Ši grupė yra viena iš pirmaujančių farmakologinių preparatų, priklauso pasirenkamoms pepsinėms opoms gydyti. H2 histamino receptorių blokatorių atradimas per pastaruosius du dešimtmečius laikomas didžiausiu medicinoje, padedantis spręsti ekonomines (įperkamos sąnaudos) ir socialines problemas. H2 adrenoblokatorių dėka žymiai pagerėjo pepsinių opų gydymo rezultatai, kuo rečiau taikomos chirurginės intervencijos, pagerėjo pacientų gyvenimo kokybė. „Cimetidinas“buvo vadinamas „auksiniu standartu“gydant opas, „Ranitidinas“1998 m. tapo pardavimų rekordininku farmakologijos srityje. Didelis pliusas yra maža kaina ir tuo pačiu vaistų veiksmingumas.
Naudoti
H2 histamino receptorių blokatoriai naudojami nuo rūgšties priklausomoms virškinamojo trakto ligoms gydyti. Veikimo mechanizmas yra H2 receptorių blokavimas (kitaip jievadinamas histaminu) skrandžio gleivinės ląstelės. Dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties gamyba ir patekimas į skrandžio spindį. Ši vaistų grupė priklauso antisekreciniams vaistams nuo opų.
Dažniausiai H2 histamino receptorių blokatoriai vartojami esant pepsinės opos apraiškoms. H2 blokatoriai ne tik mažina druskos rūgšties gamybą, bet ir slopina pepsiną, tuo tarpu padaugėja skrandžio gleivių, čia didėja prostaglandinų sintezė, padidėja bikarbonatų sekrecija. Normalizuojasi skrandžio motorinė funkcija, pagerėja mikrocirkuliacija.
H2 blokatorių vartojimo indikacijos:
- gastroezofaginis refliuksas;
- lėtinis ir ūminis pankreatitas;
- dispepsija;
- Zollingerio-Ellisono sindromas;
- kvėpavimo refliukso liga;
- lėtinis gastritas ir duodenitas;
- Bareto stemplė;
- stemplės gleivinės opų pažeidimai;
- skrandžio opa;
- gydomos ir simptominės opos;
- lėtinė dispepsija su krūtinkaulio ir epigastriniu skausmu;
- sisteminė mastocitozė;
- stresinių opų profilaktikai;
- Mendelsono sindromas;
- aspiracinės pneumonijos profilaktika;
- kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto.
H2 histamino receptorių blokatoriai: vaistų klasifikacija
Yra šios narkotikų grupės klasifikacija. Jie skirstomi pagal kartas:
- I kartaireiškia cimetidiną.
- Ranitidinas yra II kartos H2 histamino receptorių blokatorius.
- Famotidinas priklauso III kartai.
- Nizatidinas priklauso IV kartai.
- Roksatidinas priklauso V kartai.
„Cimetidinas“yra mažiausiai hidrofiliškas, todėl pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas, o metabolizmas kepenyse yra reikšmingas. Blokatorius sąveikauja su citochromais P-450 (mikrosominiu fermentu), o ksenobiotiko metabolizmo kepenyse greitis keičiasi. "Cimetidinas" yra universalus kepenų metabolizmo inhibitorius tarp daugelio vaistų. Šiuo atžvilgiu jis gali sąveikauti su farmakokinetika, todėl galimas kumuliacija ir padidėjusi šalutinio poveikio rizika.
Tarp visų H2 blokatorių, "Cimetidinas" geriau įsiskverbia į audinius, o tai taip pat padidina šalutinį poveikį. Jis išstumia endogeninį testosteroną iš jo ryšio su periferiniais receptoriais, taip sukeldamas seksualinę disfunkciją, sumažina potenciją, vystosi impotencija ir ginekomastija. "Cimetidinas" gali sukelti galvos skausmą, viduriavimą, trumpalaikę mialgiją ir artralgiją, padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje, hematologinius pokyčius, CNS pažeidimus, imunosupresinį poveikį, kardiotoksinį poveikį. III kartos H2 histamino receptorių blokatorius - "Famotidinas" - mažiau prasiskverbia į audinius ir organus, todėl sumažėja šalutinių poveikių skaičius. Nesukelia seksualinės funkcijos sutrikimųvėlesnių kartų preparatai - "Ranitidinas", "Nizatidinas", "Roksatidinas". Visi jie nesąveikauja su androgenais.
