Psichotropinis vaistas, kurio paskirtis – psichozinių sutrikimų gydymas, vadinamas antipsichoziniu (taip pat ir antipsichoziniu ar antipsichoziniu preparatu). Kas tai yra ir kaip tai veikia? Išsiaiškinkime.
Neuroleptikas. Kas tai yra? Istorija ir savybės
Neuroleptikai medicinoje atsirado palyginti neseniai. Iki jų atradimo dažniausiai psichozei gydyti buvo naudojami vaistažolių preparatai (pvz., henbane, belladonna, opiatai), intraveninis kalcis, bromidai ir narkotinis miegas.
XX amžiaus šeštojo dešimtmečio pradžioje šiems tikslams pradėti naudoti antihistamininiai vaistai arba ličio druskos.
Vienas iš pirmųjų neuroleptikų buvo chlorpromazinas (arba chlorpromazinas), kuris iki tol buvo laikomas įprastu antihistamininiu preparatu. Jis buvo plačiai naudojamas nuo 1953 m., daugiausia kaip raminamasis arba kaip antipsichozinis vaistas (nuo šizofrenijos).
Alkaloidas rezerpinas tapo kitu antipsichoziniu preparatu, tačiau netrukus užleido vietą kitiems, veiksmingesniems vaistams, nes praktiškai neturėjo jokio poveikio.
1958 m. pradžiaatsirado kiti pirmosios kartos vaistai nuo psichozės: trifluoperazinas (triftazinas), haloperidolis, tioproperazinas ir kiti.
Sąvoka „neuroleptikas“buvo pasiūlyta 1967 m. (kai buvo sukurta pirmosios kartos psichotropinių vaistų klasifikacija) ir jis reiškė ne tik vaistus, turinčius antipsichozinį poveikį, bet ir galinčius sukelti neurologinius sutrikimus (akataziją, neurolepsinis parkinsonizmas, įvairios distoninės reakcijos ir kt.). Paprastai šiuos sutrikimus sukeldavo tokios medžiagos kaip chlorpromazinas, haloperidolis ir triftazinas. Be to, jų gydymą beveik visada lydi nemalonus šalutinis poveikis: depresija, nerimas, didelė baimė, emocinis abejingumas.
Anksčiau antipsichoziniai vaistai taip pat galėjo būti vadinami „puikiais trankviliantais“, todėl antipsichoziniai vaistai ir trankviliantai yra vienas ir tas pats. Kodėl? Nes jie taip pat sukelia ryškų raminamąjį, migdomąjį ir raminamąjį-anti-nerimą poveikį, taip pat gana specifinę abejingumo būseną (ataraksiją). Dabar šis pavadinimas netaikomas antipsichoziniams vaistams.
Visus antipsichozinius vaistus galima suskirstyti į tipinius ir netipinius. Iš dalies apibūdinome tipinius antipsichozinius vaistus, dabar apsvarstysime netipinius antipsichozinius vaistus. Kas tai yra? Tai švelnesnių narkotikų grupė. Jie neveikia taip stipriai kūno, kaip įprastos. Jie priklauso naujos kartos neuroleptikams. Netipinių antipsichozinių vaistų pranašumas yra tas, kad jie mažiau veikia dopamino receptorius.
Neuroleptikai: indikacijos
Visi antipsichoziniai vaistai turi vieną pagrindinę savybę – efektyvų poveikį produktyviems simptomams (haliucinacijoms, kliedesiams, pseudohaliucinacijoms, iliuzijomis, elgesio sutrikimams, manijai, agresyvumui ir susijaudinimui). Be to, antipsichoziniai vaistai (dažniausiai netipiniai) gali būti skiriami depresijos ar nepakankamumo simptomams (autizmui, emociniam susilpnėjimui, desocializacijai ir kt.) gydyti. Tačiau jų veiksmingumas gydant nepakankamus simptomus yra didelis klausimas. Ekspertai teigia, kad antipsichoziniai vaistai gali pašalinti tik antrinius simptomus.
Atipiniai neuroleptikai, kurių veikimo mechanizmas yra silpnesnis nei tipinių, taip pat naudojami bipoliniam sutrikimui gydyti.
