Hemostazės arba kraujo krešėjimo sistema – tai visuma procesų, būtinų siekiant užkirsti kelią kraujavimui ir jį sustabdyti, taip pat palaikyti normalią skystą kraujo būklę. Normali kraujotaka užtikrina deguonies ir maistinių medžiagų tiekimą į audinius ir organus.
Hemostazės tipai
Kraujo krešėjimo sistemą sudaro trys pagrindiniai komponentai:
- faktinė krešėjimo sistema - apsaugo ir pašalina kraujo netekimą;
- anti-krešėjimo sistema – apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo;
- fibrinolizės sistema – tirpdo jau susidariusius kraujo krešulius.
Visi šie trys komponentai turi būti nuolat subalansuoti, kad būtų išvengta kraujagyslių užsikimšimo dėl kraujo krešulių arba, priešingai, didelio kraujo netekimo.
Hemostazė, ty kraujavimo stabdymas, yra dviejų tipų:
- trombocitų hemostazė – užtikrinama trombocitų sukibimo (klijavimo) būdu;
- koaguliacinė hemostazė – užtikrinama specialių plazmos b altymų – kraujo krešėjimo sistemos faktorių.
Trombocitų hemostazė
Šis kraujavimo sustabdymo tipas įtraukiamas į darbą pirmiausia, net prieš suaktyvinant krešėjimą. Jei indas yra pažeistas, pastebimas jo spazmas, tai yra, spindžio susiaurėjimas. Trombocitai aktyvuojami ir prilimpa prie kraujagyslių sienelės, o tai vadinama sukibimu. Tada jie sulimpa tarp savęs ir fibrino siūlų. Jie sujungiami. Iš pradžių šis procesas yra grįžtamas, tačiau susidarius dideliam fibrino kiekiui jis tampa negrįžtamas.
Šis hemostazės tipas veiksmingas esant kraujavimui iš mažo skersmens kraujagyslių: kapiliarų, arteriolių, venulių. Norint galutinai sustabdyti kraujavimą iš vidutinių ir didelių kraujagyslių, būtina suaktyvinti krešėjimo hemostazę, kurią užtikrina kraujo krešėjimo faktoriai.
Krešėjimo hemostazė
Šis kraujavimo sustabdymo būdas, skirtingai nuo trombocitų, įtraukiamas į darbą kiek vėliau, reikia daugiau laiko tokiu būdu sustabdyti kraujo netekimą. Tačiau ši hemostazė yra veiksmingiausia galutinai sustabdyti kraujavimą.
Krešėjimo faktoriai gaminami kepenyse ir cirkuliuoja kraujyje neaktyvia forma. Pažeidus kraujagyslės sienelę, jos aktyvuojamos. Pirmiausia suaktyvinamas protrombinas, kuris vėliau virsta trombinu. Trombinas suskaido didelį fibrinogeną į mažesnes molekules, kurios kitame etape vėl sujungiamos į naują medžiagą – fibriną. Pirma, tirpus fibrinas tampa netirpus ir galutinai sustabdo kraujavimą.
Pagrindiniai krešėjimo hemostazės komponentai
Kaip minėta pirmiau, pagrindiniai koaguliacijos tipo kraujavimo komponentai yra krešėjimo faktoriai. Iš viso jie išsiskiria 12 vienetų, kurių kiekvienas žymimas romėnišku skaitmeniu:
- I - fibrinogenas;
- II – protrombinas;
- III – tromboplastinas;
- IV – kalcio jonai;
- V – proakcelerinas;
- VII – prokonvertinas;
- VIII – antihemofilinis globulinas A;
- IX – Kalėdų faktorius;
- X – Stuarto-Prower faktorius (trombotropinas);
- XI – Rozentalio faktorius (plazmos tromboplastino pirmtakas);
- XII – Hagemano faktorius;
- XIII – fibriną stabilizuojantis faktorius.
Anksčiau VI faktorius (akcelerinas) taip pat buvo įtrauktas į klasifikaciją, tačiau jis buvo pašalintas iš šiuolaikinės klasifikacijos, nes tai yra aktyvi V faktoriaus forma.
Be to, vienas iš svarbiausių krešėjimo hemostazės komponentų yra vitaminas K. Kai kurie krešėjimo faktoriai ir vitaminas K yra tiesiogiai susiję, nes šis vitaminas būtinas II, VII, IX ir X faktorių sintezei.
Pagrindiniai veiksnių tipai
Aukščiau išvardyti 12 pagrindinių krešėjimo hemostazės komponentų yra susiję su plazmos krešėjimo faktoriais. Tai reiškia, kad šios medžiagos laisvos būsenos cirkuliuoja kraujo plazmoje.
