Cefalosporinai priskiriami beta laktaminiams vaistams. Jie yra viena didžiausių antibakterinių vaistų klasių.
Bendra informacija
4-osios kartos cefalosporinai laikomi palyginti naujais. Šioje grupėje nėra žodinių formų. Likusios trys yra geriamosios ir parenterinės. Cefalosporinai pasižymi dideliu efektyvumu ir santykinai mažu toksiškumu. Dėl to jie yra vieni iš dažniausiai klinikinėje praktikoje naudojamų visų antibakterinių medžiagų.
Kiekvienos kartos cefalosporinų vartojimo indikacijos priklauso nuo jų farmakokinetinių savybių ir antibakterinio aktyvumo. Vaistai savo struktūra yra panašūs į penicilinus. Tai iš anksto nulemia vieną antimikrobinio veikimo mechanizmą, taip pat kryžminę alergiją daugeliui pacientų.
Veiklos spektras
Cefalosporinai turi baktericidinį poveikį. Tai siejama su bakterijų ląstelių sienelių susidarymo pažeidimu. Serialuose nuo pirmos iki trečios kartos pastebima tendencija gerokai išplėsti veiksmų spektrą ir didėtiantimikrobinis poveikis gramneigiamiems mikrobams, šiek tiek sumažėjęs poveikis gramteigiamiems mikroorganizmams. Bendra visų priemonių savybė yra didelio poveikio enterokokams ir kai kuriems kitiems mikrobams nebuvimas.
Daugeliui pacientų kyla klausimas, kodėl 4-osios kartos cefalosporinų nėra tabletėmis? Faktas yra tas, kad šie vaistai turi ypatingą molekulinę struktūrą. Tai neleidžia aktyviems komponentams prasiskverbti į žarnyno gleivinės ląstelių struktūras. Todėl 4 kartos cefalosporinų tabletėmis nėra. Visi šios grupės vaistai yra skirti parenteriniam vartojimui. 4-osios kartos cefalosporinai tiekiami tirpiklio ampulėse.
4-os kartos cefalosporinai
Šios grupės vaistus skiria tik specialistai. Tai palyginti nauja vaistų kategorija. 3, 4 kartos cefalosporinai turi panašų veikimo spektrą. Skirtumas yra mažesnis šalutinis poveikis antroje grupėje. Pavyzdžiui, vaistas "Cefepimas" daugeliu parametrų yra artimas trečiosios kartos vaistams. Tačiau dėl kai kurių cheminės struktūros ypatybių jis gali prasiskverbti pro išorinę gramneigiamų mikroorganizmų sienelę. Tuo pačiu metu Cefepimas yra santykinai atsparus C klasės beta laktamazių (chromosomų) hidrolizei. Todėl, be 3 kartos cefalosporinams (ceftriaksonui, cefotaksimui) būdingų savybių, vaistas turitokios funkcijos kaip:
- poveikis mikrobams-hipergamintojams beta-laktamazės (chromosomų) C klasės;
- didelis aktyvumas, palyginti su nefermentuojančiais mikroorganizmais;
- didesnis atsparumas išplėstinio spektro beta laktamazių hidrolizei (šios savybės reikšmė nėra visiškai suprantama).
Inhibitorių apsaugoti vaistai
Šiai grupei priklauso vienas vaistas „Cefoperazonas/Sulbaktamas“. Palyginti su monovaistu, kombinuotas vaistas turi platesnį veikimo spektrą. Jis veikia anaerobinius mikroorganizmus, daugumą enterobakterijų štamų, galinčių gaminti beta laktamazę.
Farmakokinetika
3-osios ir 4-osios kartos parenteraliniai cefalosporinai labai gerai pasisavinami suleisti į raumenis. Geriamieji vaistai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Biologinis prieinamumas priklausys nuo konkretaus vaisto. Jis svyruoja nuo 40–50% (pavyzdžiui, Cefixime) iki 95% (cefaklorui, cefadroksiliui, cefaleksinui). Kai kurių geriamųjų vaistų absorbciją gali sulėtinti valgymas. Tačiau toks vaistas kaip "Cefuroksimo asketilas" absorbcijos metu yra hidrolizuojamas. Greitesnį veikliosios medžiagos išsiskyrimą palengvina maistas.
4-osios kartos cefalosporinai gerai pasiskirsto daugelyje audinių ir organų (išskyrus prostatą), taip pat sekretuose. Didelės koncentracijos vaistai randami pilvaplėvėje ir sinovijoje, perikarde ir pleuros ertmėjeskysčiai, kaulai ir oda, minkštieji audiniai, kepenys, raumenys, inkstai ir plaučiai. Gebėjimas praleisti BBB ir formuoti gydomąsias koncentracijas smegenų skystyje yra ryškesnis trečiosios kartos vaistams, tokiems kaip ceftazidimas, ceftriaksonas ir cefotaksimas, ir ketvirtosios kartos atstovas cefepimas.
