Sandėliavimo ligos – tai grupė paveldimų patologijų, kurias lydi medžiagų apykaitos sutrikimai. Juos sukelia genų, atsakingų už tam tikrų fermentų veiklą, mutacijos. Tokios ligos yra gana retos. Maždaug 1 kūdikis iš 7000-8000 naujagimių gimsta su kaupimosi patologijomis. Šie negalavimai yra sunkūs ir sunkiai gydomi. Straipsnyje apžvelgsime tokių ligų klasifikaciją ir jų simptomus.
Kas tai yra
Kiekvienoje žmogaus kūno ląstelėje yra lizosomų. Šios organelės gamina fermentus, reikalingus įvairioms maistinėms medžiagoms skaidyti. Lizosomos vaidina svarbų vaidmenį tarpląsteliniame virškinime.
Dėl naujagimių genų mutacijų gali sutrikti šių ląstelių struktūrų funkcija. Dėl šios priežasties organizme atsiranda fermentų trūkumas, o lizosomos negali virškinti tam tikrų rūšių maistinių medžiagų. Tai nepaprastaineigiamai veikia viso organizmo būklę. Nesuskilusios medžiagos kaupiasi audiniuose ir organuose, o tai sukelia sunkius įvairių organizmo funkcijų sutrikimus.
Tokiais atvejais gydytojai diagnozuoja vaikui lizosomų kaupimosi ligą. Jie vienodai dažnai pasitaiko berniukams ir mergaitėms. Tai labai rimtos patologijos, kurios negydomos sukelia negalią ir ankstyvą mirtį. Tokios ligos reikalauja visą gyvenimą trunkančio gydymo.
Paveldimos saugojimo ligos vadinamos tezaurizmomis. Jie perduodami autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad liga paveldima tik tuo atveju, jei abu tėvai yra pažeisto geno nešiotojai. Tikimybė susilaukti vaiko yra 25%.
Tezaurizmos veislės
Panagrinėkime saugojimo ligų klasifikaciją. Tokios patologijos skirstomos į kelias grupes, priklausomai nuo besikaupiančių medžiagų tipo. Gydytojai išskiria šiuos paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų tipus:
- sfingolipidozės;
- lipidozės;
- glikogenozės;
- glikoproteinozės;
- mukopolisacharidozės;
- mukolipidozės.
Sfingolipidozės
Tokioms kaupimosi ligoms būdingas sutrikęs sfingolipidų metabolizmas. Šios medžiagos yra atsakingos už ląstelių signalo perdavimą. Jie daugiausia randami nerviniame audinyje.
Kas atsitinka, kai sutrinka sfingolipidų apykaita? Šios medžiagos pradeda kauptis kepenyse, blužnyje, plaučiuose, galvoje irkaulų čiulpai, dėl kurių atsiranda rimtų organų veiklos sutrikimų. Sfingolipidozės apima šias patologijas:
- Go liga;
- Tay-Sachs liga;
- Sandhofo liga;
- metachromatinė leukodistrofija;
- gangliozidozė GM1;
- Fabrio liga;
- Krabbe liga;
- Normann-Pick liga.
Tokių patologijų simptomatika priklauso nuo sfingolipidų sankaupos lokalizacijos. Pirmiau minėtas ligas gali lydėti šios apraiškos:
- padidėjusios kepenys ir blužnis;
- hematopoetiniai sutrikimai;
- neurologiniai sutrikimai;
- protinis atsilikimas (kai kuriais atvejais).
Sfingolipidozės pasireiškia maždaug 1 iš 10 000 vaikų. Gošė liga yra dažniausia. Šiems vaikams reikalinga visą gyvenimą trunkanti pakaitinė fermentų terapija. Kuo vėliau vaikui pasireiškė sfingolipidozių apraiškos, tuo palankesnė prognozė.
Lipidozės
Ši patologijų grupė apima Wolmano ligą ir Batteno ligą. Šiuos įgimtus negalavimus lydi kenksmingų riebalų kaupimasis audiniuose.
Cholesterolis ir trigliceridai kaupiasi audiniuose, sergant Wolmano liga. Kraujyje padidėja kepenų transaminazių kiekis, o tai vaikystėje sukelia fibrozę ir kepenų cirozę. Pastebimi ryškūs dispepsijos simptomai ir pilvo pūtimas. Šiuo metu yra sukurti fermentiniai preparatai, kurie palengvina vaiko būklę.
Batteno liga pasireiškia sunkesniais simptomais. Riebalų oksidacijos produktas lipofuscinas kaupiasi neuronuose. Tai veda prie nervinių ląstelių žūties ir sunkių centrinės nervų sistemos sutrikimų: traukulių, gebėjimo vaikščioti ir kalbėti, regėjimo praradimo. Šiuo metu nėra veiksmingų šios patologijos gydymo būdų. Batteno liga dažniausiai baigiasi vaiko mirtimi.
Glikogenozės
Sergant ligomis, susijusiomis su glikogeno kaupimu paciento organizme, fermento gliukozidazės nėra. Tai veda prie to, kad audiniuose pradeda kauptis polisacharidinės medžiagos. Raumenyse ir neuronuose stebimas glikogeno kaupimasis, o tai sukelia rimtą ląstelių pažeidimą.
Glikogenozė apima Pompe ligą. Ši patologija dažniausiai pasireiškia 4-8 mėnesių vaikams. Jį lydi šie simptomai:
- Kūdikio raumenys atrodo normaliai, bet yra labai silpni ir vangūs.
