von Willebrand liga yra rimtas kraujavimo sutrikimas. Dažniausiai liga vystosi bėgant metams, todėl patologija diagnozuojama vėlesnėse vystymosi stadijose. Liga pasižymi von Willebrand faktoriaus vWF struktūros ir funkcijos anomalija.
Ligos pradžios istorija
Willebrand liga buvo atrasta 1926 m. Tuo metu vienas suomių gydytojas pastebėjo polinkį į kraujavimą po oda ir gleivinėse vienai mažai mergaitei ir jos seserims, gyvenančioms Alandų salose. Pirmą kartą vaikas buvo apžiūrėtas būdamas penkerių metų. Ji mirė po ketvirtųjų mėnesinių, būdama trylikos metų.
Gydytojas atskyrė hemofiliją nuo naujos ligos, suteikdamas jai pavadinimą „pseudohemofilija“.
Kas yra von Willebrand
von Willebrand liga yra von Willebrand faktoriaus anomalija. Tai didelis plazmos b altymas, dalyvaujantis stabdant kraujavimą, aktyvuojant trombocitus ir stabilizuojantis aštuntąjį kraujo krešėjimo faktorių. Kraujo faktorius sintezuoja kraujagyslių endotelio ląsteleskurį faktorius kaupia Weibel-Palady kūnų pavidalu. Willebrand taip pat sintetina megakariocinus, trombocitų alfa granules. Pirmosios yra motininės trombocitų ląstelės raudonuosiuose kaulų čiulpuose.
Patekęs į kraują von Willebrandą suskaido metaloproteazė ir iš didžiulės molekulės atsiranda naujos mažesnės molekulės.
Von Willebrand faktorius yra vienas iš nedaugelio b altymų, pernešančių AB0 grupės agliutinogenus. Būtent kraujo grupė yra atsakinga už faktoriaus lygį. Pirmąją grupę turintys žmonės jų turi mažiausiai, o ketvirtąją – daugiausiai.
Kokia yra koeficiento funkcija
Fakteris veikia kaip antihemofilinio globulino stabilizatorius, apsaugodamas jį nuo proteazių deaktyvavimo. Willebrand taip pat lokalizuoja antihemofilinį globuliną kraujavimo ir trombų susidarymo vietoje. Jis užtikrina pirminę hemostazę – sulipina trombocitus, taip pat užsandarina kraujagyslių sieneles.
Kaip dažnai
Willebrand liga yra gana dažna. Maždaug vienas procentas pasaulio gyventojų kenčia nuo šios patologijos, tačiau klinikinių apraiškų pasitaiko vienam žmogui iš keturiasdešimties tūkstančių, o gyvybei pavojingas kraujavimas yra retas – maždaug dviem žmonėms iš milijono.
Įvykio priežastys
Von Willebrand liga atsiranda dėl faktoriaus aktyvumo sumažėjimo kraujyje. Dėl to trūksta b altymo, atsakingo už kraujo krešėjimą. Tai gali būti dėl geno, atsakingo už b altymų sintezę, mutacijos. Willebrand. Be to, patologija gali atsirasti dėl šių priežasčių:
- hipotirozė.
- Nefroblastoma.
- Stromos displazija.
- Jungiamojo audinio displazija.
- Reumatas.
- Įvairių tipų navikai.
Liga dažniausiai paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, o kitos kartos patologija yra lengva.
Ligos rūšys
Vaikų ir suaugusiųjų Willebrand liga skirstoma į įgytą ir įgimtą. Pastarąjį sukelia mutacija genuose, atsakinguose už von Willebrand faktoriaus sintezės ir funkcijos reguliavimą, jo sąveiką su trombocitais, endoteliu ir aštuntuoju faktoriumi. Patologija vienodai dažna vyrams ir moterims.
Šiandien yra žinoma daugiau nei trys šimtai dvyliktosios chromosomos, kurioje užkoduota vWF molekulė, mutacijų tipų. Šių pokyčių pobūdis lemia von Willebrando ligos tipą.
Esant autosominiam dominuojančiam paveldėjimo tipui, klinikinės patologijos apraiškos yra lengvos, tačiau visos kartos. Esant autosominiam recesyviniam tipui, patologija pasireiškia tik homozigotine forma ir jai būdingas stiprus kraujavimas.
Patologijos klasifikacija
Yra trijų tipų von Willebrand kraujo liga, kurios skiriasi aštuntojo faktoriaus nepakankamumo laipsniu.
Pirmojo tipo atveju yra nedidelis aštuntojo faktoriaus nepakankamumas. Šioje formoje struktūrinis modelis nesikeičia. Kliniškai pirmasis tipas pasireiškia nedideliu kraujavimu. Paprastai pacientai to nedaroasocijuokite juos su šio tipo negalavimais.
Antrojo tipo pažeidimai yra ryškesni. Čia stebimas krešėjimo faktoriaus struktūros multimerinių analogų susidarymas. Ant odos atsiranda smulkių mėlynių. Ligai progresuojant pastebimas staigus paciento būklės pablogėjimas.
