Žinant ligos priežastį yra raktas į ligos gydymą. Tačiau ne visos patologijos yra tokios paprastos. Piktybinių ir gerybinių neoplazmų prigimtis mokslininkams vis dar nėra išsamiai žinoma. Onkologija tiesiogiai dalyvauja jos studijose – moksle, kurio specifika yra vėžys: tyrimas, diagnostika, gydymas ir prevencija. Šiandien mokslininkai turi keletą kancerogenezės teorijų. Kitaip tariant – versijos apie vėžinio auglio atsiradimą ir vystymąsi organizme. Susipažinkime su jais.
Kancerinogenezė – kas tai yra
Žodis kilęs iš lat. vėžogenezė. Tai dviejų sąvokų derinys – „vėžys“+ „vystymasis“, „genezė“.
Iš čia apibrėžimas – patologinis sudėtingas reiškinys, vėžinio naviko atsiradimo ir tolesnio progresavimo procesas. Pakeičia sąvoką „onkogenezė“.
Apdorojimo žingsniai
Labiausiai paplitusi yra daugiapakopės kancerogenezės teorija. Kitaip tariant, vėžinis navikas visada vystosi, pereidamas keletą specifinių stadijų, pagal tą patį algoritmą visuose organizmuose. Tai yra šieetapai:
- Iniciacija. Kitas pavadinimas yra naviko transformacija. Pirmas žingsnis – negrįžtamas somatinių ląstelių masės genomo pasikeitimas (mutacija). Tai vyksta labai greitai – sąskaita saugoma minutes, valandas. Pakeista ląstelė gali būti neaktyvi ilgą laiką. Arba procesas baigiasi šiuo tašku.
- Reklama. Sąveika tarp mutavusios ląstelės ir organizmo veiksnių. Išlieka modifikuotos dalelės, turinčios didelį reprodukcinį aktyvumą. Tai yra pagrindinio naviko fenotipo pasireiškimas.
- Progresas. Stadijai būdingi papildomi genomo pokyčiai, labiausiai prisitaikiusių ląstelių klonų atranka. Morfologiškai akivaizdžios vėžio stadijai, kuri jau gali metastazuoti, būdingas invazinis augimas.
Mutacijų teorija
Ši kancerogenezės teorija šiuolaikiniame pasaulyje yra visuotinai priimta. Vėžys organizme prasideda nuo vienos mažos ląstelės. kas jai negerai? Mutacijos procesai pradeda kauptis tam tikrose jo DNR srityse. Jie turi įtakos naujų b altymų sintezės procesui. Elementarus organizmo vienetas pradeda gaminti naują, brokuotą b altyminę medžiagą. O kadangi dauguma organizmo ląstelių atnaujinamos išskirtinai dalijantis, šiuos defektinės organizmo ląstelės chromosominius sutrikimus paveldi dukterinės. Tie, savo ruožtu, dauginimosi metu perduoda juos naujiems. Kūne atsiranda vėžinio naviko židinys.
Mutacinės kancerogenezės teorijos įkūrėjas yra vokiečių biologas T. Boveri. Pati prielaida buvoišreikštas dar 1914 m. Boveri teigė, kad vėžio priežastis yra chromosomų pokyčiai ląstelėse.
Kitais metais kolegos palaikė jo poziciją:
- A. Knudson.
- G. Mulleris.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Šie mokslininkai dešimtmečius randa įrodymų, kad vėžys yra ląstelių genų mutacijų pasekmė.
Atsitiktinės mutacijos
Ši kancerogenezės teorija kai kuriais aspektais yra panaši į Boveri ir jo bendraminčių poziciją. Jo autorius yra mokslininkas L. Loebas, Vašingtono universiteto darbuotojas.
Specialistas teigė, kad vidutiniškai kiekvienoje ląstelėje per visą jos gyvenimą mutacija gali įvykti tik viename gene. Tačiau kai kuriais atvejais jų (mutacijų) dažnis didėja. Tai palengvina oksidatoriai, kancerogenai (aplinkos veiksniai, kurie tiesiogiai sukelia vėžį) arba pačios DNR atkūrimo ir replikacijos procesų sutrikimai.