Yra medžiagų, kurios yra trombocituose. Jie vadinami trombocitų krešėjimo faktoriais. Žemiau pateikiami pagrindiniai:
- PF-3 - trombocitų tromboplastinas - kompleksas, susidedantis iš b altymų ir lipidų, kurių matricoje vyksta kraujo krešėjimo procesas;
- PF-4 – antiheparino faktorius;
- PF-5 – užtikrina trombocitų sukibimą su kraujagyslės sienele ir tarpusavyje;
- PF-6 – reikalingas kraujo krešuliui sandarinti;
- PF-10 – serotoninas;
- PF-11 – susideda iš ATP ir tromboksano.
Tie patys junginiai yra atviri ir kitose kraujo ląstelėse: eritrocituose ir leukocituose. Hemotransfuzijos (kraujo perpylimo) metu su nesuderinama grupe šios ląstelės masiškai sunaikinamos ir išskiriami dideli trombocitų krešėjimo faktoriai, dėl kurių aktyviai susidaro daugybė kraujo krešulių. Ši būklė vadinama diseminuotu intravaskuliniu koaguliacijos sindromu (DIC).
Krešėjimo hemostazės tipai
Yra du krešėjimo mechanizmai: išorinis ir vidinis. Audinio faktorius reikalingas išoriniam veiksniui suaktyvinti. Šie du mechanizmai susilieja ir gamina krešėjimo faktorių X, kuris būtinas trombinui susidaryti, o šis savo ruožtu paverčia fibrinogeną fibrinu.
Šių reakcijų kaskadą slopina antitrombinas III, kuris gali surišti visus veiksnius, išskyrus VIII. Taip pat krešėjimo procesus veikia b altymo C – b altymo S sistema, kuri slopina V ir VIII faktorių aktyvumą.
Kraujo krešėjimo fazės
Trys iš eilės fazės turi praeiti, kad visiškai sustabdytų kraujavimą.
Ilgiausiasyra pirmasis etapas. Šiame etape vyksta daugiausiai procesų.
Norint pradėti šią fazę, turi būti suformuotas aktyvus protrombinazės kompleksas, kuris savo ruožtu suaktyvins protrombiną. Susidaro dvi šios medžiagos rūšys: kraujo ir audinių protrombinazė.
Pirmajam susidarymui būtinas Hagemano faktoriaus aktyvavimas, kuris atsiranda dėl sąlyčio su pažeistos kraujagyslių sienelės skaidulomis. XII faktoriui taip pat reikia didelės molekulinės masės kininogeno ir kallikreino. Jie nėra įtraukti į pagrindinę kraujo krešėjimo faktorių klasifikaciją, tačiau kai kuriuose š altiniuose žymimi atitinkamai XV ir XIV skaičiais. Be to, Hagemano faktorius aktyvuoja XI Rosenthal faktorių. Dėl to pirmiausia suaktyvėja IX, o vėliau VIII faktoriai. Kad suaktyvėtų X faktorius, reikalingas antihemofilinis globulinas A, po kurio jis jungiasi su kalcio jonais ir V faktoriumi. Taigi sintezuojama kraujo protrombinazė. Visos šios reakcijos vyksta ant trombocitų tromboplastino (PF-3) matricos. Šis procesas yra ilgesnis ir trunka iki 10 minučių.
Audinių protrombinazės susidarymas vyksta greičiau ir lengviau. Pirmiausia suaktyvinamas audinių tromboplastinas, kuris kraujyje atsiranda po kraujagyslių sienelės pažeidimo. Jis jungiasi su VII faktoriumi ir kalcio jonais, taip suaktyvindamas Stuart-Prower X faktorių. Pastarasis, savo ruožtu, sąveikauja su audinių fosfolipidais ir proakcelerinu, o tai lemia audinių protrombinazės gamybą. Šis mechanizmas yra daug greitesnis – iki 10 sekundžių.
Antra ir trečia fazės
Antra fazė prasideda protrombino pavertimu aktyviu trombinu, veikiant protrombinazei. Šiam etapui reikalingas tokių plazmos krešėjimo faktorių kaip IV, V, X veikimas. Etapas baigiasi trombino susidarymu ir tęsiasi per kelias sekundes.
Trečia fazė yra fibrinogeno pavertimas netirpiu fibrinu. Pirmiausia susidaro fibrino monomeras, kurį užtikrina trombino veikimas. Be to, jis virsta fibrino polimeru, kuris jau yra netirpus junginys. Tai atsitinka veikiant fibriną stabilizuojančiam veiksniui. Susidarius fibrino krešuliui, ant jo nusėda kraujo ląstelės, todėl susidaro kraujo krešulys.
