1 tipo glikogenozę pirmą kartą aprašė Gierke 1929 m. Liga pasitaiko vienu atveju iš dviejų šimtų tūkstančių naujagimių. Patologija vienodai veikia tiek berniukus, tiek mergaites. Toliau apsvarstykite, kaip Gierke liga pasireiškia, kas tai yra, kokia terapija taikoma.
Bendra informacija
Nepaisant gana ankstyvo atradimo, tik 1952 m. Corey buvo diagnozuotas fermento defektas. Patologijos paveldimumas yra autosominis recesyvinis. Gierke sindromas yra liga, nuo kurios kepenų ląstelės ir susisukę inkstų kanalėliai prisipildo glikogeno. Tačiau šių rezervų nėra. Tai rodo hipoglikemija ir gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimo nebuvimas reaguojant į gliukagoną ir adrenaliną. Gierke sindromas yra liga, kurią lydi hiperlipemija ir ketozė. Šie požymiai būdingi organizmo būklei, kai trūksta angliavandenių. Tuo pačiu metu kepenyse, žarnyno audiniuose, inkstuose pastebimas mažas gliukozės-6-fosfatazės aktyvumas (arba jo visai nėra).
Patologijos kursas
Kaip vystosi Gierke sindromas? Liga atsiranda dėl kepenų fermentų sistemos defektų. Jis paverčia gliukozės-6-fosfatą į gliukozę. Esant defektams, jis pažeidžiamas kaipgliukoneogenezė ir glikogenolizė. Tai savo ruožtu provokuoja hipertrigliceridemiją ir hiperurikemiją, pieno rūgšties acidozę. Glikogenas kaupiasi kepenyse.
Girke liga: biochemija
Fermentų sistemoje, kuri paverčia gliukozę-6-fosfatą į gliukozę, be jo paties, yra dar mažiausiai keturi subvienetai. Tai, visų pirma, apima reguliuojantį Ca2(+) surišantį b altymų junginį, translokazes (b altymus nešiklius). Sistemoje yra T3, T2, T1, kurie užtikrina gliukozės, fosfato ir gliukozės-6-fosfato transformaciją per endoplazminio tinklo membraną. Yra tam tikrų Gierke ligos tipų panašumų. Glikogenozės Ib ir Ia klinika yra panaši, šiuo atžvilgiu diagnozei patvirtinti ir tiksliai nustatyti fermento defektą atliekama kepenų biopsija. Taip pat tiriamas gliukozės-6-fosfatazės aktyvumas. Klinikinių Ib ir Ia tipo glikogenozės apraiškų skirtumas yra tas, kad pirmajai būdinga laikina arba nuolatinė neutropenija. Ypač sunkiais atvejais pradeda vystytis agranulocitozė. Neutropeniją lydi monocitų ir neutrofilų funkcijos sutrikimas. Šiuo atžvilgiu padidėja kandidozės ir stafilokokinių infekcijų tikimybė. Kai kuriems pacientams išsivysto žarnyno uždegimas, panašus į Krono ligą.
Patologijos požymiai
Pirmiausia reikia pasakyti, kad Gierke liga naujagimiams, kūdikiams ir vyresniems vaikams pasireiškia skirtingai. Simptomai pasireiškia kaip hipoglikemija nevalgius. Tačiau daugeliu atvejųPatologija yra besimptomė. Taip yra dėl to, kad kūdikiai dažnai gauna mitybą ir optimalų gliukozės kiekį. Gierke liga (ligonių nuotraukų galima rasti medicinos žinynuose) dažnai diagnozuojama po gimimo praėjus keliems mėnesiams. Tuo pačiu metu vaikas turi hepatomegaliją ir pilvo padidėjimą. Gierke ligą taip pat gali lydėti subfebrilo temperatūra ir dusulys be infekcijos požymių. Pastarųjų priežastys – pieno rūgšties acidozė dėl nepakankamos gliukozės gamybos ir hipoglikemija. Laikui bėgant intervalai tarp maitinimų didėja ir atsiranda ilgas nakties miegas. Tokiu atveju pastebimi hipoglikemijos simptomai. Jo trukmė ir sunkumas pradeda palaipsniui ilgėti, o tai savo ruožtu sukelia sisteminius medžiagų apykaitos sutrikimus.
Pasekmės
Jei negydoma, pastebimi vaiko išvaizdos pokyčiai. Ypač būdinga raumenų ir skeleto hipotrofija, fizinio vystymosi ir augimo sulėtėjimas. Taip pat po oda yra riebalų sankaupų. Vaikas pradeda panašėti į pacientą, sergantį Kušingo sindromu. Tuo pačiu metu nėra jokių socialinių ir pažintinių įgūdžių ugdymo pažeidimų, jei smegenys nebuvo pažeistos kartotinių hipoglikeminių priepuolių metu. Jei hipoglikemija nevalgius išlieka ir vaikas negauna reikiamo angliavandenių kiekio, fizinio vystymosi ir augimo vėlavimas tampa aiškiai išreikštas. Kai kuriais atvejais vaikai, sergantys I tipo hipoglikenoze, miršta dėl plaučių hipertenzijos. Attrombocitų funkcijos sutrikimas, pasikartojantis kraujavimas iš nosies arba kraujavimas po dantų ar kitų operacijų.