L. Loebas teigė, kad vėžys visada yra daugybės mutacijų vienoje ląstelėje pasekmė. Taigi vidutiniškai jų skaičius turėtų siekti 10-100 tūkstančių! Tačiau pats autorius taip pat pripažįsta, kad labai sunku kažkaip patvirtinti ar paneigti tai, ką jis teigė.
Taigi šiuo atveju onkogenezė laikoma ląstelių mutacijų, kurios suteikia šiai ląstelei dalijimosi pranašumų, pasekmė. Pagal šią kancerogenezės teoriją chromosomų pertvarkymai, navikai jau priskirti šalutinei vertei.
Ankstyvas chromosomų nestabilumas
Šios teorijos autoriai yra mokslininkai B. Vogelsteinas ir K. Lingauras. Tai priklauso šiuolaikinėms kancerogenezės teorijoms, paskelbtoms 1997 m.
Mokslininkai, atlikę praktinius tyrimus, sugalvojo naują idėją. Jie nustatė, kad piktybiniame tiesiosios žarnos formavime yra daug ląstelių su pakitusiu chromosomų skaičiumi. Šis stebėjimas leido jiems teigti, kad ankstyvas chromosomų nestabilumas sukelia onkogenų, naviko slopintojų, mutacijų procesus.
Ši teorija pagrįsta genomo nestabilumu. Šis veiksnys kartu su visa žinoma natūralia atranka gali sukelti gerybinio naviko atsiradimą. Tačiau kartais jis virsta piktybiniu naviku, kuris auga su metastazėmis.
Aneuploidija
Kita dėmesio verta kancerogenezės teorija. Jo autorius – Kalifornijos universitete (JAV) dirbantis mokslininkas P. Duesbergas. Anot jo, vėžys yra tik aneuploidijos pasekmė. Konkrečių genų mutacijos neturi jokio vaidmens kancerogenezės procese.
Kas yra aneuploidija? Tai yra pokyčiai, dėl kurių ląstelės pradeda skirtis chromosomų skaičiumi, jokiu būdu ne jų pagrindinės rinkinio kartotiniu. Šiais laikais tai taip pat apima chromosomų gijų pailgėjimą / trumpinimą, jų perkėlimą – didelių pjūvių judėjimą.
Natūralu, kad didžioji dauguma aneuploidinių ląstelių mirs. Tačiau kai kuriems išgyvenusiems genų skaičius (ir jis jau matuojamas tūkstančiais) nebus toks pat kaip įprastų.ląstelės. Rezultatas – suyra fermentų komanda, kurios koordinuotas darbas užtikrino DNR sintezę ir vientisumą, dvigubos spiralės lūžių masė, kuri dar labiau destabilizuoja genomą. Kuo didesnis aneuploidijos lygis, tuo nestabilesnė ląstelė, tuo didesnė tikimybė, kad atsiras „neteisinga“dalelė, kuri egzistuos ir skirsis bet kurioje kūno dalyje.
Teorijos esmė ta, kad piktybinio naviko atsiradimą ir vystymąsi labiau lemia chromosomų pasiskirstymo klaidos, o ne mutacijos procesai.
Vaisiaus
Viena iš plačiai paplitusių kancerogenezės teorijų onkologijoje yra embrioninė. Vėžio vystymosi susiejimas su lytinėmis ląstelėmis.
Keli skirtingų metų mokslininkai išreiškė savo prielaidas šiuo klausimu. Trumpai susipažinkime su jų nuomone:
- J. Konheimas (1875). Mokslininkas iškėlė hipotezę, kad vėžinės ląstelės vystosi iš embrioninių. Bet tik iš tų, kurios embriono vystymosi procese pasirodė nereikalingos.
- B. Rippertas (1911). Jo prielaida grindžiama tuo, kad pakitusi aplinka gali leisti embrioninei ląstelei „pasislėpti“nuo jos vystymosi ir tolesnio dauginimosi organizmo kontrolės sistemos.
- B. Roteris (1927). Mokslininkas išreiškė tokią hipotezę: primityvios embrioninės ląstelės gali kažkaip įsikurti kūno organuose, audiniuose embriono vystymosi procese. Šios dalelės ateityje taps neoplazmų vystymosi židiniu.
Audinys
Vienas iš pripažintų kancerogenezės audinių teorijos autorių yra mokslininkas Yu. M. Vasiljevas. Jo nuomone, vėžinio naviko vystymosi priežastis yra audinių sistemos kontrolės pažeidimas dėl klonogeninių ląstelių dauginimosi. Tačiau būtent šios dalelės suaktyvino onkogenus.