Amerikos psichiatrų asociacija uždraudžia naudoti neuroleptikus gydant demencijos psichologinius ir elgesio simptomus. Be to, jie neturėtų būti naudojami nuo nemigos.
Nepriimtina vienu metu gydyti dviem ar daugiau antipsichozinių vaistų. Ir atminkite, kad antipsichoziniai vaistai vartojami sunkioms ligoms gydyti, jų tiesiog taip vartoti nerekomenduojama.
Pagrindinis poveikis ir veikimo mechanizmai
Šiuolaikiniai neuroleptikai turi vieną bendrą antipsichozinio veikimo mechanizmą, nes jie gali sumažinti nervinių impulsų perdavimą tik tose smegenų sistemose, kuriose impulsus perduoda dopaminas. Pažvelkime į šias sistemas ir antipsichozinių vaistų poveikį joms.
- Mezolimbinis būdas. Nervinių impulsų perdavimo šiuo keliu sumažėjimas atsiranda vartojant bet kurįantipsichozinis vaistas, nes tai reiškia produktyvių simptomų (pvz., haliucinacijų, kliedesių ir kt.) pašalinimą
- Mezokortikinis kelias. Čia sumažėjus impulsų perdavimui, pasireiškia šizofrenijos simptomai (yra tokių neigiamų sutrikimų kaip apatija, desocializacija, kalbos skurdas, afekto išlyginimas, anhedonija) ir pažinimo sutrikimai (dėmesio trūkumas, atminties funkcijos sutrikimas ir kt..). Tipiškų neuroleptikų vartojimas, ypač ilgalaikis, sukelia neigiamų sutrikimų padidėjimą, taip pat rimtus smegenų funkcijų sutrikimus. Šiuo atveju antipsichozinių vaistų atšaukimas nepadės.
- Nigrostriatinis kelias. Dopamino receptorių blokada šiuo atveju dažniausiai sukelia antipsichoziniams vaistams būdingą šalutinį poveikį (akatizija, parkinsonizmas, distonija, seilėtekis, diskinezija, žandikaulių trizmas ir kt.). Šis šalutinis poveikis pastebimas 60 % atvejų.
- Tuberoinfundibulinis kelias (impulsų perdavimas tarp limbinės sistemos ir hipofizės). Dėl receptorių blokavimo padidėja hormono prolaktino kiekis. Atsižvelgiant į tai, susidaro daugybė kitų šalutinių poveikių, tokių kaip ginekomastija, galaktorėja, seksualinė disfunkcija, nevaisingumo patologija ir net hipofizės auglys.
Tipiniai neuroleptikai turi didesnį poveikį dopamino receptoriams; netipiniai veikia serotoniną su kitais neurotransmiteriais (medžiagomis, kurios perduoda nervinius impulsus). Dėl šios priežasties netipiniai antipsichoziniai vaistai mažiau sukelia hiperprolaktinemiją,ekstrapiramidiniai sutrikimai, neuroleptinė depresija, taip pat neurokognityviniai sutrikimai ir neigiami simptomai.
α1-adrenerginių receptorių blokados požymiai yra kraujospūdžio sumažėjimas, ortostatinė hipotenzija, galvos svaigimo atsiradimas, mieguistumas.
Užblokavus H1-histamino receptorius, atsiranda hipotenzija, didėja angliavandenių poreikis ir svorio padidėjimas, taip pat sedacija.
Jei įvyksta acetilcholino receptorių blokada, atsiranda toks šalutinis poveikis: vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, tachikardija, šlapimo susilaikymas, padidėjęs akispūdis ir akomodacijos sutrikimai. Taip pat gali pasireikšti sumišimas ir mieguistumas.
Vakarų mokslininkai įrodė, kad yra ryšys tarp antipsichozinių vaistų (naujų antipsichozinių vaistų ar senų, tipiškų ar netipinių, nesvarbu) ir staigios širdies mirties.
