Naujo farmacinio produkto pateikimas į rinką yra ilgas, sudėtingas ir kelių etapų procesas. Vienas iš ilgiausių vaisto kūrimo etapų yra jo saugumo tyrimai. Studijos gali trukti iki 10 metų ir joms įgyvendinti reikia didelių biudžetų. Vienas iš pirmųjų saugumo tyrimų etapų yra ikiklinikiniai tyrimai, leidžiantys nustatyti bendrą medžiagos toksiškumą, gautą atlikus mokslinius tyrimus.
Kas tai?
Tai visų pirma saugumo priemonės, kurių imamasi kuriant medicinos produktą. Taip pat ikiklinikinio tyrimo metu tiriamas galimo medicininio produkto toksiškumas ir farmakokinetika (vaisto judėjimo, pasiskirstymo ir išskyrimo iš organizmo mechanizmas).
Dažnai ikiklinikinių tyrimų apibrėžimas pakeičiamas identišku „ikiklinikiniu“. Tačiau reikia patikslinti, kad ikiklinikiniai kūrimo etapai apima ne tik pradinius tyrimus, bet ir veikliosios medžiagos formulės suradimo bei tinkamos jai dozavimo formos sukūrimo procesą. Tai reiškia, kad ikiklinikiniai tyrimai yra nepaprastai svarbus, bet vis tiek ne vienintelis ikiklinikinio darbo aspektas.
Ikiklinikinių tyrimų tipai
Bendrojo toksiškumo tyrimo procesas vyksta keliais būdais vienu metu:
- Modeliavimas kompiuteryje. Tai leidžia daryti prognozes remiantis informacija apie cheminės medžiagos struktūrą ir jos savybes, gautą paieškos proceso metu.
- Laboratoriniai tyrimai. Jie apima būsimo vaisto saugumo bandymus ląstelių kultūrose. Daugelis žmonių mano, kad ikiklinikiniai vaistų tyrimai yra bandymai už kūno ribų. Siekdamos centralizuotai atlikti įvairius toksiškumo tyrimus, farmacijos įmonės ir valstybė organizuoja specializuotas gamybos patalpas. Būtent ikiklinikinių tyrimų centrai yra pagrindinės tyrimų struktūros, atliekančios tokius tyrimus. Tačiau ilgiausias kelias, žinoma, yra bandymai su gyvūnais.
- Toksiškumo tyrimai gyviems organizmams, ty gyvūnams. Taip pat naudojami augalai, o retais atvejais vaistai bandomi su žmonėmis.
Kuriant kompleksinius vaistus sunkioms žmonių ligoms gydyti, išnaudojamos visos ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų galimybės. Todėl pradiniame etape cheminės medžiagos saugos patikra atliekama visiems trims tyrimo proceso komponentams.
Kokie saugumo aspektai yra tiriami
Tiek naujo vaisto, tiek generinio vaisto gamintojas siekia, kad jo produktas būtų kuo sėkmingesnis rinkoje. Norint tai padaryti, būtina, kad vaistas turėtų gydomąjį poveikį, nepakenkdamas sveikiems organizmams. Norint gauti išsamesnės informacijos apie veikliosios medžiagos savybes, atliekami ikiklinikiniai tokių savybių tyrimai:
- Bendras toksiškumas. Ši charakteristika lemia vaisto kenksmingumą ir jo toksišką bei mirtiną dozę.
- Toksiškumas reprodukcijai. Ši savybė susijusi su kūno reprodukcine funkcija.
- Teratogeniškumas. Ši sąvoka reiškia neigiamo poveikio vaisiui lygį nėštumo metu.
- Alergija. Medžiagos gebėjimas sukelti alergiją.
- Imunotoksiškumas. Ši savybė labai svarbi, nes pažeidus imunitetą sunku atkurti.
- Farmakokinetika. Reiškia patį medžiagos judėjimo kūne mechanizmą.
- Farmakodinamika. Jei ankstesnėje pastraipoje apibrėžiama kūno įtaka medžiagos pokyčiams, tai farmakodinamika kalba apie tai, kaip tiriamoji medžiaga veikia organizmą.
- Mutageniškumas – vaisto gebėjimas sukelti mutacijas.
- Kancerogeniškumas. Tai gana sunkus aspektas, kurį reikia ištirti ikiklinikinių tyrimų etape, nes piktybinių navikų susidarymas organizme vis dar menkai suprantamas. Tačiau medžiagos, kurių patekimas į organizmą davė aiškiai susijusią naviko formavimosi reakciją, nepraeina šio etapo ir yra atmetamos.
