Lesch-Nihan sindromas klasifikuojamas kaip paveldima liga, susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimais. Liga pasireiškia nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių. Tai pavojinga, nes nėra specifinės terapijos prieš jį. Gydymas padeda tik stabilizuoti būklę, bet ne visiškai išgydyti vaiką, pašalinant priežastį. Kokie yra šios patologijos ypatumai? Kokia yra tokio sindromo atsiradimo tikimybė?
Apibrėžimas
Tarp retų purinų apykaitos sutrikimų išskiriama Lesh-Nihan patologija. Sindromas dažniau pasireiškia berniukams, nes yra susijęs su X chromosoma. Tai siejama su fermentų trūkumu, dėl to sutrinka šlapimo rūgšties apykaita, padidėja jos kiekis. Šios medžiagos kaupimasis pasireiškia daugybe neurologinių ir metabolinių apraiškų, kurių pagrindu galima įtarti ligą. Dėl keisto kūdikio elgesio reikia atlikti medicininę apžiūrą, kuri apima bendrųjų tyrimų rinkimą ir genetinį tyrimą.
Etiologija
Su kuo susijęs Lesch-Nihan sindromas? Šios patologijos priežastys slypi genetiniuose sutrikimuose. Tai reiškia, kad recesyvinio geno buvimas motinoje lemia patologijos vystymąsi – defektas yra susijęs su lytimi. Toliau išsamiau aprašytas kūrimo procesas. Be to, tokio geno buvimas ne visada lemia sindromo vystymąsi - tikimybė yra 25%. Siekiant įvertinti patologijos išsivystymo riziką, rekomenduojama medicininė genetinė konsultacija.
Genetinis sutrikimas
Lesch-Nyhan sindromas (recesyvinis, su lytimi susijęs paveldėjimo tipas) yra sunki paveldima liga. Jis susijęs su HPRT (hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės) geno, esančio X chromosomoje – ant ilgosios rankos, pažeidimu. Moterys turi dvi tokias chromosomas, o vyrai – vieną, todėl genetinis sutrikimas dažniau pasitaiko stipriosios lyties atstovams. Moterų sindromo išsivystymo atvejai yra gana reti, o jo atsiradimą galima paaiškinti X chromosomos inaktyvavimu.
Biocheminės savybės
Susiję su fermentiniais sutrikimais, pasireiškia Lesch-Nyhan sindromas. Jo biochemija susideda iš hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės trūkumo. Normaliomis sąlygomis šio fermento yra visose ląstelėse, tačiau daugiau jo randama smegenų neuronuose. Dėl genetinio sutrikimo jo nėra, todėl sutrinka hipoksantino metabolizmas. Dėl to susidaro per didelis šlapimo rūgšties kiekis, kuris nustatomas atliekant šlapimo ir kraujo tyrimus. Būtenttodėl pacientams pasireiškia podagros simptomai.
Smegenų skystis turi savybių. Jis padidina hipoksantino, o ne šlapimo rūgšties kiekį. Tai sukelia neurologinius sutrikimus, o šlapimo rūgštis negali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Elgesio sutrikimų etiologija dar nenustatyta. Mokslininkai jo nesieja su hipoksantino ir šlapimo rūgšties pertekliumi. Manoma, kad hiperurikemija sukelia dopamino trūkumą. Susiformuoja padidėjęs D1 receptorių, esančių ant striatalinių neuronų, jautrumas. Dėl to gali padidėti agresija.
Klinikinės apraiškos
Genetiniai sutrikimai yra susiję su tuo, kaip pasireiškia Lesch-Nyhan sindromas. Patologijos simptomai pirmiausia atspindi nervų sistemos pažeidimus. Pacientai nerimauja dėl ryškaus konvulsinio sindromo, o traukuliai užfiksuoja atskiras raumenų grupes. Taip pat dažnai pasitaiko hiperkinezijų, pasireiškiančių galūnių trūkčiojimu dėl spontaniško raumenų tonuso padidėjimo. Vaikai, sergantys šiuo sindromu, atsilieka tiek fiziniu, tiek protiniu vystymusi: jų kalba neaiški, galbūt vėlai pradedama vaikščioti. Poveikis klajoklio nervo funkcijai padidina dusulio refleksą: skrandis ištuštėja be jokios priežasties. Be to, paralyžius ir epilepsijos priepuoliai nėra neįprasti. Liga yra susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimais, dėl kurių atsiranda specifinių pasireiškimų. Per dieną, kaip taisyklė, išsiskiria didelis kiekis šlapimo, kurissusijęs su nuolatiniu troškuliu ir inkstų patologija. Šlapimo rūgštis kaupiasi ausies speneliuose, todėl susidaro vadinamieji tofiai. Šlapime randama šlapimo rūgšties kristalų, kurie turi oranžinę spalvą. Be to, procese dalyvauja sąnariai, dažniausiai smulkūs. Jiems išsivysto uždegiminis procesas – artritas.