Be to, gydymas antipsichoziniais vaistais žymiai padidina insulto ir miokardo infarkto riziką. Taip yra dėl to, kad psichoziniai vaistai veikia lipidų apykaitą. Antipsichozinių vaistų vartojimas taip pat gali sukelti 2 tipo diabetą. Rimtų komplikacijų tikimybė padidėja kartu gydant tipiniais ir netipiniais antipsichoziniais vaistais.
Tipiniai antipsichoziniai vaistai gali sukelti traukulius, nes sumažina priepuolių slenkstį.
Dauguma antipsichozinių vaistų (daugiausia fenotiazino grupės antipsichoziniai vaistai) turi stiprų hepatotoksinį poveikį ir netgi gali sukelti cholestazijos vystymąsi.gelta.
Pagyvenusių žmonių gydymas antipsichoziniais vaistais gali padidinti plaučių uždegimo riziką 60%.
Kognityvinis antipsichozinių vaistų poveikis
Atviri tyrimai parodė, kad netipiniai antipsichoziniai vaistai yra šiek tiek veiksmingesni už tipinius antipsichozinius vaistus gydant neurokognityvinius sutrikimus. Tačiau nėra įtikinamų įrodymų apie kokį nors poveikį neurokognityviniam sutrikimui. Netipiniai antipsichoziniai vaistai, kurių veikimo mechanizmas šiek tiek skiriasi nuo tipinių, yra tikrinami gana dažnai.
Vieno iš klinikinių tyrimų gydytojai lygino risperidono ir haloperidolio, vartojamų mažomis dozėmis, poveikį. Tyrimo metu reikšmingų rodmenų skirtumų nenustatyta. Taip pat įrodyta, kad mažos haloperidolio dozės teigiamai veikia neurokognityvinę veiklą.
Taigi, pirmosios ar antrosios kartos antipsichozinių vaistų poveikio pažinimo sferai klausimas vis dar ginčytinas.
Antipsichozinių vaistų klasifikacija
Aukščiau jau buvo minėta, kad antipsichoziniai vaistai skirstomi į tipinius ir netipinius.
Tipiniai neuroleptikai yra:
- Raminamieji antipsichoziniai vaistai (kurie pavartojus turi slopinamąjį poveikį): promazinas, levomepromazinas, chlorpromazinas, alimemazinas, chlorprotiksenas, periciazinas ir kt.
- Aktyvūs antipsichoziniai vaistai (turi stiprų visuotinį antipsichozinį poveikį): flufenazinas, trifluoperazinas, tioproperazinas, pipotiazinas, zuklopentiksolis ir haloperidolis.
- Nestabdymas (turi aktyvuoti,slopinamasis poveikis): karbidinas, sulpiridas ir kiti.
Atipiniai antipsichoziniai vaistai apima tokias medžiagas kaip aripiprazolas, sertindolas, ziprazidonas, amisulpridas, kvetiapinas, risperidonas, olanzapinas ir klozapinas.
Yra ir kita antipsichozinių vaistų klasifikacija, pagal kurią jie skirstomi:
-
Fenotiazinai, taip pat kiti tricikliai dariniai. Tarp jų yra: ● antipsichoziniai vaistai su piperidino šerdimi (tioridazinas, pipotiazinas, periciazinas), kurie turi vidutinį antipsichozinį poveikį ir lengvą neudokrininį bei ekstrapiramidinį šalutinį poveikį;
gali blokuoti dopamino receptorius, taip pat mažai veikia acetilcholinas ir adrenoreceptoriai.
- Visi tioksanteno dariniai (chlorprotiksenas, flupentiksolis, zuklopentiksolis), kurie veikia panašiai kaip fenotiazinai.
- Pakeisti benzamidai (tiapridas, sultopridas, sulpiridas, amisulpridas), kurių veikimas taip pat panašus į fenotiazino antipsichozinius vaistus.
- Visi butirofenono dariniai (trifluperidolis, droperidolis, haloperiodolis, benperidolis).
- Dibenzodiazapinas ir jo dariniai (olanzapinas, klozapinas, kvetiapinas).
- Benzizoksazolas ir jo dariniai(risperidonas).
- Benzizotiazolilpiperazinas ir jo dariniai (ziprazidonas).
