Imuninė sistema veikia kaip skydas žmonėms. Jis apsaugo jį tiek iš vidaus, tiek iš išorės, kad jo organai ir audiniai tinkamai veiktų.
Tačiau, kaip ir bet kuri organizmo sistema, imuninė sistema yra veikiama patologinių procesų. Gali trūkti vienos ar kelių imuninio atsako grandinės grandžių arba jų gali būti nepakankamai. Rezultatas – imunodeficito būsenos, pirminiai arba antriniai imunodeficitai.
Pirminiai imunodeficitai
Šios ligos, kurios yra pagrįstos paveldimu imuninės sistemos struktūros ir veikimo defektu, yra gana dažnos. Jie pasireiškia rimtais imuninės gynybos pažeidimais. Daugelis sindromų yra susiję su X chromosoma, todėl berniukams jie pasireiškia daug dažniau. Kita dalis paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir vienodai pasitaiko mergaitėms.
Paprastai šią grupę sudaro daugiau nei 100 skirtingų ligų, kurių dažnis pasireiškia vienam pacientui1 000 000 žmonių vienam iš 100 000. Jie beveik visada atsiranda vaikystėje, nes nemaža dalis šių pacientų serga sunkiomis imunodeficito formomis ir negyvena ilgiau nei 20 metų. Esant lengvoms formoms, imunologiniai defektai gali būti iš dalies kompensuojami su amžiumi ir nekelia pavojaus nešiotojo gyvybei, o sunkūs, priešingai, sukelia mirtį net kūdikystėje.
Klasifikacija
Pirminiai imunodeficitai pagal pažeidimo lygį skirstomi į:
Ląstelių imunodeficitai:
- CD4 ląstelių trūkumas (pasireiškęs ankstyvoje vaikystėje kriptokokinio meningito ir lėtinės burnos kandidozės forma);
- CD7 ląstelių trūkumas (apibūdintas vienas klinikinis atvejis):
- dviejų ar daugiau interleukinų trūkumas;
- vieno ar kelių citokinų trūkumas;
- DiGeorge sindromas (ankstyvosiose nėštumo stadijose embriono užkrūčio liauka negauna T ląstelių pirmtakų, prieskydinės liaukos lieka neišsivysčiusios dėl tetanijos, traukulių, taip pat širdies defektų, struktūrinių veido sutrikimai, pasireiškiantys lūpos ir gomurio įskilimu, skeleto, nervų sistemos, inkstų kaulų vystymosi anomalijos).
2. Humoraliniai imunodeficitai
- Hiper-IgM sindromas: T ląstelės pradeda sintetinti tik vieno M tipo imunoglobuliną. Šiuo atveju trūksta kitų Ig tipų. Nuo mažens pasireiškia neutropenija, pneumocistine pneumonija, pirmaisiais metaisgyvenimą, stebimos dažnos pūlingos sinusų-plaučių infekcijos. Jei vaikas išgyvena iki brendimo, dažnai pasireiškia kepenų cirozė arba B ląstelių limfomos.
- IgA trūkumas. Kadangi šis imunoglobulinas suteikia vietinį odos ir gleivinių imunitetą, trūkumo apraiškomis tampa bronchitas, konjunktyvitas, viduriavimas, sinusitas, pneumonija ir furunkuliozė. Taip pat galimi laktozės netoleravimas, daugybinės alerginės apraiškos, autoimuninės patologijos.
- IgG trūkumas. Pasireiškimai priklauso nuo to, kuris konkretus G poklasis kenčia. Iš esmės tai yra nuolatinis vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, bronchitas, konjunktyvitas.
- Brutono liga (susijusi su X agamaglobulinemija) – pasireiškia pūlingomis virškinamojo trakto, ENT organų, raumenų ir kaulų sistemos infekcijomis, abscesais ir furunkulioze, dažnomis komplikacijomis – meningitu ir sepsiu.