Yra trombocitų sukibimo ir agregacijos sutrikimų. Taip pat sutrinka ADP išsiskyrimas reaguojant į sąlytį su kolagenu ir adrenalinu. Sisteminiai medžiagų apykaitos sutrikimai provokuoja trombocitopatiją, kuri išnyksta po gydymo. Inkstų padidėjimas nustatomas ultragarsu ir išskyrimo urografija. Daugumai pacientų nėra sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo. Tuo pačiu metu pastebimas tik glomerulų filtracijos greičio padidėjimas. Sunkiausius atvejus lydi tubulopatija su gliukozurija, hipokalemija, fosfaturija ir aminoacidurija (kaip Fanconi sindromas). Kai kuriais atvejais paaugliams pastebima albuminurija. Jauniems žmonėms pasireiškia sunkus inkstų pažeidimas su proteinurija, padidėja slėgis ir sumažėja kreatinino klirensas, kuris atsiranda dėl intersticinės fibrozės ir židininės segmentinės glomerulosklerozės. Visi šie pažeidimai išprovokuoja galutinės stadijos inkstų nepakankamumą. Blužnies dydis išlieka normos ribose.
Kepenų adenomos
Jie atsiranda daugeliui pacientų dėl įvairių priežasčių. Paprastai jie atsiranda nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Jie gali tapti piktybiniais, galimi kraujavimai į adenomą. Šios formacijos scintigramose pateikiamos kaip sumažėjusio izotopų kaupimosi sritys. Naudojamas adenomoms aptiktiultragarso procedūra. Įtarus piktybinį naviką, naudojamas informatyvesnis MRT ir KT. Jie leidžia atsekti aiškaus riboto mažo dydžio darinio transformaciją į didesnį su gana neryškiais kraštais. Tuo pačiu metu rekomenduojama periodiškai matuoti alfa-fetoproteino (kepenų ląstelių vėžio žymens) koncentraciją serume.
Diagnozė: privalomas tyrimas
Pacientams matuojamas šlapimo rūgšties, laktato, gliukozės kiekis, kepenų fermentų aktyvumas tuščiu skrandžiu. Kūdikiams ir naujagimiams gliukozės koncentracija kraujyje po 3-4 valandų nevalgius sumažėja iki 2,2 mmol/l ar daugiau; kurių trukmė yra daugiau nei keturios valandos, koncentracija beveik visada yra mažesnė nei 1,1 mmol / l. Hipoglikemiją lydi reikšmingas laktato ir metabolinės acidozės padidėjimas. Išrūgos dažniausiai būna drumstos arba pieniškos dėl labai didelės trigliceridų koncentracijos ir vidutiniškai padidėjusio cholesterolio kiekio. Taip pat padidėja AlAT (alanino aminotransferazės) ir AsAT (aspartaminotransferazės) aktyvumas, hiperurikemija.
Provokuojančios perklausos
Išskirti I tipą nuo kitų glikogenozių ir tiksliai nustatyti kūdikių ir vyresnių vaikų fermentų defektus, metabolitų (laisvųjų riebalų rūgščių, gliukozės, šlapimo rūgšties, laktato, ketoninių kūnų), hormonų (STH (somatotropinio hormono)) lygį.), kortizolis, adrenalinas, gliukagonas, insulinas) po gliukozės ir nevalgius. Tyrimas atliekamas pag altam tikra schema. Gliukozės (1,75 g/kg) vaikas gauna per burną. Tada kas 1-2 valandas imamas kraujo mėginys. Greitai išmatuojama gliukozės koncentracija. Paskutinė analizė atliekama ne vėliau kaip per šešias valandas po gliukozės vartojimo arba kai jos kiekis sumažėjo iki 2,2 mmol / l. Taip pat atliekamas provokuojantis testas su gliukagonu.
Specialios studijos
Jų metu atliekama kepenų biopsija. Taip pat tiriamas glikogenas: jo kiekis gerokai padidėjęs, tačiau struktūra yra normos ribose. Gliukozės-6-fosfatazės aktyvumo matavimai atliekami sunaikintose ir ištisose kepenų mikrosomose. Jie sunaikinami pakartotinai užšaldant ir atšildant biopatą. Ia tipo glikogenozės fone aktyvumas nenustatomas nei sunaikintose, nei nepažeistose mikrosomose, Ib tipo pirmoje mikrosomoje jis yra normalus, o antrajame - žymiai sumažintas arba jo nėra.
Girke liga: gydymas
I tipo glikogenozės atveju medžiagų apykaitos sutrikimai, susiję su nepakankama gliukozės gamyba, atsiranda po valgio praėjus kelioms valandoms. Ilgai nevalgius, sutrikimai labai sustiprėja. Šiuo atžvilgiu patologijos gydymas sumažinamas iki vaiko maitinimo dažnumo. Terapijos tikslas – užkirsti kelią gliukozės kiekio sumažėjimui žemiau 4,2 mmol/l. Tai yra slenkstinis lygis, kuriam esant skatinama kontrasulinių hormonų sekrecija. Jei vaikas laiku gauna pakankamai gliukozės, sumažėja kepenų dydis. Tuo pačiu metu laboratoriniai parametrai artėja prie normos, psichomotorinio vystymosi ir augimostabilizavosi, kraujavimas išnyksta.
