Organiniai nitratai klinikinėje praktikoje pradėti naudoti XIX amžiuje. 1879 m. Dr. Murrel paskelbė straipsnį, kuriame buvo pasiūlyta naudoti nitrogliceriną krūtinės anginos priepuoliams pašalinti.
Atsižvelgiant į didelį koronarinės ligos paplitimą, šių vaistų svarba šiandien yra labai didelė. Iki šiol veiksmingiausiais vaistais nuo krūtinės anginos buvo laikomi nitroglicerinas ir kiti jo pagrindu sukurti vaistai, taip pat jiems artimi vaistai izosorbido mono- ir dinitratas.
Antianginalinis organinių nitratų poveikis yra susijęs su padidėjusiu širdies raumens aprūpinimu deguonimi ir tuo pačiu sumažėjusiu jo poreikiu.
Veikimo mechanizmas
Nepaisant tokios ilgos naudojimo patirties, antianginalinio irNitratų kraujagysles plečiantis poveikis buvo nustatytas palyginti neseniai. Jį sudaro pagrindinių komponentų miotropinis ir neurotropinis poveikis.
Nuriant NO grupė yra atskirta nuo nitratų molekulės, panašiai kaip endotelio atpalaiduojantis faktorius. Jis aktyvina guanilatciklazę, dėl kurios padidėja ciklinio guanozino monofosfato kiekis, kurio kaupimasis prisideda prie miozino defosforilinimo ir sumažina kalcio jonų prasiskverbimą į ląsteles, todėl atsipalaiduoja lygiieji raumenys. kraujagyslių sienelės. Tai taip pat galima pastebėti šlapimo, kvėpavimo takų, virškinamajame trakte. Veikdami smegenų struktūras, nitratai prisideda prie centrinių vainikinių refleksų blokavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemos simpatinės kontrolės susilpnėjimo.
Žinoma, kad krakmolas yra organinė medžiaga. Kalkių vanduo ir sidabro nitratas nėra.
Antiangininis nitratų veiksmingumas
Antiangininiam veiksmingumui svarbu ne tik trumpalaikis ir protarpinis vainikinių kraujagyslių išsiplėtimas ir padidėjęs kraujo tekėjimas per jas, bet ir hemodinaminis širdies raumens iškrovimas, dėl kurio susilpnėja širdis ir jos deguonies poreikis.. Dėl venų išsiplėtimo ribojamas veninio kraujo grįžimas į organą (sumažėja išankstinė apkrova, slėgis skilvelių viduje, įtampa jų sienelėse), o išsiplėtus arterijoms sumažėja atsparumo širdies išstumimui lygis. (sumažėjęs pokrūvis, pasipriešinimas širdies tūriui, srautasenergijos ir deguonies suvartojimas miokarde).
Teigiamas poveikis miokardo trofizmui
Be to, organiniai nitratai teigiamai veikia miokardo trofizmą, kvėpavimo fermentų aktyvumą, elektrolitų apykaitą, didina širdies raumens elektrinį stabilumą, užkerta kelią aritmijų vystymuisi. Didelę reikšmę turi ir šių medžiagų savybė sumažinti slėgį, todėl jos naudojamos sergant kairiojo skilvelio nepakankamumu.
Vaistai
Medicininės medžiagos, artimos organiniams nitratams (natrio nitroprusidas, nitritai, molsidominas), taip pat turi nitrooksiderginį poveikį.
Jų farmakokinetiniai parametrai ir vartojimo indikacijos skiriasi gerai žinomi (nitroglicerinas daugiausia naudojamas krūtinės anginos priepuoliams šalinti, kiti vaistai – užkirsti kelią jų vystymuisi). Nepageidaujamos reakcijos į atskirus vaistus daugiausia atsiranda dėl veikimo mechanizmo, bendro visai šių vaistų kategorijai, todėl yra labai panašios.
Organinių nitratų klasifikacija
Visi tokie vaistai skirstomi į keturias pagrindines kategorijas:
- nitroglicerino preparatai;
- vaistai izosorbido dinitrato pagrindu;
- izosorbido mononitrato vaistai;
- į nitratus panašūs vaistai.
Nitroglicerino pagrindu pagaminti vaistai turi ilgą veikimo laikotarpį. Jie apima:„Sustonit“, „Sustak“, „Nitrong“, „Trinitrolong“, „Nitroderm“.
Izosorbido dinitrato pagrindu pagaminti vaistai veikia trumpai.
Organinių nitratų grupei priklauso tokie vaistai kaip Iso-Mik, Nitrosorbid ir Isodinit.
Izosorbido mononitrato pagrindu pagaminti vaistai turi ilgalaikį veiksmingumą, o jų sąraše yra tokių vaistų kaip Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Į nitratus panašūs vaistai yra molsidominas, amilo nitritas ir natrio nitroprusidas.
Kaip organinis nitratas naudojamas hipertenzijai gydyti?
Arterinės hipotenzijos gydymas
Kraujospūdžio sumažėjimas daugiau nei 15 mmHg turi didelę klinikinę reikšmę. Art. nuo pradinio lygio. Liga atsiranda dėl ryškaus kraujagysles plečiančio nitratų poveikio. Ženkliai sumažėjus kraujospūdžiui, galima sumažinti visų organų, įskaitant širdį, aprūpinimą krauju. Norint išvengti sunkios hipotenzijos išsivystymo, nitrogliceriną rekomenduojama vartoti sėdint arba gulint, kojos pakeltos.