- Antikūnų su normaliu imunoglobulinų kiekiu trūkumas. Jis pasireiškia pasikartojančiomis sino-plaučių infekcijomis, taip pat atopinėmis ligomis (astma, rinitu, dermatitu). Retai matoma iki dvejų metų.
3. Kombinuoti imunodeficitai
- Luiso Baro sindromas (ataksija telangiektazija), pažeidžiamos daugelis funkcijų: nepakankamai išsivysčiusi užkrūčio liauka, T-ląstelių trūkumas, IgG, IgE, IgA, ataksija, kraujagyslių pažeidimai, pigmentacijos sutrikimai, sinusitas, kvėpavimo takų infekcijos.
- Kombinuotas imuninis nepakankamumas (sunkūs pasireiškimai, daugybė pažeidimų, prasta prognozė).
- Atskirų fermentų (purino nukleotidų fosforilazės, adenozino deaminazės) trūkumas. nuo-dėl toksiškų medžiagų apykaitos produktų kaupimosi ląstelėse pirmuoju atveju kenčia T ląstelės, antruoju - T ląstelės ir B limfocitai. Kliniškai tai yra vystymosi sulėtėjimas, neurologiniai sutrikimai – spazmai, protinis atsilikimas, tiroiditas, sisteminė raudonoji vilkligė.
- CD3 trūkumas ir 8 - skiriasi standartinėmis imunodeficito būklių apraiškomis.
- Plikųjų limfocitų sindromas – kenčia T-pagalbininkų skaičius, pasireiškiantis imuniniais sutrikimais kartu su protiniu atsilikimu ir nuolatiniu viduriavimu.
- Wiskott-Aldrich sindromas – trombocitopenija su hemoraginiu sindromu, neoplazmomis, egzema ir kombinuotu imunodeficitu.
4. Specifinių imuninių veiksnių trūkumai
- Komplemento sistemos nepakankamumas. Priklausomai nuo paveikto komponento, klinikinis vaizdas skiriasi. Vieni iš jų yra vaskulitas, limfomos, sepsis, sinusitas, otitas, meningitas, o kitos – pneumonija, odos pažeidimai, autoimuninės patologijos.
- Fagocitozės defektai – neutropenija (daug variantų), dažni plaučių pažeidimai dėl intracelulinių patogenų arba grybelinių infekcijų.
Klinika
Klinikiškai pirminės ir antrinės imunodeficito būklės pasireiškia imuninės gynybos pažeidimu ir infekciniu sindromu. Sumažėjęs atsparumas infekciniams sukėlėjams, ne tik patogeniniams, bet ir į normalią mikroflorą įtrauktam (pvz., Candida, Pneumocystis, citomegalovirusas, stafilokokas, enterovirusai, pirmuonys).
Imuninės gynybos sutrikimų pasireiškimų pobūdį lemia pažeidimo lokalizacijaimuninė sistema ir (arba) paveiktų veiksnių derinys.
- Yra lėtinių viršutinių kvėpavimo takų, ausų, paranalinių sinusų, virškinimo trakto, odos ir gleivinių pažeidimų. Infekcijos yra linkusios į generalizaciją ir septicemiją, todėl standartinis gydymas negali būti pritaikytas.
- Autoimuninės ligos – sklerodermija, tiroiditas, hepatitas, artritas ir kt.
- Anemija, sumažėjęs leukocitų ir limfocitų skaičius, trombocitopenija.
- Uždelstas vaiko augimas ir vystymasis.
- Dažnai yra polinkis į alergines reakcijas, pasireiškiančias tiesioginio padidėjusio jautrumo forma – Kvinkės edema, egzema, alergija vaistams ir produktams.
- Virškinimo sutrikimai, malabsorbcija, viduriavimo sindromas.
- Nepakankama organizmo reakcija į serumo ir vakcinų įvedimą, įvedus gyvą vakciną, gali išsivystyti sepsis.
- Polinkis sirgti vėžiu, ypač kraujo kūneliais.