Lyginamosios vaistų charakteristikos
Buvo aprašyti H2 histamino receptorių blokatoriai (papildomos kartos preparatai), pavadinimas "Ebrotidinas", išskiriamas "Ranitidino bismuto citratas", tai ne paprastas mišinys, o sudėtingas junginys. Čia bazė – ranitidinas – jungiasi su trivalenčiu bismuso citratu.
Blokatoriai H2 histamino receptoriai III kartos „Famotidinas“ir II – „Ranitidinas“– pasižymi didesniu selektyvumu nei „Cimetidinas“. Selektyvumas yra nuo dozės priklausomas ir santykinis reiškinys. "Famotidinas" ir "Ranitidinas" selektyviau nei "cinitidinas" veikia H2 receptorius. Palyginimui: "Famotidinas" yra aštuonis kartus galingesnis už "Ranitidiną", "Cinitidinas" yra keturiasdešimt kartų galingesnis. Potencijos skirtumai nustatomi pagal skirtingų H2 blokatorių, turinčių įtakos druskos rūgšties slopinimui, dozių ekvivalentiškumo duomenis. Ryšių su receptoriais stiprumas taip pat lemia poveikio trukmę. Jei vaistas stipriai prisijungęs prie receptoriaus, disocijuoja lėtai, nustatoma poveikio trukmė. Bazinę sekreciją „Famotidinas“veikia ilgiausiai. Tyrimai rodo, kad "Cimetidinas" sumažina bazinę sekreciją 5 val., "Ranitidinas" - 7-8 valandas, 12 valandų - "Famotidinas".
H2 blokatoriai priklauso hidrofilinių vaistų grupei. Visų kartų cimetidinas yra mažiau hidrofilinis nei kiti, o vidutiniškai lipofiliškas. Tai suteikia jam galimybę lengvai prasiskverbti į įvairius organus, paveikti H2 receptorius, o tai sukelia daug šalutinių poveikių. „Famotidinas“ir „Ranitidinas“laikomi labai hidrofiliškais, prastai prasiskverbia per audinius, vyrauja parietalinių ląstelių H2 receptorių poveikis.
Didžiausias šalutinių poveikių skaičius „Cimetidine“. "Famotidinas" ir "Ranitidinas" dėl cheminės struktūros pokyčių neveikia metabolizuojančių kepenų fermentų ir sukelia mažiau šalutinių poveikių.
Istorija
Šios H2 blokatorių grupės istorija prasidėjo 1972 m. Anglijos įmonė laboratorijoje, vadovaujama Jameso Blacko, ištyrė ir susintetino daugybę junginių, savo struktūra panašių į histamino molekulę. Kai buvo nustatyti saugūs junginiai, jie buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pats pirmasis buriamido blokatorius nebuvo visiškai veiksmingas. Jo struktūra buvo pakeista, pasirodė metiamidas. Klinikiniai tyrimai parodė didesnį veiksmingumą, tačiau pasireiškė didesnis toksiškumas, kuris pasireiškė granulocitopenijos forma. Tolesnis darbas atvedė prie „Cimetidino“(I kartos vaistų) atradimo. Vaistas išlaikė sėkmingus klinikinius tyrimus, 1974 metais buvo patvirtintas. Tada jie tapoklinikinėje praktikoje naudoti histamino H2 receptorių blokatorius, tai buvo gastroenterologijos revoliucija. Jamesas Blackas už šį atradimą gavo Nobelio premiją 1988 m.
Mokslas nestovi vietoje. Dėl daugybės cimetidino šalutinių poveikių farmakologai pradėjo daug dėmesio skirti veiksmingesnių junginių paieškai. Taigi buvo atrasti kiti nauji histamino receptorių H2 blokatoriai. Vaistai mažina sekreciją, bet neveikia jos stimuliatorių (acetilcholino, gastrino). Šalutinis poveikis, „rūgšties atsigavimas“nukreipia mokslininkus ieškoti naujų priemonių rūgštingumui mažinti.
