Tumor nekrozės faktorius (TNF) yra specifinis citokinų grupės b altymas – į hormonus panašios medžiagos, kurias gamina imuninė sistema. Jis labai domina mediciną dėl savo savybių – gebėjimo sukelti intratumorinio audinio ląstelių mirtį (nekrozę). Tai tikras proveržis medicinoje, leidžiantis naudoti vaistus su TNF vėžiui gydyti.
Atradimų istorija
Iki XX amžiaus pradžios medicinos praktikoje buvo aptiktas modelis: kai kuriems pacientams, patyrus bet kokią infekciją, sumažėjo ir (arba) išnyko navikų dariniai. Po to amerikiečių tyrinėtojas Williamas Coley'is vėžiu sergantiems pacientams pradėjo sąmoningai švirkšti vaistus, kurių sudėtyje yra infekcinio principo (bakterijų ir jų toksinų).
Metodas nebuvo pripažintas veiksmingu, nes turėjo stiprų toksinį poveikį pacientų organizmui. Tačiau tai buvo visos serijos tyrimų, vedusių įb altymo, vadinamo naviko nekrozės faktoriumi, nustatymas. Atrasta medžiaga sukėlė greitą piktybinių ląstelių, implantuotų eksperimentinių pelių oda, mirtį. Šiek tiek vėliau buvo išskirtas grynas TNF, todėl jį buvo galima panaudoti tyrimų tikslais.
Šis atradimas prisidėjo prie tikro proveržio vėžio terapijoje. Anksčiau citokinų b altymų pagalba buvo galima sėkmingai gydyti tik kai kuriuos onkologinius darinius – odos melanomą, inkstų vėžį. Tačiau reikšminga pažanga šia kryptimi buvo įmanoma ištyrus naviko nekrozės faktoriaus savybes. Jo pagrindu pagaminti preparatai įtraukiami į chemoterapijos procedūrą.
Veikimo mechanizmas
Naviko nekrozės faktorius veikia konkrečią tikslinę ląstelę. Yra keli veikimo mechanizmai:
- Per specialius TNF receptorius paleidžiamas daugiapakopis mechanizmas – užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė). Šis veiksmas vadinamas citotoksiniu. Tuo pačiu metu stebimas arba visiškas neoplazmo išnykimas arba jo dydžio sumažėjimas.
- Sutrikus arba visiškai nutraukus ląstelių ciklą. Vėžinė ląstelė nebegali dalytis, o naviko augimas sustoja. Šis veiksmas vadinamas citostatiniu. Paprastai navikas nustoja augti arba mažėja.
- Stabdo naujų naviko audinio kraujagyslių formavimosi procesą ir pažeidžia esamus kapiliarus. Navikas, neturintis mitybos, nekrotizuojasi, susitraukia ir išnyksta.
Būna situacijų, kai vėžinės ląstelės dėl mutacijų gali tapti nejautrios skiriamiems vaistams. Tada aukščiau aprašyti mechanizmai neatsiranda.
Medicinos reikmėms
Naviko nekrozės faktorius naudojamas vadinamojoje citokinų terapijoje – gydant specifiniais b altymais, kuriuos gamina už imunitetą atsakingos kraujo ląstelės. Procedūra galima bet kurioje navikinio proceso stadijoje ir nėra kontraindikuotina žmonėms, turintiems gretutinių patologijų – širdies ir kraujagyslių, inkstų, kepenų. Rekombinantinis naviko nekrozės faktorius naudojamas toksiškumui sumažinti.
Gydymas citokinais yra nauja ir laipsniškai besivystanti kryptis onkologijoje. Tuo pačiu metu TNF naudojimas laikomas veiksmingiausiu. Kadangi ši medžiaga yra labai toksiška, ji naudojama vadinamosios regioninės perfuzijos būdu. Metodas susideda iš to, kad naviku užkrėstas organas ar kūno dalis specialios įrangos pagalba izoliuojama nuo bendros kraujotakos. Tada dirbtinai pradėkite kraujotaką su įvestu TNF.
Pavojingos pasekmės
Naviko nekrozės faktorius medicinos praktikoje naudojamas atsargiai. Daugybė tyrimų įrodo, kad TNF yra pagrindinis sepsio, toksinio šoko, vystymosi komponentas. Šio b altymo buvimas padidino bakterinių ir virusinių infekcijų patogeniškumą, o tai ypač pavojinga, kai pacientui yra ŽIV. Įrodyta, kad TNF dalyvauja sergant autoimuninėmis ligomis (pvz., reumatoidiniu artritu), kai imuninė sistema klaidingaipaima savo kūno audinius ir ląsteles svetimkūniams ir juos pažeidžia.
Siekiant sumažinti didelį toksinį poveikį, reikia laikytis šių priemonių:
- naudoti tik lokaliai auglio formavimosi vietoje;
- kartu su kitais vaistais;
- dirbkite su mutantiniais mažiau toksiškais TNF b altymais;
- įšvirkškite neutralizuojančių antikūnų.
Šios aplinkybės verčia ribotai naudoti naviko nekrozės faktorių. Jų gydymas turėtų būti gerai organizuotas.
Diagnostikos indikatorius
Atliekant kraujo tyrimą TNF sveikame kūne neužregistruota. Tačiau jo lygis smarkiai pakyla sergant infekcinėmis ligomis, kai patogenų toksinai patenka į kraują. Tada jis gali būti šlapime. Naviko nekrozės faktorius sąnario skystyje rodo reumatoidinį artritą.
Taip pat šio rodiklio padidėjimas rodo alergines reakcijas, onkologines ligas ir yra persodintų donoro organų atmetimo požymis. Yra duomenų, kad šio rodiklio padidėjimas gali rodyti neužkrečiamas ligas, pavyzdžiui, širdies nepakankamumą, bronchinę astmą.
Esant įvairiems imunodeficitams (įskaitant AIDS) ir sunkioms virusinėms ligoms, taip pat traumoms ir nudegimams, susidaro sąlygos, mažinančios naviko nekrozės faktorių. Imunosupresinis vaistas turėtų panašų poveikį.
Narkotikai
TNF pagrindu pagaminti vaistai vadinami tiksliniais – galinčiais veikti konkrečią vėžio ląstelės molekulę ir sukelti pastarosios mirtį. Atšis poveikis kitiems organams išlieka minimalus, o tai sumažina naviko nekrozės faktoriaus toksiškumą. TNF pagrindu pagaminti vaistai vartojami tiek atskirai (monoterapija), tiek kartu su kitais vaistais.
Šiandien yra keli TNF pagrįsti fondai, būtent:
- NGR-TNF yra svetimas vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra TNF darinys. Gali pažeisti naviko kraujagysles, atimdamas iš jo mitybą.
- „Alnorin“yra Rusijos plėtra. Labai veiksmingas kartu su interferonais.
Refnot yra naujas rusiškas vaistas, kurio sudėtyje yra naviko nekrozės faktoriaus ir timozino-alfa 1. Jo toksiškumas itin mažas, tačiau veiksmingumas prilygsta natūraliam TNF ir netgi viršija jį dėl imunostimuliuojančio poveikio. Vaistas buvo sukurtas 1990 m. Jis sėkmingai išlaikė visus būtinus klinikinius tyrimus ir buvo įregistruotas tik 2009 m., o tai davė oficialų leidimą gydyti piktybinius navikus.
Griežtai draudžiama savarankiškai vartoti bet kokius vaistus, pagrįstus naviko nekrozės faktoriumi. Vėžio gydymas yra sudėtingas procesas, kuris vyksta tik prižiūrint specialistui.
