Naujos kartos vaistai nuo leukotrienų: geriausių sąrašas

2024 Autorius: Curtis Blomfield | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2024-01-02 05:55

Antileukotrieniniai vaistai yra nauja vaistų klasė, mažinanti uždegimą, turintį infekcinę ar alerginę etiologiją.

Norint suprasti tokių vaistų veikimo principą, verta suprasti, kas yra leukotrienai.

Leukotrienes

Yra uždegiminių procesų tarpininkai. Pagal cheminę struktūrą tai yra riebalų rūgštys, kurias sudaro arachidono rūgštis.

Leukotrienai dalyvauja bronchinės astmos išsivystyme. Kaip ir histaminas, jie yra tiesioginio tipo alerginių reakcijų tarpininkai. Histaminas gali sukelti greitą, bet trumpalaikį bronchų spazmą, o leukotrienai – uždelstą ir ilgesnį spazmą.

Kaip klasifikuojami antileukotrieniniai vaistai?

Šiuo metu klasifikuojami šie leukotrienai: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Leukotrienų sintezė gaunama iš arachidono rūgšties. 5-lipoksigenazė paverčia jį leukotrienu. A₄. Po to įvyksta kaskadinė reakcija, dėl kurios susidaro šie leukotrienai B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Galutinis tokios reakcijos produktas yra LTE}4_.

Nustatyta, kad LTE₄, D₄, E_{4 gali sukelti bronchų spazmą padidina gleivių sekreciją, gali prisidėti prie edemos išsivystymo, slopinti mukociliarinį klirensą.}

B₄, D₄, E_{4 turi chemotaksinį aktyvumą, tai yra, gali pritraukti neutrofilai ir eozinofilai uždegiminio proceso srityje.}

Mokslininkai įrodė, kad leukotrienus gamina makrofagai, putliosios ląstelės, eozinofilai, neutrofilai, T-limfocitai, kurie tiesiogiai dalyvauja uždegiminiame atsake. Antileukotrieniniai vaistai dažnai vartojami sergant bronchine astma.

Ląstelėms susilietus su alergenu ir kvėpavimo takams atvėsus arba po fizinio krūvio suaktyvėja LT sintezė. Tai yra, sintezė prasideda, kai padidėja bronchų turinio osmoliariškumas.

Keturios narkotikų grupės

Šiuo metu žinomos tik keturios antileukotrieninių vaistų grupės:

1. „Zileuton“, kuris yra tiesioginis 5-lipoksigenazės inhibitorius.
2. Preparatai, kurie yra FLAP inhibitoriai, neleidžiantys šiam b altymui prisijungti prie arachidono rūgšties.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, kurie yra sulfidopeptidų receptorių antagonistaileukotrienai.
4. Leukotrieno B receptorių antagonistai_4.

Labiausiai tirti pirmosios grupės antileukotrieniniai vaistai ir trečios grupės preparatai. Pažvelkime atidžiau į šių grupių atstovus.

Zileuton

Zileutonas yra grįžtamasis 5-lipoksigenazės inhibitorius. Jis gali slopinti sulfidopeptidų LT ir LT B_{4 susidarymą. Vaistas gali turėti bronchus plečiantį poveikį, trunkantį iki penkių valandų. Jis taip pat gali užkirsti kelią bronchų spazmui, kuris yra š alto oro arba „aspirino“poveikio pasekmė.}

Daugelis tyrimų įrodo, kad Zileuton, skiriamas pacientams, sergantiems bronchine astma nuo vieno iki šešių mėnesių, gali sumažinti paciento poreikį inhaliuojamiesiems β2-agonistams ir gliukokortikoidams. Vienkartinė Zileuton dozė apsaugo nuo čiaudulio ir trukdo kvėpuoti per nosį tiems pacientams, kurie kenčia nuo alerginio rinito po alergeno injekcijos į nosį.

Šešių savaičių gydymas „Zileuton“pacientams, sergantiems atopine astma, parodė reikšmingus rezultatus. Gydytojai atkreipia dėmesį į kokybinį eozinofilų ir neutrofilų lygio sumažėjimą. Bronchoalveolinio tipo plovimo skystyje po alergeno tyrimo taip pat sumažėjo naviko nekrozės faktorius. Kuo išskirtiniai antileukotrieniniai vaistai,veikimo mechanizmas pagrįstas tuo.

„Zileuton“būdingas gana trumpas jo pusinės eliminacijos periodas. Tai rodo, kad vaistą reikia vartoti pakankamai dažnai, iki keturių kartų per dieną. Be to, "Zileuton" gali sumažinti teofilino klirensą. Į tai reikia atsižvelgti, jei teofilinas ir Zileuton turėtų būti vartojami lygiagrečiai. Tai yra, pirmojo dozę reikia sumažinti. Jei "Zileuton" skiriamas ilgą laiką, reikia stebėti kepenų fermentų lygį.

Bet yra naujos kartos antileukotrieninių vaistų, jų sąrašas pateikiamas žemiau.

Priemonės, kurios yra sulfidopeptidinių leukotrienų antagonistai, yra labai selektyvios konkurentės ir grįžtami LT receptorių blokatoriai D_{4. Šie vaistai yra pranlukastas, zafirlukastas, montelukastas.}

Akolat (Zafirlukast)

„Zafirlukast“, dar žinomas kaip „Acolat“, yra labiausiai ištirtas šios antileukotrieninių medžiagų grupės vaistas. Jis taip pat turi bronchus plečiantį poveikį. Poveikis išlieka gana ilgai, iki penkių valandų. "Zafirlukast" gali užkirsti kelią astmatinės reakcijos atsiradimui įkvėpus alergeną. Jo veiksmingumas įrodytas ir bronchų spazmo, kurį provokuoja š altas oras, aspirinas, fizinis aktyvumas, teršalai, profilaktikai. Šis vaistas ir montelukastas galisustiprinti bronchus plečiantį β2-agonistų aktyvumą.

"Acolat" ("Zafirlukast") yra gerai absorbuojamas, jo didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus trims valandoms po jo vartojimo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek ilgesnis nei Zileutono ir yra 10 valandų. Be to, jis neturi įtakos teofilino klirensui. Šį vaistą reikia gerti vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo, nes maistas žymiai sumažina jo absorbciją. Priemonę pacientai gerai toleruoja.

Išvada

Antileukotrieninius vaistus nuo alergijos galima vartoti vaikams, bet ne anksčiau nei jiems sukaks dveji metai. Šių vaistų pagalba vaikai gydomi pasikartojančiu bronchitu, alerginiu rinitu, lengva bronchine astma.