Pagrindinis įrodytas faktas, patvirtinantis teoriją, yra naviko ląstelių gebėjimas normalizuotis diferenciacijos metu. Tai leido mums patvirtinti laboratorinius tyrimus su pelėmis. Net vėžio ląstelės su pakitusiomis chromosomomis diferenciacijos metu normalizuojasi.
Audinių teorijoje yra susiję daug dalykų – kancerogeninis profilis, atjaunėjimo laipsnis, funkcijų pokyčiai, homeostazės struktūros, dauginimosi būdai, nekontroliuojamas klonogeninių organizmo dalelių augimas. Visas šis derinys galiausiai veda prie piktybinio naviko susidarymo.
Virusinis
Virusinė kancerogenezės teorija taip pat populiari mokslo pasaulyje. Jis pagrįstas tuo – vėžiniam navikui atsirasti ir vystytis, vėžį sukeliančio viruso buvimas organizme svarbus (skirtingai nei įprastos infekcijos atveju) tik labai ankstyvoje stadijoje. Tai sukelia paveldimus pokyčius ląstelėje, kurie vėliau perduodami vaikams patiems, jam nedalyvaujant.
Mokslininkai jau įrodė kai kurių vėžio rūšių virusinį pobūdį. Tai Rous virusas, sukeliantis sarkomą viščiukams, filtravimo agentas, sukeliantis Shoupo papilomą triušiams, o pieno faktorius yra krūties vėžio priežastis pelėms. Iš viso šių ligųŠiandien ištirta apie 30 stuburinių gyvūnų. Žmonių atžvilgiu tai yra papilomos ir kondilomos, kurios perduodamos iš žmogaus kitam per lytinį, buitinį kontaktą.
Mokslininkai taip pat žino virusus, kurie pelėms gali sukelti įvairių tipų leukemiją. Tai yra Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi virusas.
Atlikę tyrimus, ekspertai taip pat padarė išvadą, kad virusinio pobūdžio piktybinis darinys gali būti sukeltas ir dirbtinai. Tam reikalingos nukleino rūgštys, išskirtos iš naviko virusų. Ji (rūgštis) į ląstelę įveda papildomų genetinių duomenų, o tai sukelia dalelės piktybiškumą.
Tai, kad cheminė medžiaga (nukleorūgštis) yra naviko susidarymo priežastis, šią versiją priartina prie polietiologinės. Ir tai jau žingsnis vieningos vėžio formavimosi kilmės teorijos kūrimo link.
Chemijos teorija
Pasak jos, pagrindinė ląstelių mutacijų, lemiančių vėžio išsivystymą, priežastis yra cheminiai aplinkos veiksniai. Mokslininkai juos skirsto į kelias grupes:
- Genotoksiniai kancerogenai. Jie tiesiogiai reaguos su DNR.
- Epigenetiniai kancerogenai. Jie sukelia chromatino, DNR struktūros, pokyčius, nepaveikdami pačios jos sekos.
Išorinės priežastys pagal cheminės kancerogenezės teoriją skirstomos į šias grupes:
- Cheminė. Aromatiniai aminai ir angliavandeniliai, asbestas, mineralinės trąšos, insekticidai, pesticidai, herbicidai.
- Fizinė. Tai kitokio pobūdžiospinduliavimas - jonizuojantis, spinduliavimas. Radionuklidų įtaka organizmams nusipelno didelio dėmesio.
- Biologinis.
Kitos teorijos
Šiuolaikiniame mokslo pasaulyje taip pat egzistuoja šios vėžinių navikų atsiradimo ir vystymosi teorijos:
- Epigenetinis.
- Imunitetas.
- Vėžio kamieninės ląstelės.
- Evoliucinė.
Skaitytojas dabar yra susipažinęs ir su „kancerogenezės“sąvoka, vėžinio naviko vystymosi stadijomis ir pagrindinėmis onkogenezės teorijomis. Šiandien pripažintas yra mutacinis. Mokslo pasaulio ateitis priklauso nuo vieningos teorijos, padėsiančios žmonijai amžinai nugalėti šią baisią ligą, sukūrime.