Tyrimai
Pats ikiklinikinių vaistų tyrimų atlikimo procesas labai priklauso nuo to, kas tiriama. Taigi, pavyzdžiui, naujo vaisto kūrimas yra labai ilgas ir brangus procesas, nes naujas vaistas turi praeiti visus testavimo etapus. Kuriant generinius vaistus reikia atsižvelgti į bendrą vaisto toksiškumą ir farmakokinetiką. Žinoma, ypatingais atvejais ir generiniam vaistui gali prireikti papildomų tyrimų, tačiau net ir tokiu atveju analoginių vaistų gamyba kainuoja daug pigiau tiek laiko, tiek finansiškai.
Ikiklinikinių tyrimų metu laboratorija taip pat nustato terapines (turi gydomąjį poveikį) vaisto dozes, poveikio lygio priklausomybę nuo dozės dydžio, taip pat mirtinas ir toksines dozes. bandomosios medžiagos. Visi šie duomenys turi būti įtraukti į išsamią ataskaitą, kurioje aprašomi visi atliktų bandymų etapai, duomenys ir užduotys.
Be rezultatų, ataskaitoje turėtų būti pateiktas planas, gairės ir santrauka, ar vaistas patvirtintas kitiems kūrimo etapams, ar ne.
Užduotys
Tiriama medžiaga patenka į ikiklinikinių tyrimų etapą su jau nustatyta sudėtimi ir apytiksle informacija apie galimas jos savybes, gauta remiantis panašių į ją cheminių medžiagų cheminėmis savybėmis. Ikiklinika turi detaliau apibrėžti savo savybes, kurioms jai keliamos šios užduotys:
- Medžiagos stiprumo ir veiksmingumo įvertinimas numatytomis naudojimo sąlygomis.
- Vaisto įvedimo ir tiekimo į norimą kūno taikinį procesas. Šiuo tikslu tiriama farmakokinetika.
- Vaisto saugumas: toksiškumas, mirtingumas, neigiamas poveikis fiziologinėms organizmo savybėms.
- Kaip įmanoma išleisti vaistą į rinką, ar jis geresnis už medicinos praktikoje jau prieinamus analogus ir kiek brangu jį pagaminti.
Paskutinė užduotis taip pat svarbi, nes net generinio sukūrimo procesas yra nepaprastai brangus tiek finansinių, tiek laiko investicijų, tiek žmogaus pastangų požiūriu.
Ikiklinikiniams vaistų tyrimams atlikti nereikia didelio medžiagos kiekio, tačiau studijų procese reikia atsižvelgti ir į būsimą didelio masto masinės gamybos poreikį. Be to, kadangi dauguma didelių farmacijos įmonių dirba pagal GMP (geros gamybos praktikos) standartą, tam tikra būsimo vaisto partija turi būti pagaminta atsižvelgiant į šio standarto reikalavimus.
Ikiklinikinių tyrimų ir valdymo gairės
Kadangi tokių projektų vykdymo procesas yra labai sudėtingas, vadovai turėtų turėti daug patirties tiek vadybinėje, tiek medicinos srityse, tiek organizuoti aukštos kvalifikacijos specialistų, dirbančių skirtingose bendros srityse, komandų darbą. projektą. Be to, ikiklinikiniai vaistų tyrimai reikalauja ypatingo atidumo, nes rezultatai tiesiogiai veikia vartotojų sveikatą.
Šiuo tikslu ikiklinikinių tyrimų organizacijos sukuria savo gaires ir taisykles. Taigi vaistų gamintojas pirmiausia vadovaujasi savo dokumentais, vadinamais SOP (standartinės veiklos procedūros), kuriuose detaliai aprašomas konkrečios veiklos vykdymo procesas kuriant.
Be to, egzistuoja bendrieji standartai, reglamentuojantys visą naujo vaisto atsiradimo procesą – nuo jo formulės paieškos ir kūrimo iki gamybos ir klinikinių tyrimų. Tai GMP standartai, Europos vaistų agentūros nurodymai ir gamintojo šalies įstatymai. Visi, kurie atlieka saugos tyrimus, taiko panašius standartus: dideli farmacijos milžinai, ikiklinikinių tyrimų centrai ir laboratorijos, teikiančios nepriklausomas toksiškumo apžvalgas.
Be to, tarp pirmaujančių šalių kuriant naujus vaistus buvo patvirtintas vienas dokumentas, skirtas suvienyti ir standartizuoti gamybos formatusparengiamieji darbai: „Bendrasis techninis dokumentas“. Jis buvo sukurtas ir patvirtintas specialioje tarptautinėje žmonėms skirtų farmacijos produktų registravimo techninių reikalavimų derinimo konferencijoje. Dokumentą pasirašiusių šalių sąraše buvo Japonija, JAV ir Europos šalys. Jos dėka farmacijos įmonėms nebereikia teikti duomenų apie savo tyrimų rezultatus naujų vaistų kūrimo srityje įvairioms reguliavimo institucijoms.
