Uždegiminių procesų atsiradimas reaguojant į patologinio faktoriaus veikimą yra adekvatus organizmo atsakas. Uždegimas yra sudėtingas procesas, kuris vystosi vietiniu arba bendru lygiu, atsirandantis reaguojant į pašalinių veiksnių poveikį. Pagrindinis uždegiminės reakcijos vystymosi uždavinys yra pašalinti patologinį poveikį ir atkurti kūną. Uždegimo mediatoriai yra tarpininkai, tiesiogiai dalyvaujantys šiuose procesuose.
Trumpai apie uždegiminių reakcijų principus
Imuninė sistema yra žmogaus sveikatos sergėtoja. Kai atsiranda poreikis, jis stoja į mūšį ir naikina bakterijas, virusus, grybelius. Tačiau suaktyvėjus darbui, vizualiai matomas kovos su mikroorganizmais procesas arba jaučiamas klinikinis vaizdas. Būtent tokiais atvejais uždegimas išsivysto kaip apsauginis organizmo atsakas.
Išskirkiteūminis uždegiminės reakcijos procesas ir jo lėtinė eiga. Pirmasis atsiranda dėl staigaus dirginančio veiksnio (traumos, pažeidimo, alerginio poveikio, infekcijos) poveikio. Lėtinis uždegimas yra užsitęsęs, o klinikiniai požymiai yra ne tokie ryškūs.
Esant vietiniam imuninės sistemos atsakui sužalojimo ar sužalojimo srityje, atsiranda šie uždegiminės reakcijos požymiai:
- skausmingumas;
- patinimas, paburkimas;
- odos hiperemija;
- funkcinės būklės pažeidimas;
- hipertermija (temperatūros pakilimas).
Uždegimo stadijos
Uždegimo procesas pagrįstas vienu metu odos, kraujo ir imuninių ląstelių apsauginių faktorių sąveika. Iš karto po kontakto su svetimu agentu organizmas reaguoja vietine vazodilatacija tiesioginės traumos zonoje. Padidėja jų sienelių pralaidumas ir sustiprėja vietinė mikrocirkuliacija. Humoralinės gynybos ląstelės čia ateina kartu su kraujotaka.
Antroje stadijoje imuninės ląstelės pradeda kovoti su pažeidimo vietoje esančiais mikroorganizmais. Prasideda procesas, vadinamas fagocitoze. Neutrofilų ląstelės keičia savo formą ir sugeria patologinius agentus. Be to, išsiskiria specialios medžiagos, skirtos bakterijoms ir virusams sunaikinti.
Lygiagrečiai su mikroorganizmais, neutrofilai taip pat naikina senas negyvas ląsteles, esančias uždegimo srityje. Taigi prasideda trečiosios organizmo reakcijos fazės raida. židinysuždegimas tarsi apsaugotas nuo viso organizmo. Kartais šioje vietoje jaučiamas pulsavimas. Ląstelinius uždegimo mediatorius pradeda gaminti putliosios ląstelės, todėl galima išvalyti pažeistą vietą nuo toksinų, toksinų ir kitų medžiagų.
Bendrosios tarpininkų sampratos
Uždegimo mediatoriai – tai biologinės kilmės veikliosios medžiagos, kurių išsiskyrimą lydi pagrindinės pakitimo fazės. Jie yra atsakingi už uždegiminių reakcijų pasireiškimą. Pavyzdžiui, padidėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas arba vietinis temperatūros padidėjimas traumos srityje.
Pagrindiniai uždegimo mediatoriai išsiskiria ne tik vystantis patologiniam procesui. Jų kūrimas vyksta nuolat. Jis skirtas reguliuoti kūno funkcijas audinių ir ląstelių lygiu. Priklausomai nuo veikimo krypties, moduliatoriai turi tokį poveikį:
- priedas (papildomas);
- sinerginis (stiprinantis);
- antagonistinis (silpnantis).