Pasenęs vaistas
Yra modernesnė vaistų klasė, vadinama protonų siurblio inhibitoriais. Jie yra pranašesni už rūgšties slopinimą, minimalų šalutinį poveikį, veikiant histamino H2 receptorių blokatoriais. Vaistai, kurių pavadinimai išvardyti aukščiau, klinikinėje praktikoje dėl genetikos, dėl ekonominių priežasčių vis dar vartojami gana dažnai (dažniau tai yra "Famotidinas" arba "Ranitidinas").
Šiuolaikiniai antisekreciniai vaistai, naudojami druskos rūgšties kiekiui mažinti, skirstomi į dvi dideles klases: protonų siurblio inhibitorius (PSI), taip pat H2 histamino receptorių blokatorius. Pastariesiems vaistams būdingas tachifilaksijos poveikis, kai pakartotinai vartojant sumažėja gydomasis poveikis. PSI šio trūkumo neturi, todėl jie rekomenduojami ilgalaikiam gydymui, skirtingai nei H2 blokatoriai.
Tachifilaksijos išsivystymo reiškinys vartojant H2 adrenoblokatorius stebimas nuo gydymo pradžios per 42 valandas. Gydant kraujavimą iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, nerekomenduojama vartoti H2 blokatorių, pirmenybė teikiama protonų siurblio inhibitoriams.
Atsparumas
Histamino H2 receptorių blokatoriai (klasifikuoti aukščiau) ir PSI kai kuriais atvejais kartais sukelia atsparumą. Stebint tokių pacientų skrandžio aplinkos pH, intraskrandžio rūgštingumo lygio pokyčių nenustatoma. Kartais nustatomi atsparumo bet kuriai 2 ar 3 kartos H2 blokatorių grupei arba protonų siurblio inhibitoriams atvejai. Be to, dozės didinimas tokiais atvejais neduoda rezultato, reikia rinktis kitokio tipo vaistą. Kai kurių H2 blokatorių, taip pat omeprazolo (PPI) tyrimas rodo, kad nuo 1 iki 5% atvejų dienos pH-metrija nepasikeičia. Dinamiškai stebint priklausomybės nuo rūgšties gydymo procesą, atsižvelgiama į racionaliausią schemą, kai kasdieninė pH-metrija tiriama pirmą, o vėliau penktą ir septintą gydymo dieną. Visiškai atsparių pacientų buvimas rodo, kad medicinos praktikoje nėra vaisto, kuris būtų visiškai veiksmingas.
Šalutinis poveikis
H2 histamino receptorių blokatoriai sukelia įvairaus dažnio šalutinį poveikį. "Cimetidino" vartojimas sukelia juos 3, 2% atvejų. „Famotidinas – 1,3 proc."Ranitidinas" - 2,7%. Šalutinis poveikis:
- Svaigulys, galvos skausmai, nerimas, nuovargis, mieguistumas, sumišimas, depresija, susijaudinimas, haliucinacijos, nevalingi judesiai, regos sutrikimai.
- Aritmija, įskaitant bradikardiją, tachikardiją, ekstrasistolę, asistolę.
- Diarėja arba vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vėmimas, pykinimas.
- Ūminis pankreatitas.
- Padidėjęs jautrumas (karščiavimas, bėrimas, mialgija, anafilaksinis šokas, artralgija, daugiaformė eritema, angioedema).
- Kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai, mišrus arba holistinis hepatitas su gelta arba be jos.
- Padidėjęs kreatinino kiekis.
- Hematopoetiniai sutrikimai (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija ir smegenų hipoplazija, hemolizinė imuninė anemija.
- Impotencija.
- Ginekomastija.
- Alopecija.
- Sumažėjęs lytinis potraukis.
Famotidinas daugiausiai šalutinių poveikių turi virškinimo traktui, dažnai išsivysto viduriavimas, retais atvejais, atvirkščiai, užkietėja viduriai. Viduriavimas atsiranda dėl antisekrecinio poveikio. Dėl to, kad skrandyje sumažėja druskos rūgšties kiekis, pakyla pH lygis. Tokiu atveju pepsinogenas lėčiau virsta pepsinu, kuris padeda skaidyti b altymus. Sutrinka virškinimas, dažniausiai atsiranda viduriavimas.
Kontraindikacijos
H2 blokatoriamshistamino receptoriai apima daugybę vaistų, kurių vartojimo kontraindikacijos yra šios:
- Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimai.
- Kepenų cirozė (portosisteminės encefalopatijos istorija).
- Laktacija.