Todėl šiuo metu nėra vieningų ikiklinikinių tyrimų atlikimo gairių, tačiau vyksta darbas siekiant sujungti daugybę skirtingų norminių dokumentų į kelis bendrus dokumentus.
Apdoroti
Pats toksiškumo tyrimo procesas vyksta pagal panašų algoritmą, sukurtą per daugelį tokios kontrolės metų. Ikiklinikiniai vaisto tyrimai visada prasideda nuo detalaus plano ir projekto, po kurio laboratorija pradeda pati tyrimą. Specialistai kuria kompiuterinius modelius, kuriais išbando tiriamosios medžiagos poveikį organizmui. Naudojant ląstelių kultūras, tiriamas medžiagos bendras toksiškumas kūno ląstelėms. Tyrimai su gyvūnais naudojami terapinėms dozėms, taip pat specifiniam medžiagos toksiškumui, alergiškumui ir kancerogeniškumui nustatyti.
Kontrolės metu yra renkami ir kruopščiai tiriami proceso metu gauti statistiniai duomenys, po kurių laboratorijasugeneruoja galutinę ataskaitą ir išsiunčia ją tyrimo klientui.
Rezultatai
Ikiklinikinių tyrimų rezultatai pateikiami ataskaitos forma, kurioje nurodoma, ar galima bandomąją medžiagą leisti į kitą testavimo etapą – klinikinius tyrimus. Iš karto po ikiklinikinio tyrimo medžiaga turi būti ištirta su sveikais savanoriais, todėl prieš bandant su žmonėmis įsitikinti, kad ji netoksiška, labai svarbu.
Be to, šių tyrimų rezultatai patenka į įmonės statistikos duomenų bazę, o konkrečios medžiagos tyrimų metu gauta informacija gali būti papildyta panašių cheminės sudėties preparatų duomenų biblioteka. Tai padės tiksliau ieškoti kito kandidato į naujus vaistus.
Vaisto patvirtinimas klinikiniams tyrimams
Vaisto perėjimas į klinikinių tyrimų etapą (ypač į bandymus su sveikais žmonėmis – pirmąjį klinikinių tyrimų etapą) galimas tik neįrodžius toksiškumo, kancerogeniškumo ir kito neigiamo poveikio, kuris pasireiškia. save kitų rūšių organizmuose ir už jų ribų.
Kad vaistas būtų perkeltas į galutinį tyrimo etapą – pacientų, sergančių ligų, atitinkančių vaisto terapinę grupę, tyrimą, turi praeiti pakankamai ilgas laikas. Šio laiko reikia norint išsiaiškinti uždelstą medžiagos vartojimo poveikį, kuris ikiklinikinių tyrimų metu ir pirmajame etape nepasireiškė iš karto.klinikinis.
Vidutiniškai gali praeiti iki 10 metų nuo konkrečios veikliosios medžiagos atsiradimo kūrimo rezultatas iki galutinio vaisto išleidimo prekiniu pavadinimu rinkoje. Tačiau tai dar ne viskas: per ateinančius 10 metų įmonė aktyviai renka duomenis apie savo gaminio efektyvumą ir saugumą iš paprastų vartotojų. Tai leidžia jį patobulinti ir tobulinti, tačiau kai kuriais atvejais dėl didelio šalutinio poveikio buvimas gali priversti įmonę atsisakyti išleisti vaistą.
Kaina
Viso naujo vaisto tyrimų ciklo kaina gali siekti milijonus ir milijardus dolerių. Todėl daugumą inovatyvių vaistų kuria stambūs farmacijos holdingai, kurių apyvarta itin didelė ir leidžia investuoti į naujų vaistų tyrimus ir gamybą.
Mažesni vaistų gamintojai teikia pirmenybę generiniams vaistams, kurie yra paprastesni ir pigesni kurti bei tirti. Tai yra originalių vaistų, kurių sudėtyje yra tos pačios veikliosios medžiagos, analogai. Remiantis daugumos šalių teisės aktais, tokiems vaistams gali būti taikoma sutrumpinta tiek klinikinių, tiek ikiklinikinių tyrimų procedūra. Dėl to juos daug pigiau gaminti.
Tačiau iš karto po ikiklinikinių tyrimų generiniai vaistai turi išlaikyti papildomus tyrimus – bioekvivalentiškumo tyrimus. Tokie tyrimai yra tarp tų, kurie atliekami paskutiniame ikiklinikiniame etapetyrimuose, taip pat visose klinikinės stadijose. Dauguma generinių vaistų, kuriuos gamina pagrindiniai farmacijos milžinai, turi didelį biologinį ekvivalentiškumą ir gali būti pakeisti originaliais vaistais.