- Kūdikiui sunku išlaikyti galvą aukštyn.
- Kūdikis negali apsiversti, o judesiai yra sunkūs dėl raumenų silpnumo.
Laikui bėgant vaikui pažeidžiamas širdies raumuo. Negydant ši liga baigiasi mirtimi nuo kvėpavimo ir širdies nepakankamumo.
Kai kuriais atvejais Pompe ligos požymiai atsiranda vaikams vėlesniame amžiuje (1–2 metų). Vaiko rankų ir kojų raumenų jėga sumažėjo. Ateityje patologinis procesas išplis į diafragmos raumenis, o tai sukelia kvėpavimo nepakankamumą ir gali sukelti mirtį.
Vienintelis būdasšios ligos gydymas yra pakaitinė terapija vaistu "Myozyme". Šis vaistas padeda papildyti gliukozidazės trūkumą ir pagerinti glikogeno apykaitą.
Glikoproteinozės
Glikoproteinozės yra kaupimosi ligos, kai sudėtiniai angliavandeniai nusėda audiniuose. Šios medžiagos veikia neuronus ir sukelia rimtų neurologinių pažeidimų. Šios patologijos apima:
- Manozidozė. Jei vaikui visiškai trūksta fermento manozidazės, kūdikystėje tai sukelia mirtį. Mirties priežastis – sunkūs neurologiniai sutrikimai. Jei fermento aktyvumas yra šiek tiek sumažėjęs, pacientas turi staigų klausos ir psichikos sutrikimų sumažėjimą.
- Sialidozė. Pacientams atsiranda fermento neuraminidazės trūkumas. Šią ligą lydi raumenų trūkčiojimas, eisenos sutrikimas ir staigus regėjimo pablogėjimas.
- Fukozidozė. Liga yra susijusi su fermento hidralazės trūkumu. Pacientams vėluoja psichomotorinis vystymasis, atsiranda galūnių drebulys, traukuliai, kaukolės deformacijos, odos sustorėjimas.
Nėra veiksmingų gydymo būdų. Galimas tik simptominis gydymas, kuris palengvina vaiko būklę.
Mukopolisacharidozės
Mukopolisacharidozės (MPS) yra kaupimosi ligos, kai neskaldyti rūgštiniai glikozaminoglikanai nusėda jungiamajame audinyje. Šie junginiai kitaip vadinami mukopolisacharidais. Jie neigiamai veikia neuronų, kaulų, vidaus būklęakies organai ir audiniai.
Šiuo metu išskiriami šie MPS tipai:
- Gurler, Sheye ir Gurler-Sheye sindromas;
- Hunterio sindromas;
- Sanfilippo sindromas;
- Morquio sindromas;
- Maroteau-Lami sindromas;
- Sly sindromas;
- Di Ferrante sindromas;
- Natovičiaus sindromas.
Lengviausia forma pasireiškia Scheye, Hunter ir Morquio sindromai. Pacientų gyvenimo trukmė gali siekti 35–40 metų.
Sunkiausias mukopolisacharidozės tipas yra Hurlerio sindromas. Sergantys vaikai daugeliu atvejų gyvena ne ilgiau kaip 10 metų.
Klinikiniam mukopolisacharidozės vaizdui būdingi šie pasireiškimai:
- nykštukas;
- šiurkštūs, groteskiški bruožai;
- skeleto deformacijos;
- širdies ir kraujagyslių pažeidimas;
- pablogėjęs regėjimas ir klausa;
- padidėjusios kepenys ir blužnis;
- sumažėjęs intelektas (su kai kuriais MPS tipais).
Šiuo metu pakaitinė fermentų terapija sukurta tik keturių tipų MPS – Hurler, Scheye, Hunter ir Maroto-Lami sindromams. Esant kitoms mukopolisacharidozės formoms, pacientams skiriamas simptominis gydymas.
Mukolipidozės
Mukolipidozės yra kaupimosi ligos, kurių metu organizme susidaro fermento fosfotransferazės trūkumas. Tokias patologijas lydi mukopolisacharidų, oligosacharidų ir lipidų nusėdimas audiniuose. Pacientų kraujyje randami defektiniai lizosomų fermentai.
Bšiai patologijų grupei priklauso I-ląstelių liga. Dažniausiai pasireiškia iki 1 metų amžiaus. Vaikui būdingi šie simptomai:
- šiurkštūs veido bruožai;
- storėja oda;
- skeleto deformacijos;
- įgimti klubo išnirimai;
- padidėjusi blužnis ir kepenys;
- dažnos peršalimo ligos;
- psichomotorinio vystymosi vėlavimas.
Šiuo metu nėra išgydoma ši liga. Vienintelis būdas išvengti sergančio vaiko gimimo yra prenatalinė diagnozė.
Išvada
Sandėliavimo ligos vaikams dažniausiai pasireiškia ne iš karto po gimimo. Patologiniai požymiai gali pasireikšti sulaukus kelių mėnesių, o kartais tik 1-3 metų. Anksčiau tokios ligos buvo laikomos nepagydomomis ir dažnai baigdavosi vaiko mirtimi.
Sukurta kai kurių paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų pakaitinė terapija. Jį sudaro visą gyvenimą trunkantis trūkstamų fermentų suvartojimas. Toks gydymas yra labai brangus. Tai negali išgelbėti vaiko nuo genų mutacijos. Tačiau fermentų terapija gali sustabdyti ligos progresavimą ir pailginti paciento gyvenimą.