Kai atsiranda žala arba mikroorganizmų veikimo vietoje, tarpininko grandis kontroliuoja uždegiminių efektorių sąveikos procesus ir būdingų proceso fazių kaitą.
Uždegimo mediatorių tipai
Visi uždegimo moduliatoriai yra suskirstyti į dvi dideles grupes, atsižvelgiant į jų kilmę:
- Humoralas: kininai, komplemento dariniai, kraujo krešėjimo faktoriai.
- Ląstelės: vazoaktyvūs aminai, arachidono rūgšties dariniai, citokinai, limfokinai,lizosominiai veiksniai, reaktyvūs deguonies metabolitai, neuropeptidai.
Humoraliniai uždegimo mediatoriai žmogaus organizme yra prieš patologinio veiksnio poveikį, tai yra, organizmas turi šių medžiagų atsargas. Jų nusėdimas ląstelėse vyksta neaktyvia forma.
Vazoaktyvūs aminai, neuropeptidai ir lizosominiai faktoriai taip pat yra jau egzistuojantys moduliatoriai. Likusios medžiagos, priklausančios ląstelių mediatorių grupei, gaminamos tiesiogiai uždegiminio atsako vystymosi procese.
Papildyti išvestines
Uždegimo tarpininkai apima komplimentų darinius. Ši biologiškai aktyvių medžiagų grupė laikoma svarbiausia tarp humoralinių moduliatorių. Dariniai apima 22 skirtingus b altymus, kurie susidaro aktyvuojant komplementą (susidaro imuninis kompleksas arba imunoglobulinai).
- Moduliatoriai C5a ir C3a yra atsakingi už ūminę uždegimo fazę ir yra putliųjų ląstelių gaminami histamino išlaisvintojai. Jų veiksmais siekiama padidinti kraujagyslių ląstelių pralaidumo lygį, kuris vyksta tiesiogiai arba netiesiogiai per histaminą.
- Moduliatorius C5a des Arg padidina venulių pralaidumą uždegiminės reakcijos vietoje ir pritraukia neutrofilų ląsteles.
- C3b skatina fagocitozę.
- C5b-C9 kompleksas yra atsakingas už mikroorganizmų ir patologinių ląstelių lizę.
Ši mediatorių grupė gaminama iš plazmos ir audinių skysčio. Ačiū už priėmimąpatologinė zona, atsiranda eksudacijos procesai. Komplementų dariniai išskiria interleukinus, neurotransmiterius, leukotrienus, prostaglandinus ir trombocitus aktyvinančius faktorius.
Kinins
Ši medžiagų grupė yra kraujagysles plečiančios medžiagos. Jie susidaro audinių skystyje ir plazmoje iš specifinių globulinų. Pagrindiniai grupės atstovai yra bradikininas ir kallidinas, kurių poveikis pasireiškia taip:
- dalyvauti lygiųjų grupių raumenų susitraukime;
- sumažindami kraujagyslių endotelį, jie padidina sienelių pralaidumo procesus;
- padėti padidinti kraujo ir venų spaudimą;
- išplėsti mažus laivus;
- sukelti skausmą ir niežulį;
- padeda pagreitinti regeneraciją ir kolageno sintezę.
Bradikinino veikimu siekiama atverti kraujo plazmos patekimą į uždegimo židinį. Kininai yra uždegiminio skausmo mediatoriai. Jie dirgina vietinius receptorius, sukeldami diskomfortą, skausmą, niežėjimą.
Prostaglandinai
Prostaglandinai yra ląstelių uždegimo mediatoriai. Ši medžiagų grupė priklauso arachidono rūgšties dariniams. Prostaglandinų š altiniai yra makrofagai, trombocitai, granulocitai ir monocitai.
Prostaglandinai yra uždegimo mediatoriai, kurių veikla tokia:
- skausmo receptorių sudirginimas;
- vazodilatacija;
- eksudacinių procesų padidėjimas;
- naudahipertermija pažeidimo vietoje;
- leukocitų judėjimo į patologinę zoną pagreitis;
- padidėjęs paburkimas.