Diagnostika
Tiek pirminės, tiek antrinės imunodeficito būsenos turi panašų infekcinių pažeidimų modelį. Klinikinis ir imunologinis tyrimas padės nustatyti tikslesnę priežastį. Jei defektas yra lokalizuotas, pavyzdžiui, gali būti aptiktas T ar B limfocitų nebuvimas arba komplemento, citokinų ar tam tikrų imunoglobulinų koncentracijos sumažėjimas.
Gydymas
Kadangi pirminių imunodeficitų priežastis yra genomo defektas, etiotropinis gydymas yra genų terapija (jei nustatomas genas, atsakingas už konkretų imunodeficitą). Geną galima identifikuotipolimerazės grandininės reakcijos būdu. Kiti būdai – pakaitinė terapija (kaulų čiulpų transplantacija, neutrofilų ir limfocitų perpylimas, fermentų ir citokinų skyrimas. Ir simptominis gydymas – infekcinių ligų terapija, imunomoduliatoriai, vitaminai.
Antriniai imunodeficitai
Įgyti antriniai imunodeficitai atsiranda veikiant išoriniams ar vidiniams veiksniams ir nėra susiję su genetiniu aparatu. Tiesą sakant, tai yra būklės, susijusios su žinomomis ligomis arba žalingų veiksnių poveikiu.
Antrinės imunodeficito sąlygos: klasifikacija
Pagal raidą yra:
- ūmus (dėl traumos, operacijos, ūminės infekcinės ligos);
- lėtinė (su piktybiniais navikais, lėtinėmis infekcijomis, helmintozėmis, autoimuniniais procesais).
Sunkumas:
- kompensuota (lengva, su nepilnu imuniteto jungties praradimu);
- subkompensuota (vidutiniškai sunki būklė, kai kurios imuniteto grandys visiškai pažeistos);
- dekompensuota (dažnai sisteminė, sunki būklė).
Pagal patologinio proceso lygį: pirminės ir antrinės imunodeficito būsenos. Jų patofiziologija labai panaši:
- T-ląstelių imuniteto pažeidimas;
- B ląstelių imuniteto pažeidimas;
- fagocitozės sistemos patologija;
- komplemento sistemos patologija.
Antrinėimunodeficito būklė, TLK 10:
D50-D89. Kraujo, kraujodaros organų ligos ir tam tikri sutrikimai, susiję su imuniniu mechanizmu.
D80-D89. Atrinkti sutrikimai, susiję su imuniniu mechanizmu.
D84. Kiti imunodeficitai:
- komplemento defektai;
- imunodeficitai;
- antriniai imunodeficitai.
D84.9 Imunodeficitas, nepatikslintas.
Priežastys
Antrinio imunodeficito būklių priežastys gali būti egzogeninės ir endogeninės.
Išorinės priežastys – visi destruktyvūs aplinkos veiksniai – prasta ekologinė padėtis, lėtinis organizmo apsinuodijimas, žalinga spinduliuotė (jonizuojanti, mikrobangų krosnelė ir kt.), žalingas triukšmo, dulkių poveikis, tam tikrų imunosupresinių ir hormoninių vaistų vartojimas.