Trečias tipas laikomas sunkiausiu. Atliekant kraujo tyrimą von Willebrand faktoriaus visiškai nėra.
Antrasis tipas turi keletą potipių:
- 2A. Tai pasireiškia maždaug dešimčiai procentų žmonių, sergančių kraujo ligomis. Naudojant šį tipą, trombocituose sumažėja vWF funkcija, sutrinka stambiamolekulinių kompleksų sintezė, pagreitėja jų skilimas.
- 2B. Trombocitų skaičius mažėja.
- 2 mln. Struktūriškai vWF gali būti normalus, bet afinitetas endoteliui ir trombocitams yra sumažėjęs.
- 2N. Sumažėja vWF giminingumas aštuntam faktoriui. Šio tipo von Willebrand ligos simptomai yra panašūs į hemofilijos simptomus.
Dažniausiai diagnozuojami tipai yra 2A ir 2B. Kitos rūšys yra retos. Pastaroji patologijos rūšis mažai ištirta.
Įgyta von Willebrand ligos rūšis diagnozuojama maždaug vienam procentui visų šios ligos atvejų. Dažniausiai patologija atsiranda dėl kitų ligų, tokių kaip:
- limfomos;
- Waldenströmo liga;
- ūminė leukemija;
- kloninė gamopatija;
- aterosklerozė;
- širdies ydos;
- Heidės sindromas;
- autoimuninės patologijos;
- vaskulitas ir kt.
Be to, liga gali pasireikšti vartojant tam tikrus vaistus.vaistai, tokie kaip valproinė rūgštis, hekodezė, ciprofloksacinas.
Klinikinės apraiškos
Pagrindinis von Willebrando ligos simptomas yra kraujavimas. Jų sunkumas priklauso nuo patologijos pasireiškimo laipsnio. Specifinis yra kraujavimas iš burnos, dantenų, nosies ir vidaus organų gleivinės. Operacija taip pat sukelia stiprų kraujavimą. Pooperaciniu laikotarpiu gali atsirasti atkryčių.
Ypač atidūs gydytojai turėtų būti gimdymo metu, nes didėja moters mirties rizika, nors tokių atvejų aprašoma mažai. Daugeliu atvejų nėštumas teigiamai veikia ligą.
Von Willebrand ligos simptomai pasireiškia įvairiais kraujavimo tipais. Dažniausiai matomas:
- kraujuoja iš nosies;
- kraujavimas po danties ištraukimo;
- dėl traumų, traumų;
- smarkus kraujavimas iš menstruacijų;
- maži petechialiniai kraujavimai ant odos;
- hematurija;
- GI kraujavimas.
Lengvais atvejais pacientai dažniausiai nepaiso gausaus kraujavimo, o tai rodo įprastą šeimos polinkį kraujuoti.
Kartais patologijoje atsiranda komplikacijų: jos priklauso nuo ligos sunkumo ir gali pasireikšti petechijomis, mėlynėmis, hematomomis. Pavojų kelia hemartrozė, kraujavimas iš LC. Pažangiausiais atvejais būtina hospitalizuoti. Esant stipriam ginekologiniam kraujavimui, kai nėra konservatyvaus gydymo rezultato, gimda pašalinama naudojantpriedai.
Kas gali rodyti patologiją
Tokie simptomai gali rodyti patologiją:
- Kraujavimas iš nosies, kai daugiau nei du kartus kraujavimas nesustojo per dešimt minučių naudojant tamponadą.
- Smulkios žaizdelės, įbrėžimai, įbrėžimai, kurie kraujuoja.
- Pasikartojantis kraujavimas iš vidaus organų.
- Poodiniai kraujavimai, kurie neišnyksta per savaitę.
- Ilgantys kraujavimai iš gleivinių.
- Tamsių išmatų arba kraujo krešulių atsiradimas, kai nėra hemorojaus, virškinimo trakto pepsinės opos.
- Kraujavimas, atsirandantis dėl manipuliacijų burnos ertmės organais, nosiarykle ir kitomis sistemomis.
- Gausios menstruacijos be reprodukcinės sistemos patologijų. Menstruacijų sutrikimai.
- Kiti kraujavimo tipai, nesusiję su kitomis patologijomis.
Klasikinis ligos pasireiškimas yra sisteminis. Kraujavimas atsiranda tose vietose, kur yra pažeisti indai. Net ir pasiekus teigiamą dinamiką, negalima kalbėti apie visišką pasveikimą.
Diagnostikos metodai
Von Willebrando ligą diagnozuoti sunku, nes ji gali būti beveik besimptomė. Pacientams sunku pastebėti jo pasireiškimą, nes kraujavimas pasireiškia labai retai. Sunkios formos, taip pat fon Willebrando ligos apibrėžimas vaikams, yra daug lengviau, nes pacientai turi stiprų ir dažną.kraujavimas, gali atsirasti kraujavimas vidaus organuose.
Norėdami tiksliai diagnozuoti, turite kreiptis į gydytoją. Jis surinks anamnezę, taip pat paskirs tyrimus. Būtent bendraujant su specialistu visada paaiškėja, kad ši patologija yra paveldima.