Leukotrienes
Biologiškai aktyvios medžiagos, susijusios su naujai susidariusiais mediatoriais. Tai reiškia, kad imuninės sistemos ramybės būsenoje jų skaičius nėra pakankamas, kad būtų galima nedelsiant reaguoti į dirginantį veiksnį.
Leukotrienai padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą ir atveria leukocitų patekimą į patologinę zoną. Jie yra svarbūs uždegiminio skausmo genezei. Medžiagos gali būti sintezuojamos visose kraujo ląstelėse, išskyrus eritrocitus, taip pat plaučių ląstelių, kraujagyslių ir putliųjų ląstelių adventicijoje.
Esant uždegiminiam procesui, reaguojant į bakterijas, virusus ar alerginius veiksnius, leukotrienai sukelia bronchų spazmą, išprovokuodami patinimų vystymąsi. Poveikis panašus į histamino veikimą, bet ilgesnis. Veikliųjų medžiagų tikslinis organas yra širdis. Išsiskiriant dideliais kiekiais, jie veikia širdies raumenį, sulėtina vainikinių kraujagyslių kraujotaką ir padidina uždegiminio atsako lygį.
Tromboksanai
Ši aktyvių moduliatorių grupė susidaro blužnies audiniuose, smegenų ląstelėse, plaučiuose ir kraujo ląstelėse, trombocituose. Jie turi spazminį poveikį kraujagyslėms, sustiprina trombų susidarymo procesus širdies išemijos metu, skatina trombocitų agregacijos ir sukibimo procesus.
Biogeniniai aminai
Pagrindiniai uždegimo mediatoriai yra histaminas ir serotoninas. Medžiagos yra pradinių mikrocirkuliacijos sutrikimų provokatoriai patologijos srityje. Serotoninas yra neurotransmiteris, gaminamas putliosiose ląstelėse, enterochromafinuose ir trombocituose.
Serotonino veikimas skiriasi priklausomai nuo jo kiekio organizme. Įprastomis sąlygomis, kai mediatoriaus kiekis yra fiziologinis, jis padidina kraujagyslių spazmą ir padidina jų tonusą. Išsivysčius uždegiminėms reakcijoms, jų skaičius smarkiai padidėja. Serotoninas tampa vazodilatatoriumi, padidina kraujagyslių sienelių pralaidumą ir plečia kraujagysles. Be to, jo veikimas yra šimtą kartų efektyvesnis nei antrojo biogeninių aminų neurotransmiterio.
Histaminas yra uždegimo mediatorius, kuris įvairiapusiškai veikia kraujagysles ir ląsteles. Veikdama vieną histaminui jautrių receptorių grupę, medžiaga plečia arterijas ir slopina leukocitų judėjimą. Patekęs į kitą, jis susiaurina venas, padidina intrakapiliarinį spaudimą ir, atvirkščiai, skatina leukocitų judėjimą.
Veikdamas neutrofilų receptorius, histaminas riboja jų funkcionalumą, monocitų receptorius – stimuliuoja pastaruosius. Taigi neuromediatorius tuo pačiu metu gali turėti uždegiminį priešuždegiminį poveikį.
Histamino kraujagysles plečiantį poveikį sustiprina kompleksas su acetilcholinu, bradikininu ir serotoninu.
Lizosomų fermentai
Imuninio uždegimo mediatorius gamina monocitai ir granulocitai patologinio proceso vietoje stimuliacijos, emigracijos, fagocitozės, ląstelių pažeidimo ir mirties metu. Proteinazės, kurios yra pagrindinėslizosomų fermentų komponentas, turi antimikrobinės apsaugos poveikį, lizuoja pašalinius sunaikintus patologinius mikroorganizmus.
Be to, veikliosios medžiagos didina kraujagyslių sienelių pralaidumą, moduliuoja leukocitų infiltraciją. Priklausomai nuo išsiskiriančių fermentų kiekio, jie gali sustiprinti arba susilpninti leukocitų ląstelių migraciją.