Vidinės priežastys – antrinis imunodeficitas ir imunosupresinės būklės šiuo atveju yra daug daugiau ir įvairesnių:
- vaikų amžius, iki 1 metų, ypač jei gimus buvo mažas kūno svoris, kai prie fiziologinio imunodeficito pridedamas mitybos trūkumas (arba dirbtinis maitinimas);
- senatvė;
- nėštumas ir žindymo laikotarpis - sukelia fiziologinį imunosupresiją, dažnai kartu su geležies stokos anemija;
- lėtinis mitybos, b altymų, mikroelementų, vitaminų ar vandens trūkumas;
- traumos, operacijos, ilgas atsigavimas po jų;
- lėtinės infekcijos (bakterinės, virusinės, grybelinės) yra beveik visosstipriai veikia imunitetą (lėtinis hepatitas, glomerulonefritas, tuberkuliozė, raudonukė ir kt. Ypač, žinoma, ŽIV);
- helmintozės - sukelia ir sustiprina antrinio imunodeficito būsenas (askaridozė, trichineliozės, toksoplazmozė);
- plazmos netekimas - kraujo netekimas, nudegimai, inkstų pažeidimas;
- piktybiniai onkologiniai dariniai;
- cukrinis diabetas, hipertiroidizmas ir hipotirozė;
- autoimuninės patologijos (reumatoidinis artritas, sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.), kai imuninė sistema taikosi į savo organus ir sistemas;
- tam tikrų rūšių vaistų (ciklosporino, karbamazepino, valproato, azatioprino, kortikosteroidų, citostatikų, antibiotikų) vartojimas;
- lėtinis kraujo netekimas (pavyzdžiui, su virškinimo trakto pepsine opa);
- lėtinis viduriavimas;
- stresas.
Kaip matome, antrinės imunodeficito būsenos turi visiškai skirtingą kilmę. Jas sukelia tiek egzogeniniai, tiek endogeniniai veiksniai. Jie itin plačiai paplitę ir lydi tiek kai kuriuos fiziologinius, tiek daugelį patologinių procesų. Taigi dėl infekcijų, streso, nepalankių aplinkos veiksnių ir ypač jų derinio atsiranda antrinės imunodeficito būsenos.
Patofiziologija: antrinio imunodeficito apraiškų pagrindas yra imuninės sistemos ląstelių mirtis, kuri įvyksta dviem būdais. Pirmasis - pagal nekrozės tipą, kai ląstelės žūva dėl membranos pažeidimo, o antrasis - pagal apoptozės tipą, tada mirtisatsiranda dėl DNR skilimo, veikiant savo fermentams. Be to, dažnai antrinės imunodeficito būklės atsiranda dėl imuninės sistemos ląstelių, tokių kaip pagalbinės ir slopinančios ląstelės, disbalanso.
Diagnostika
- Anamnezė, nusiskundimai, paveldimumo tyrimas.
- T-limfocitų nustatymas kraujyje, fagocitų aktyvumas ir skaičius, imunoglobulinų spektras.
- Tyrimas dėl ŽIV, hepatito, helmintų ir kt.
- Proteinograma.
- Lėtinių infekcijų nustatymas.
Visas studijas skiria specialistas.
Gydymas
Gydymo taktika tiesiogiai priklauso nuo priežasties, sukėlusios antrinį imunodeficito būseną. Terapijos pavyzdžiai:
- Veikiant nepalankiems veiksniams (pavyzdžiui, jonizuojančiai spinduliuotei) padės tik jų pašalinimas ir imunokorekcija.
- Trūksta mitybos, b altymų ar vitaminų – jų įtraukimas į dietą.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpiu - papildomai vartoti vitaminus ir mikroelementus, gydyti anemiją (jei yra).
- Esant lėtinėms infekcijoms ir helmintozei, pirmiausia infekcinių židinių sanitarija, o vėliau imunoterapija.
- Sergant autoimuninėmis ligomis, būtina stabili jų remisija, todėl atliekama kursinė hormonų terapija.
- Kaip simptominis gydymas – pakaitinė terapija. Pavyzdžiui, interferonai, interleukinai, citokinai, plazma.
Pabaigoje
Pagrindinis irantrinio imunodeficito būsenos yra visiškai skirtingos kilmės, todėl pasireiškia skirtingame amžiuje.
Tuo pačiu metu jų patofiziologiniai mechanizmai yra labai panašūs ir eina tik keliais keliais. O jei pirminius imunodeficitus sunku gydyti dėl genomo defekto, tai antrinius galima išgydyti visai realiai. Norėdami tai padaryti, tereikia nustatyti priežastį, kodėl imuniteto ryšys nutrūko. Šiuo atžvilgiu ypač lanksti yra antrinė vaiko imunodeficito būklė – laiku pataisius, prognozė daugeliu atvejų yra labai palanki.