- Indolas ir jo dariniai (sertindolas, dikarbinas).
- Piperazinilchinolinonas (aripiprazolas).
Iš visų aukščiau pateiktų dalykų galime išskirti įperkamus antipsichozinius vaistus – vaistus, parduodamus be recepto vaistinėse, ir antipsichozinių vaistų, parduodamų tik pagal receptą, grupę.
Neuroleptikų sąveika su kitais vaistais
Kaip ir visi kiti vaistai, šiuolaikiniai antipsichoziniai vaistai sąveikauja su kitais vaistais, jei vartojami tuo pačiu metu. Kai kurios sąveikos yra labai pavojingos žmogaus organizmui, todėl svarbu žinoti, su kokiais antipsichoziniais vaistais pavojinga vartoti. Atminkite, kad apsinuodijimas neuroleptikais dažnai įvyksta būtent dėl jų sąveikos su kitais vaistais.
Sąveika su antidepresantais padidina tiek neuroleptikų, tiek pačių antidepresantų poveikį. Jų derinys gali sukelti vidurių užkietėjimą, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, arterinę hipertenziją.
Nerekomenduojama vartoti kartu:
- Antipsichozinių vaistų ir benzodiazepinų derinys sukelia kvėpavimo slopinimą, šalutinį raminamąjį poveikį.
- Vartojant kartu su ličio preparatais, gali išsivystyti hiperglikemija, atsirasti sumišimas, mieguistumas. Jų derinys gali būti leidžiamas, tačiau tik prižiūrint gydytojui.
- Naudojimas su adrenomimetikais (efedrinu, metazonu, norepinefrinu, epinefrinu) sumažina abiejų vaistų poveikįvaistai.
- Antihistamininiai vaistai, vartojami kartu su antipsichoziniais vaistais, sustiprina jų slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai.
- Alkoholis, anestetikai, migdomieji vaistai ar prieštraukuliniai vaistai kartu su vaistais nuo psichozės turi tokį patį poveikį.
- Antipsichozinių vaistų vartojimas kartu su analgetikais ir anestetikais padidina jų poveikį. Šis derinys slopina centrinę nervų sistemą.
- Neuroleptikai, vartojami kartu su insulinu ir vaistais nuo diabeto, mažina jų veiksmingumą.
- Antipsichozinių vaistų vartojimas kartu su tetraciklinais padidina kepenų pažeidimo dėl toksinų riziką.
Kontraindikacijos
Tiek netipiniai, tiek tipiniai antipsichoziniai vaistai turi bendrą kontraindikacijų sąrašą:
- individualus vaistų netoleravimas;
- uždaro kampo glaukoma, prostatos adenoma, porfirija, parkinsonizmas, feochromocitoma;
- alerginės reakcijos į antipsichozinius vaistus asmens istorijoje;
- kepenų ir inkstų sutrikimai;
- nėštumas ir žindymas;
- širdies ir kraujagyslių sistemos ligos;
- ūminės karščiavimo sąlygos;
- koma.
Šalutinis antipsichozinių vaistų poveikis
Ilgalaikio gydymo metu net geriausias antipsichozinis vaistas turi šalutinį poveikį.
Visi vaistai nuo psichozės gali padidinti riziką susirgti padidėjusiu jautrumu dopaminui, o tai savo ruožtu sukeliapsichozės ir vėlyvosios diskinezijos simptomai.
Dažniausiai šie simptomai pasireiškia nutraukus neuroleptiko vartojimą (tai dar vadinama „nutraukimo sindromu“). Abstinencijos sindromas turi keletą atmainų: padidėjusio jautrumo psichozės, neslėpta diskinezija (arba atatrankos diskinezija), cholinerginis „atatrankos“sindromas ir kt.
Norint išvengti šio sindromo, gydymas antipsichoziniais vaistais turi būti baigtas palaipsniui, palaipsniui mažinant dozę.
Vartojant antipsichozinius vaistus didelėmis dozėmis, pastebimas šalutinis poveikis, pvz., neurolepsinio trūkumo sindromas. Remiantis anekdotiniais įrodymais, šis poveikis pasireiškia 80 % pacientų, vartojančių tipinius antipsichozinius vaistus.