Uždegiminis atsakas vystosi ir išlieka ilgą laiką dėl to, kad lizosomų fermentai aktyvina komplemento sistemą, išskiria citokinus ir limokinus, aktyvina krešėjimą ir fibrinolizę.
Katijoniniai b altymai
Uždegimo mediatoriai apima b altymus, esančius neutrofilinėse granulėse ir pasižyminčius dideliu mikrobicidiniu aktyvumu. Šios medžiagos tiesiogiai veikia svetimą ląstelę, pažeisdamos jos struktūrinę membraną. Tai sukelia patologinio agento mirtį. Toliau prasideda lizosomų proteinazių sunaikinimo ir skilimo procesas.
Katijoniniai b altymai skatina neurotransmiterio histamino išsiskyrimą, didina kraujagyslių pralaidumą, pagreitina leukocitų ląstelių sukibimą ir migraciją.
Citokinai
Tai ląstelių uždegimo mediatoriai, kuriuos gamina šios ląstelės:
- monocitai;
- makrofagai;
- neutrofilai;
- limfocitai;
- endotelio ląstelės.
Veikdami neutrofilus, citokinai padidina kraujagyslių sienelių pralaidumą. Jie taip pat stimuliuoja leukocitų ląstelesnaikina, absorbuoja ir sunaikina svetimus nusistovėjusius mikroorganizmus, sustiprina fagocitozės procesą.
Nužudžius patologinius veiksnius, citokinai skatina naujų ląstelių atkūrimą ir dauginimąsi. Medžiagos sąveikauja su jų mediatorių grupės atstovais, prostaglandinais, neuropeptidais.
Reaktyvūs deguonies metabolitai
Laisvųjų radikalų grupė, kuri dėl nesuporuotų elektronų gali sąveikauti su kitomis molekulėmis, tiesiogiai dalyvaujant uždegiminio proceso vystymuisi. Deguonies metabolitai, kurie yra tarpininkų dalis, yra:
- hidroksilo radikalas;
- hidroperoksido radikalas;
- superoksido anijonų radikalas.
Šių veikliųjų medžiagų š altinis yra išorinis arachidono rūgšties sluoksnis, fagocitinis sprogimas, kai stimuliuojamas, ir mažų molekulių oksidacija.
Deguonies metabolitai padidina fagocitinių ląstelių gebėjimą sunaikinti pašalinius veiksnius, sukelia riebalų oksidaciją, pažeidžia aminorūgštis, nukleorūgščius, angliavandenius, o tai padidina kraujagyslių pralaidumą. Kaip moduliatoriai, metabolitai gali padidinti uždegimą arba turėti priešuždegiminį poveikį. Jie turi didelę reikšmę lėtinių ligų vystymuisi.
Neuropeptidai
Šiai grupei priklauso kalcitoninas, neurokininas A ir medžiaga P. Tai geriausiai žinomi neuropeptidų moduliatoriai. Medžiagų poveikis pagrįstasšie procesai:
- neutrofilų pritraukimas prie uždegimo židinio;
- padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
- padeda susidoroti su kitų neurotransmiterių grupių poveikiu jautriems receptoriams;
- padidėjęs neutrofilų jautrumas venų endoteliui;
- dalyvavimas formuojant skausmą uždegiminio atsako metu.
Be visų aukščiau išvardytų, aktyvūs tarpininkai taip pat yra acetilcholinas, adrenalinas ir norepinefrinas. Acetilcholinas dalyvauja formuojant arterinę hiperemiją, plečia kraujagysles patologijos židinyje.
Norepinefrinas ir epinefrinas veikia kaip uždegimo moduliatoriai, stabdydami kraujagyslių pralaidumo augimą.
Uždegiminio atsako atsiradimas nėra organizmo pažeidimas. Priešingai, tai rodo, kad imuninė sistema susidoroja su savo užduotimis.