Elgesys
Ar Lesha-Nihan liga turi įtakos gyvenimo būdui ir įpročiams? Sindromas rimtai pakeičia paciento elgesį dėl centrinės nervų sistemos pažeidimo. Vaikas tampa labai neramus, jo nuotaika nuolat keičiasi. Ypač verti dėmesio agresijos priepuoliai, kurie bet kada gali atsirasti be jokios priežasties. Tokie vaikai turi polinkį į savęs žalojimą, tai yra, jie patys save įkanda ir subraižo. Tai laikoma būdingu patologijos simptomu. Net visiško skausmo jautrumo išsaugojimas nesustabdo pacientų. Jie gali rėkti iš skausmo, bet ir toliau žaloti save.
Diagnostika
„Lesch-Nyhan sindromo“diagnozė (straipsnyje pateikiamos pacientų nuotraukos) pagrįsta klinikiniu tyrimu ir specialiais papildomais tyrimo metodais. Trys pagrindiniai simptomų kompleksai padės pasiūlyti patologiją. Atkreipkite dėmesį į konvulsinio pobūdžio raumenų sutrikimus, polinkį į savęs žalojimą ir poliuriją. Ypatingą vaidmenį atlieka savęs sužalojimas, kuris turėtų įspėti tėvus. Nustačius simptomus, vaikas siunčiamas šlapimo ir kraujo tyrimui. Biochemija leisnustatyti šlapimo rūgšties kiekį šiuose kūno skysčiuose. Taip pat būtina atlikti genetinį tyrimą, kuris patvirtins diagnozę. Norint nustatyti jų patologiją, rekomenduojama atlikti inkstų ultragarsą. Patvirtinus ligą, vaikas registruojamas pas neurologą ir reumatologą.
Gydymas
Farmakologiniai ir nemedikamentiniai metodai padeda koreguoti Lesch-Nyhan sindromą. Gydymas skirtas komplikacijų prevencijai ir būklei pagerinti. Norint sumažinti inkstų nepakankamumo riziką, būtina sumažinti šlapimo rūgšties kiekį, kuris pasiekiamas vartojant Allopurinol. Diazepamo vartojimas rekomenduojamas norint nuraminti pacientą ir pašalinti bandymus susižaloti. Gali būti vartojami kiti raminamieji vaistai. Be to, būtina nuolat stebėti elgesį. Esant agresyviems išpuoliams, „risperidono“paskyrimas yra įmanomas. Be to, reikėtų vengti stresinių situacijų. Tai padės pacientui prisitaikyti prie savo aplinkos ir artimai bendrauti su kitais žmonėmis. Artimųjų parama yra neatsiejamas veiksnys, padėsiantis koreguoti elgesį. Norint apsisaugoti nuo savęs žalojimo, rekomenduojama mūvėti vytis arba minkštas pirštines. Anksčiau jie dažnai griebdavosi dantų ištraukimo, kad išvengtų įkandimų. Šiuo metu medicinos, ypač odontologijos, raida leidžia naudoti specialias plokšteles, kurios dedamos ant dantų nesukeliant diskomforto pacientui.
Komplikacijos
Kaip ir dauguma patologijų, Lesch-Nihan liga taip pat turi komplikacijų. Sindromas gali sukelti pasekmes, susijusias su šlapimo rūgšties ir hipoksantino kaupimu. Šie pažeidimai sumažina gyvenimo trukmę ir neleidžia normaliai prisitaikyti visuomenėje. Reikšmingi sutrikimai yra artritas ir inkstų akmenligė.
Sąnarių uždegimas yra susijęs su šlapimo rūgšties nusėdimu. Jo kristalų kaupimasis destruktyviai veikia kremzlę ir jos aplinką. Paprastai pažeidžiami pėdų ir rankų sąnariai. Uždegimo srityje atsiranda skausmas ir hiperemija. Skausmas didėja judant.
Nefrolitiazė (arba inkstų akmenligė) gali sukelti komplikacijų, tokių kaip pielonefritas. Inkstų dubuo dalyvauja uždegiminiame procese. Infekcija gali plisti hematogeniniu arba urinogeniniu keliu ir paveikti audinį bei intersticumą. Uždegimui pereinant į lėtinę stadiją, suaktyvėja negrįžtamos sklerozės procesai. Patologijos vystymasis sukelia sunkaus inkstų nepakankamumo susidarymą. Ypač pavojingas yra inkstų struktūrinių elementų pakeitimas jungiamuoju audiniu, būtent tai negrįžtamai sutrikdo jo veiklą – organizmui nereikalingų medžiagų išsiskyrimą.
Tai Lesh-Nihan patologijos ypatumas. Sindromas yra visiškai nepagydomas. Terapija siekiama sumažinti klinikines apraiškas ir stabilizuoti būklę. Tam didelę reikšmę turi paciento aplinka ir gyvenimo sąlygos.
