,4 mg ryte arba 0,2 mg vakare ir ryte. Didžiausia vienkartinė dozė yra 0,4 mg, per dieną - 0,6 mg. Jei inkstų išskyrimo funkcija sutrikusi, vienkartinė dozė yra 0,2 mg per parą (padalijus į dvi dozes) - ne daugiau kaip 0,4 mg. Vaistas ypač visiškai ir greitai įsisavinamas sėkmingai ir po liežuviumoksonidinas hipertenzinių krizių atvejais vartojamas po liežuviu (kartą 0,4 mg susmulkinto pavidalo), kartu su kalcio kanalų blokatoriais arba vienas, ypač su izradipinu.
Duomenys iš Nikitinos A. N. nurodyti, kad tokiu atveju po 20 minučių sumažėja, o po valandos – dingsta triukšmas galvoje ir galvos skausmas, veido paraudimas. Sistolinis spaudimas palaipsniui mažėja apie 19-20%, 14-15 - diastolinis, 8-10 - širdies susitraukimų dažnis.
Gydant moksonidinu, slėgis turi būti nuolat stebimas.
Šaliniai simptomai
Šis imidazolino receptorių agonistas retai sukelia galvos svaigimą, ortostatinę hipotenziją. Burnos ertmės sausumas yra nežymus, pasireiškia tik 7-12% pacientų. Retais atvejais pasireiškia silpnas raminamasis poveikis.
Kontraindikacijos
Antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, sergančio sinuso sindromas, bradikardija (mažiau nei 50 dūžių per minutę), ketvirto laipsnio kraujotakos nepakankamumas, sunkus inkstų nepakankamumas, nestabili krūtinės angina, Raynaud liga, amžiaus kategorija iki 16 metų šiuo metu nėra šio vaisto vartojimo paaugliams ir vaikams gydyti), naikinamąjį endarteritą, laktaciją, parkinsonizmą, nėštumą, epilepsiją, glaukomą ir psichinę depresiją.
Kaip šis selektyvus centrinio imidazolino receptorių agonistas sąveikauja su kitais vaistais?
Sąveika su kitomis medžiagomis
Padidina kitų antihipertenzinių vaistų poveikį ir gali būti derinamas su jais. Vienu metu vartojant β adrenoblokatorius ir moksonidiną, pageidautina atšaukti pirmąjį blokatorių. Rečiau klonidinas sustiprina alkoholinių gėrimų, migdomųjų ir raminamųjų vaistų poveikį, tačiau tokių derinių geriau vengti. Puikiai veikia su diuretikais. Gali sustiprinti hipoglikeminių vaistų poveikį.
Kitas imidazolino I1 receptorių agonistas aprašytas toliau.
Rilmenidinas (Tenaxum, Albarel)
Agentas, kuris yra oksazosino darinys, turi didesnį savitarpio veikimo selektyvumą su imidazolino I1 receptoriais tiek smegenyse, tiek periferijoje. Hipotenzinio poveikio hemodinaminė struktūra daugiausia susijusi su periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu apskritai. Monoterapija rilmenidinu leidžia veiksmingai kontroliuoti slėgį 70 % hipertenzija sergančių pacientų. Paprastai hipotenzinis poveikis pasiekiamas greitai ir sklandžiai, stabiliai palaikomas visą dieną dėl trukmės, pasiekiant dieną.
Imidazolino receptorių agonistas, turintis antihipertenzinį poveikį, nėra blogesnis nei tiazidiniai diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, β blokatoriai, tačiau skiriasi puikiu toleravimu ir nedideliu šalutinių poveikių skaičiumi. Naudoti rekomenduojama, jei minėtų lėšų veiksmingumas nepakankamas. Reikėtų pasakyti apie rilmenidino metabolinį neutralumą - teigiamą poveikįfunkcinė inkstų būklė, sumažėjo mikroalbuminarija, nėra neigiamų lipidų ir angliavandenių apykaitos pokyčių.
Išgertas vaistas visiškai ir greitai absorbuojamas. Pirmo vaisto patekimo per kepenis poveikio nėra. Rilmenidinas mažai metabolizuojamas, daugiausia išsiskiria su šlapimu, jo koncentracija pacientams, vartojantiems vaistą ilgiau nei metus, yra beveik stabili.
Kada rodoma?
Arterinė hipertenzija, įskaitant senyvus pacientus, kuriems yra inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas, kreatinino klirensas ne mažesnis kaip 15 ml per minutę.
Vaistas dažnai skiriamas po vieną tabletę (1 mg) kartą per dieną prieš valgį. Jei per mėnesį nuo gydymo hipotenzinis poveikis yra nepakankamas, patartina dozę padidinti iki dviejų tablečių per dieną (ryte ir vakare). Gydymas gali būti ilgas, iki kelių mėnesių. Tuo pačiu metu atšaukimas turėtų būti laipsniškas.
Retai dėl rilmenidino pablogėja nuotaika, sutrinka miegas ir širdies plakimas, atsiranda diskomfortas epigastrijoje ir astenija. Pavieniais atvejais fiksuojamas viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, niežulys, odos bėrimas, š altos pėdos ir rankos. Burnos džiūvimo beveik nėra.
Rilmenidino vartojimo kontraindikacijos
Nėštumas, sunkus inkstų nepakankamumas, laktacija, sunki depresija. Ypatingą dėmesį reikia skirti skiriant vaistą pacientams, neseniai patyrusiems miokardo infarktą arba smegenų kraujotakos sutrikimą.
Sąveika su kitaismedžiagos
Neįmanoma derinti rilmenidino su skirtingų veikimo mechanizmų antidepresantais – tricikliais ir MAO inhibitoriais (pirmuoju atveju hipotenzinis poveikis susilpnėja). Venkite vaisto derinti su alkoholiu.
Apibendrinant, reikia pasakyti, kad yra reikšmingų skirtumų tarp skirtingų selektyvių imidazolino I1 receptorių agonistų, nepaisant farmakodinamikos panašumo. Atsižvelgiant į šių vaistų vartojimo patirtį, platesnis jų įdiegimas praktikoje yra reikšmingas rezervas didinant arterinės hipertenzijos gydymo saugumą ir veiksmingumą, ypač kai kartu yra cukrinis diabetas.
Pažiūrėjome, kaip veikia imidazolino receptorių agonistai.