Metabolizmas ir išskyrimas
Dauguma cefalosporinų nėra skaidomi. Išimtis yra vaistas "Cefotaksimas". Jis biotransformuojasi ir vėliau susidaro aktyvus produktas. 4 kartos cefalosporinai, kaip ir kiti, daugiausia išsiskiria per inkstus. Kai išsiskiria su šlapimu, randama gana didelė koncentracija.
Vaistai „Cefoperazonas“ir „Ceftriaksonas“išsiskiria dvigubu išskyrimo keliu – per kepenis ir inkstus. Daugumos cefalosporinų pusinės eliminacijos laikas yra nuo vienos iki dviejų valandų. Ceftibutenui, Cefixime (3-4 val.) ir ceftriaksonui (iki 8,5 val.) reikia ilgiau. Tai leidžia juos priskirti vieną kartą per dieną. Atsižvelgiant į inkstų nepakankamumą, reikia koreguoti vaistų dozes.
Šalutinis poveikis
Antibiotikai – 4 kartos cefalosporinai – sukelia daug neigiamų pasekmių, ypač:
- Alergija. Pacientams gali pasireikšti daugiaformė eritema, bėrimas, dilgėlinė,seruminė liga, eozinofilija. Šalutinis šios kategorijos poveikis taip pat apima anafilaksinį šoką ir karščiavimą, Kvinkės edemą, bronchų spazmą.
- Hematologinės reakcijos. Tarp jų verta išskirti teigiamą Kumbso testą, leukopenija, eozinofilija (retai), hemolizinė anemija, neutropenija.
- Nervų sutrikimai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant didesnes dozes, buvo gauta pranešimų apie traukulius.
- Iš kepenų pusės: padidėjęs transaminazių aktyvumas.
- Virškinimo sutrikimai. Tarp neigiamų pasekmių gana dažnas yra viduriavimas, pseudomembraninis kolitas, vėmimas ir pykinimas, pilvo skausmas. Esant laisvoms išmatoms su kraujo gabalėliais, vaistas atšaukiamas.
- Vietinės reakcijos. Tai apima infiltraciją ir skausmą injekcijos į raumenis vietoje bei flebitą suleidus į veną.
- Kitas poveikis, išreikštas makšties ir burnos kandidoze.
Indikacijos ir kontraindikacijos
4-osios kartos cefalosporinai skiriami esant sunkioms, dažniausiai žemo laipsnio infekcijoms, kurias sukelia daugialypiai atspari mikroflora. Tai pleuros empiema, plaučių abscesas, pneumonija, sepsis, sąnarių ir kaulų pažeidimai. 4 kartos cefalosporinai skirti esant komplikuotoms šlapimo takų infekcijoms, esant neutropenijai ir kitoms imunodeficito sąlygoms. Vaistai neskiriami esant individualiai netolerancijai.
Atsargumo priemonės
Naudojant pastebėta kryžminio tipo alergija. Pacientamsnetoleruojant penicilinų, pastebima panaši reakcija į pirmosios kartos cefalosporinus. Kryžminė alergija vartojant antrą ar trečią kategoriją, pasitaiko rečiau (1-3 proc. atvejų). Jei yra buvę greito tipo reakcijų (pavyzdžiui, anafilaksinis šokas ar dilgėlinė), pirmosios kartos vaistai skiriami atsargiai. Toliau nurodytų kategorijų (ypač ketvirtos) vaistai yra saugesni.
Žindymo laikotarpis ir nėštumas
Cefalosporinai prenataliniu laikotarpiu skiriami be specialių apribojimų. Tačiau tinkamų kontroliuojamų vaistų saugumo tyrimų neatlikta. Mažomis koncentracijomis cefalosporinai gali patekti į pieną. Atsižvelgiant į vaisto vartojimą žindymo laikotarpiu, galimi žarnyno mikrofloros pokyčiai, kandidozė, odos išbėrimas ir vaiko jautrumas.
Pediatrija ir geriatrija
Naudojant naujagimiams, tikėtina, kad pusinės eliminacijos laikas pailgės, atsižvelgiant į sulėtėjusią ekskreciją per inkstus. Senyviems pacientams pakinta inkstų funkcija, todėl tikėtina, kad sulėtės vaistų eliminacija. Dėl to gali tekti koreguoti naudojimo grafiką ir dozę.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi dauguma cefalosporinų išsiskiria per inkstų sistemą daugiausia aktyvioje formoje, dozavimo režimas turi būti pritaikytas kūnui. Vartojant dideles dozes, ypač kartu su kilpiniais diuretikais arbaaminoglikozidų, tikėtinas nefrotoksinis poveikis.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kai kurie vaistai išsiskiria su tulžimi, todėl pacientams, sergantiems sunkiomis kepenų ligomis, dozę reikia sumažinti. Vartojant cefoperazoną, tokiems pacientams yra didelis polinkis į kraujavimą ir hipoprotrombinemiją. Vitaminas K rekomenduojamas profilaktikos tikslais.