Kai veikiant kalcio jonams ir trombosteninui (trombocitų sintetinamam b altymui), krešulys atsitraukia. Atitraukimo metu trombas netenka iki pusės pradinio dydžio, nes išspaudžiamas serumas (plazma be fibrinogeno). Šis procesas trunka kelias valandas.
Fibrinolizė
Kad susidaręs trombas visiškai neužkimštų kraujagyslės spindžio ir nesustabdytų jį atitinkančių audinių aprūpinimo krauju, veikia fibrinolizės sistema. Tai užtikrina fibrino krešulio padalijimą. Šis procesas vyksta tuo pačiu metu, kai sustorėja trombas, bet yra daug lėtesnis.
Fibrinolizės įgyvendinimui reikalinga speciali medžiaga -plazminas. Jis susidaro kraujyje iš plazminogeno, kuris aktyvuojamas dėl plazminogeno aktyvatorių buvimo. Viena iš tokių medžiagų yra urokinazė. Iš pradžių jis taip pat yra neaktyvios būsenos, pradeda funkcionuoti veikiamas adrenalino (hormono, kurį išskiria antinksčiai), lizokinazių.
Plazminas skaido fibriną į polipeptidus, dėl kurių tirpsta kraujo krešulys. Jei dėl kokių nors priežasčių sutrinka fibrinolizės mechanizmai, trombas pakeičiamas jungiamuoju audiniu. Jis gali staiga atitrūkti nuo kraujagyslės sienelės ir sukelti užsikimšimą kitoje organo vietoje, o tai vadinama tromboembolija.
Hemostazės būklės diagnozė
Jei žmogus turi padidėjusį kraujavimo sindromą (smarkus kraujavimas chirurginių intervencijų metu, kraujavimas iš nosies, gimdos, be priežasties atsiradusios kraujosruvos), verta įtarti kraujo krešėjimo patologiją. Norint nustatyti krešėjimo sutrikimo priežastį, patartina atlikti bendrą kraujo tyrimą, koagulogramą, kuri parodys krešėjimo hemostazės būklę.
Taip pat patartina nustatyti krešėjimo faktorius, būtent VIII ir IX faktorius. Kadangi šių junginių koncentracijos sumažėjimas dažniausiai sukelia kraujo krešėjimo sutrikimus.
Pagrindiniai kraujo krešėjimo sistemos būklę apibūdinantys rodikliai yra:
- trombocitų skaičius;
- kraujavimo laikas;
- krešėjimo laikas;
- protrombino laikas;
- protrombino indeksas;
- aktyvintas dalinis tromboplastino laikas (APTT);
- fibrinogeno kiekis;
- VIII ir IX faktorių veikla;
- vitamino K lygis.
Hemostazės patologija
Dažniausias krešėjimo faktoriaus trūkumo sutrikimas yra hemofilija. Tai paveldima patologija, perduodama kartu su X chromosoma. Dažniausiai serga berniukai, o mergaitės gali būti šios ligos nešiotojai. Tai reiškia, kad mergaitėms neatsiranda ligos simptomų, tačiau jos gali perduoti hemofilijos geną savo palikuonims.
Trūkstant VIII krešėjimo faktoriaus, išsivysto hemofilija A, sumažėjus IX kiekiui - hemofilija B. Pirmasis variantas yra sunkesnis ir turi mažiau palankią prognozę.
Klinikiškai hemofilija pasireiškia padidėjusiu kraujo netekimu po chirurginių intervencijų, kosmetinių procedūrų, dažnu kraujavimu iš nosies ar gimdos (mergaitėms). Būdingas šios hemostazės patologijos požymis yra kraujo kaupimasis sąnariuose (hemartrozė), pasireiškiantis jų skausmingumu, patinimu ir paraudimu.
Hemofilijos diagnostika ir gydymas
Diagnozė – faktorių aktyvumo nustatymas (žymiai sumažėjęs), koagulogramos atlikimas (kraujo krešėjimo laiko ir APTT pailgėjimas, plazmos rekalcifikacijos laiko padidėjimas).
Hemofilija gydoma visą gyvenimą trunkančia pakaitine krešėjimo faktoriaus terapija (VIII ir IX). Taip pat rekomenduojami vaistai, stiprinantys kraujagyslių sienelę(„Trental“).
Taigi, krešėjimo faktoriai atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant normalią organizmo veiklą. Jų veikla užtikrina koordinuotą visų vidaus organų darbą dėl deguonies ir būtinų maistinių medžiagų tiekimo į juos.