Smegenų struktūriniai pokyčiai ilgai vartojant
Remiantis placebu kontroliuojamais tyrimais su makakomis, kurioms dvejus metus buvo vartotos įprastos olanzapino arba haloperidolio dozės, neuroleptikai sumažina smegenų tūrį ir svorį vidutiniškai 8–11%. Taip yra dėl b altosios ir pilkosios medžiagos tūrio sumažėjimo. Atsigauti nuo antipsichozinių vaistų neįmanoma.
Paskelbus rezultatus, mokslininkai buvo apk altinti, kad prieš patekdami į farmacijos rinką neištyrė antipsichozinių vaistų poveikio gyvūnams ir kad jie kelia pavojų žmonėms.
Viena iš tyrėjų Nancy Andreasen įsitikinusi, kad pilkosios medžiagos kiekio sumažėjimas ir apskritai antipsichozinių vaistų vartojimas neigiamai veikia žmogaus organizmą ir sukelia priekinės žievės atrofiją. Kita vertus, ji taip pat pažymėjo, kad antipsichoziniai vaistai yra svarbus vaistas,gali išgydyti daugelį negalavimų, tačiau reikėtų vartoti tik labai mažais kiekiais.
2010 m. mokslininkai J. Leo ir J. Moncrieff paskelbė tyrimų, pagrįstų smegenų magnetinio rezonanso vaizdavimu, apžvalgą. Tyrimas buvo atliktas siekiant palyginti pacientų, vartojančių antipsichozinius vaistus, ir tų, kurie jų nevartoja, smegenų pokyčius.
14 iš 26 atvejų (pacientams, vartojantiems antipsichozinius vaistus) buvo pastebėtas smegenų tūrio, pilkosios ir b altosios medžiagos sumažėjimas.
Iš 21 atvejo (pacientams, kurie nevartojo antipsichozinių vaistų arba vartojo juos, bet mažomis dozėmis), nė vienas neparodė jokių pokyčių.
2011 m. ta pati mokslininkė Nancy Andreasen paskelbė tyrimo rezultatus, kurių metu ji nustatė smegenų tūrio pokyčius 211 pacientų, kurie gana ilgą laiką (daugiau nei 7 metus) vartojo antipsichozinius vaistus. Tuo pačiu metu, kuo didesnė vaistų dozė, tuo labiau sumažėjo smegenų tūris.
Narkotikų kūrimas
Šiuo metu kuriami nauji antipsichoziniai vaistai, kurie neveiktų receptorių. Viena tyrėjų grupė teigė, kad kanabidiolis, kanapių sudedamoji dalis, turi antipsichozinį poveikį. Tad gali būti, kad jau greitai šią medžiagą išvysime vaistinių lentynose.
Išvada
Tikimės, kad niekam daugiau nekils klausimų apie tai, kas yra neuroleptikas. Kas tai yra, koks jo veikimo mechanizmas ir jo vartojimo pasekmės, aptarėme aukščiau. Belieka tik pridurti, kad kad ir koks būtų šiuolaikinio pasaulio medicinos lygis, ne viena medžiagagalima iki galo ištirti. Ir gudrybės galima tikėtis iš bet ko, o tuo labiau iš tokių sudėtingų vaistų kaip antipsichoziniai vaistai.
Pastaruoju metu padaugėjo depresijos atvejų, gydomų antipsichoziniais vaistais. Nežinodami apie šio narkotiko keliamus pavojus, žmonės patys pablogina situaciją. Antipsichoziniai vaistai niekada neturėtų būti naudojami jokiam kitam tikslui, išskyrus numatytą paskirtį. O kokį poveikį šie vaistai daro smegenims, nekyla klausimas.
Štai kodėl antipsichozinius vaistus, kuriuos galima įsigyti be recepto, reikia vartoti atsargiai (ir tik tuo atveju, jei esate 100 % tikras, kad jums jų reikia), o dar geriau jų nevartoti be gydytojo recepto.