Laboratorinės diagnostikos metodais galima tiksliai nustatyti, ar pacientas ja serga ir kokio tipo von Willebrand faktoriaus sutrikimas yra.
Norint nustatyti patologiją, atliekami šių tipų tyrimai:
- Nustatykite kraujavimo trukmę pagal Šitikovos Ivy modifikaciją.
- Tiriamas aštuntojo faktoriaus aktyvumas.
- Nustatytas FB antigeno aktyvumas.
- Ristocetino kofaktoriaus aktyvumas fiksuotas.
- Vykdoma daugiamatė analizė.
Jei tyrimo rezultatuose yra kokių nors nukrypimų nuo normos, tai rodo, kad yra patologija.
Apklausdami pacientus, gydytojai atkreipia dėmesį į šiuos duomenis:
- Ar yra buvę ligos atvejų šeimoje, artimuosiuose.
- Ar buvo polinkis kraujuoti visą gyvenimą?
Laboratorinėmis sąlygomis su dviejų mėnesių intervalu atliekamas von Willebrand faktoriaus aktyvumo nustatymas. Pacientai turi įvairių tipų defektų.
Be pirmiau minėtų testų, būtina atlikti testus. Gydytojai išrašo:
- Visas kraujo tyrimas. Tai rodo trombocitų ir hemoglobino kiekio sumažėjimą.
- Pailgėjęs kraujavimo laikas, pasak Lee-White, Duke. Matoma 2A, 2B ir 2M tipuose.
- Aštuntaskoeficientas yra normalus arba yra nedidelis nuokrypis, pasireiškiantis sumažėjimu.
- Von Willebrand faktoriaus funkcija nustatoma kaip gebėjimas prisijungti prie aktyvuotų glikoproteinų kompleksų.
- Išanalizuojamas von Willebrand faktoriaus ir aštuntojo faktoriaus surišimo gebėjimas.
- Perinatalinėje diagnostikoje aptinkamos mutacijos.
Kaip papildomi tyrimo metodai skiriami kraujo biochemija, inkstų tyrimai, C reaktyvusis b altymas, AKS. Taip pat vertinamas protrombino indeksas, INR, fibrinogenas, trombino laikas, antitrombinas, b altymas C, kraujavimo laikas, kraujo krešėjimo laikas, tirpūs fibrino monomero kompleksai.
Gydymas
Lengvoms von Willebrand ligos formoms gydyti nereikia. Kitais atvejais būtina padidinti von Willebrand faktoriaus lygį. Tai galima padaryti suaktyvinus tam skirtą endogeninį vWF arba tiekiant jį iš išorės.
Desmopresinas naudojamas gydymui. Tai sintetinis antidiurezinio hormono, išskiriančio vWF iš kraujagyslių sienelių, analogas. Vaistas skiriamas 0,3 mg / kg IV, s / c, su vienos ar dviejų valandų intervalu. Į nosies kanalą galima suleisti 150 mikrogramų (tiksli dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį). Vazopresino įvedimas padidina vWF faktoriaus lygį keturis kartus.
Kiekvieno tipo patologijos gydymo poveikis yra individualus. Didžiausias efektyvumas pastebimas pirmojo tipo patologijoje. Gydant 2A ir 2M, poveikis yra mažas, o vartojant 2B sumažina trombocitų skaičių dėlkuriems sintetinis narkotikas yra kontraindikuotinas. Sergant trečiuoju ligos tipu, gydymas yra nesėkmingas.
Pagal jo standartus, von Willebrand liga gydoma Hemate P arba panašiais vaistais.
Treksano rūgšties pavidalo antifibrinoliziniai vaistai skiriami po 25 mg/kg kas aštuonias valandas esant nedideliems kraujavimams į gleivines, kraujavimui iš nosies ir mėnesinių metu.
Ligai gydyti, sumažėjus trombocitų skaičiui, rekomenduojama atlikti trombokoncentrato perpylimą. Jei menstruacijų metu netenkama daug kraujo, tuomet skiriami hormoniniai kontraceptikai. Nedideliam kraujavimui sustabdyti naudojamas "Etamzilatas".
Daugelis žmonių mano, kad žiūrėdami į von Willebrando ligos nuotrauką galite nustatyti šią ligą, tačiau taip nėra. Norint tiksliai nustatyti diagnozę, būtina išlaikyti testus, atlikti medicininę apžiūrą. Patvirtinus diagnozę, jos paveldimą pobūdį, ligos išgydyti beveik neįmanoma. Terapija skirta palengvinti simptomus ir užkirsti kelią pavojingoms pasekmėms. Pagrindinis gydymo tikslas yra sustabdyti kraujavimą. Tam gali būti naudojami įvairūs metodai: turniketų, tvarsčių, hemostatinių aplikacijų, klijų, vaistų naudojimas, chirurginiai metodai.
Šios patologijos prevencinės priemonės yra skirtos tik užkirsti kelią situacijoms, kurios gali sukelti kraujavimą. Taip pat negalima daryti injekcijų, atlikti odontologinių intervencijų iš anksto nepasiruošę būsimoms procedūromsprocedūra.