Šios medžiagos vartojimas stovint gali sukelti apalpimą ir susilpninti antiangininį poveikį, nes staigus kraujotakos sumažėjimas prisideda prie vainikinių kraujagyslių kraujotakos sumažėjimo. Tokiais atvejais gali pasireikšti vagystės sindromas, kuris yra širdies raumens išemijos padidėjimas, ypačpacientams, sergantiems stenozuojančia plačiai paplitusia vainikinių kraujagyslių ateroskleroze.
Staigus slėgio kritimas gali išprovokuoti organinį nitratų preparatą natrio nitroprusido pagrindu, kuris vartojamas į veną esant hipertenzinėms krizėms, plaučių edemai, preeklampsijai, aortos aneurizmai, eklampsijai, taip pat kontroliuojamai hipotenzijai chirurginės operacijos metu. intervencijos.
Kontraindikacijos
Ši nepageidaujama reakcija sukelia tokias nitroglicerino ir kitų organinių nitratų vartojimo kontraindikacijas kaip arterinė hipotenzija, kai sistolinis slėgis mažesnis nei 90 mm Hg. Art., o diastolinis - mažesnis nei 60 mm Hg. Art.; šokas, griūtis.
Vaistų sąveika
Organinių nitratų gebėjimas mažinti kraujospūdį sustiprėja kartu su kitais kraujagysles plečiančiais vaistais, alkoholiu, narkotiniais analgetikais. Atskirai reikia atkreipti dėmesį į jų nesuderinamumą su sildenafiliu ("Viagra"). Šis vaistas taip pat veikia per azoto oksidą ir stiprina kraujagysles plečiantį poveikį, sukeliantį gilią hipotenziją ir net mirtį.
Šalutinis organinių nitratų poveikis
Nitratai gali sukelti tokį neigiamą poveikį:
- Ortostatinis kolapsas. Dažniausiai šis šalutinis poveikis provokuoja nitrogliceriną. Šios patologinės būklės mechanizmas yra susijęs su veninio grįžimo į širdį sumažėjimu, dėl kurio sumažėja smegenų aprūpinimas krauju.smegenys, kai užima vertikalią padėtį. Todėl išgėręs vaistą pacientas turi tai daryti lėtai ir atsargiai.
- Tachikardija, kuri yra pagrindinis šalutinis organinių nitratų poveikis ir turi barorefleksinį poveikį, kuris sumažina parasimpatinę širdies susitraukimų kontrolę reaguojant į kraujagyslių sienelių atsipalaidavimą. Tachikardija kartais ypač išryškėja savarankiškai gydant nitratais. Tais atvejais, kai jie vartojami kartu su bradikardiją sukeliančiais vaistais: kalcio kanalų blokatoriais iš fenilalkilaminų ("Verapamilis"), β blokatoriais ir dihidropiridinų ("amlodipinas", "nikardipinas" ir kt.) - šis šalutinis simptomas yra išlygintas.
- Bradikardija, kuri yra gana retas šalutinis poveikis, kartais pasireiškiantis į veną leidžiant nitrogliceriną stipriai sumažėjus slėgiui. Pagrindinė šios patologinės būklės priežastis – padidėjęs klajoklio nervo tonusas. Atropinas gali būti naudojamas šiam reiškiniui ištaisyti.
- Galvos skausmas yra simptomas, kuris dažnai pasireiškia pavartojus organinių nitratų. Ši reakcija gali trukti nuo 20 minučių iki kelių valandų, būti kartu su galvos svaigimu, pulsuojančio pobūdžio, ypač pacientams, sergantiems smegenų ateroskleroze. Cefalgija yra susijusi su neigiamu organinių nitratų poveikiu smegenų hemodinamikai. To pasekmė yra kraujotakos sumažėjimas smegenyse, smegenų deguonies badas, padidėjęs intrakranijinis slėgis, kaukolės viduje esančių venų sienelių išsiplėtimas,kuris sukelia skausmą.
- Padidėjęs akispūdis, kuris yra nenuolatinis šalutinis nitratų simptomas. Šiuo atžvilgiu glaukoma laikoma jų vartojimo kontraindikacija.
Vaistų dozės
"Nitroglicerinas" naudojamas taip:
- kapsulės su 1% aliejaus tirpalu 0,001 ir 0,0005 g dozėmis;
- tabletės 0,0005 g;
- aerozolis, skirtas vartoti po liežuviu – 0,0004g;
- alkoholio tirpalas – 1–2 lašai vienam cukrui.
Anginos priepuolių profilaktikai vartojamos ilgai veikiančios geriamosios tabletės - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Organinių nitratų sąrašas yra gana platus. Išgėrus šių vaistų pagrindinio elemento veikimas prasideda po 120 minučių ir trunka apie 6 valandas. Šios lėšos naudojamos ir pagal transderminę terapinę sistemą – specialūs pleistrai („Deponit“), kurie klijuojami ant odos 12 valandų (per dieną pleistras atpalaiduoja 0,0005 g medžiagos).
Izosorbido dinitratas vartojamas po liežuviu, jo poveikis pasireiškia po 3-5 min., pavartojus per burną - po 15-30 min. Dozavimas yra viena tabletė vieną kartą, tolesnis vartojimas nustatomas pagal specialisto nustatytą gydymo režimą. Nepaisant to, kad šiuolaikinėje medicinos praktikoje šis vaistas plačiai naudojamas, geriausia derinti jo vartojimą su gydytoju,su ryškiu klinikiniu poveikiu ir galimomis nepageidaujamomis reakcijomis.