- Padidėjęs jautrumas bet kuriam šios grupės vaistui.
- Nėštumas.
- Vaikai iki 14 metų.
Sąveika su kitais įrankiais
H2 histamino receptorių blokatoriai, kurių veikimo mechanizmas dabar suprantamas, turi tam tikrų farmakokinetinių vaistų sąveikų.
Absorbcija skrandyje. Dėl antisekrecinio H2 blokatorių poveikio jie gali turėti įtakos tų elektrolitų vaistų įsisavinimui, kai yra priklausomybė nuo pH, nes vaistuose gali sumažėti difuzijos ir jonizacijos laipsnis. "Cimetidinas" gali sumažinti vaistų, tokių kaip "Antipirinas", "Ketokonazolas", "Aminazinas" ir įvairių geležies preparatų, absorbciją. Norint išvengti tokios malabsorbcijos, vaistus reikia gerti likus 1–2 valandoms prieš H2 blokatorių vartojimą.
Kepenų metabolizmas. H2 histamino receptorių blokatoriai (ypač pirmosios kartos preparatai) aktyviai sąveikauja su citochromu P-450, kuris yra pagrindinis kepenų oksidatorius. Kartu pailgėja pusinės eliminacijos laikas, gali pailgėti poveikis ir perdozuoti vaisto, kuris metabolizuojamas daugiau nei 74%. Cimetidinas stipriausiai reaguoja su citochromu P-450, 10 kartų daugiau nei ranitidinas. Sąveika su "Famotidine" visiškai nepasireiškia. Dėl šios priežasties, vartojant Ranitidiną ir Famotidiną, vaistų metabolizmas kepenyse nepažeidžiamas arba jis pasireiškia nedideliu mastu. Vartojant cimetidiną, vaistų klirensas sumažėja maždaug 40 %, o tai kliniškai reikšminga.
Kepenų kraujotakos greitis. Vartojant cimetidiną, taip pat Ranitidiną, kepenų kraujotaką galima sumažinti iki 40%, galima sumažinti sisteminį didelio klirenso vaistų metabolizmą. „Famotidinas“šiais atvejais nekeičia portalo kraujotakos greičio.
Inkstų kanalėlių išskyrimas. H2 blokatoriai išsiskiria su aktyvia inkstų kanalėlių sekrecija. Tokiais atvejais galima sąveika su kartu vartojamais vaistais, jei jie išsiskiria tais pačiais mechanizmais. "Imetidinas" ir "Ranitidinas" gali sumažinti išskyrimą per inkstus iki 35% novokainamido, chinidino, acetilnovokainamido. "Famotidinas" neturi įtakos šių vaistų išsiskyrimui. Be to, jo terapinė dozė gali užtikrinti mažą koncentraciją plazmoje, kuri reikšmingai nekonkuruos su kitomis medžiagomis kalcio sekrecijos požiūriu.
Farmakodinaminė sąveika. Gali padidėti H2 adrenoblokatorių sąveika su kitų sekreciją mažinančių vaistų grupėmisterapinis veiksmingumas (pavyzdžiui, su anticholinerginiais vaistais). Derinys su vaistais, veikiančiais Helicobacter (metronidazolo, bismuto, tetraciklino, klaritromicino, amoksicilino vaistai), pagreitina pepsinių opų stangrėjimą.
Nustatyta, kad kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra testosterono, nepageidaujama farmakodinaminė sąveika. Hormonas "Cimetidinas" iš savo ryšio su receptoriais išstumiamas 20%, o jo koncentracija kraujo plazmoje didėja. Famotidinas ir ranitidinas tokio poveikio neturi.
Prekiniai pavadinimai
Mūsų šalyje yra registruoti ir leidžiami parduoti šie H2 blokatorių vaistai:
"Cimetidinas"
Prekiniai pavadinimai: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal“, „Cygamet“, „Cimetidin-Rivopharm“, „Cimetidin Lannacher“.
"Ranitidinas"
Prekiniai pavadinimai: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" “, „Ranigast“, „Raniberl 150“, „Ranitidinas“, „Ranison“,Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidinas"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidinas". Prekės pavadinimas "Axid".
"Roksatidinas". Prekės pavadinimas „Roxan“.
"Ranitidino bismuto citratas". Prekės pavadinimas „Pylorid“.
