Skirtingi žmonės turi skirtingą insulino gebėjimą skatinti gliukozės pasisavinimą. Svarbu žinoti, kad žmogus gali turėti normalų jautrumą vienam ar keliems šio junginio poveikiams ir tuo pačiu būti visiškai atsparus kitiems. Toliau panagrinėsime „atsparumo insulinui“sąvoką: kas tai yra, kaip jis pasireiškia.
Bendra informacija
Prieš analizuojant sąvoką „atsparumas insulinui“, kas tai yra ir kokius požymius jis turi, reikia pasakyti, kad šis sutrikimas pasitaiko gana dažnai. Daugiau nei 50% žmonių, sergančių hipertenzija, kenčia nuo šios patologijos. Dažniausiai atsparumas insulinui (kas tai yra, bus aprašyta toliau) nustatoma vyresnio amžiaus žmonėms. Tačiau kai kuriais atvejais tai išaiškėja ir vaikystėje. Atsparumo insulinui sindromas dažnai lieka neatpažintas, kol nepradeda ryškėti medžiagų apykaitos sutrikimai. Rizikos grupė apima žmones, sergančius dislipidemija arba sutrikusia gliukozės tolerancija, nutukimu, hipertenzija.
Atsparumas insulinui
Kas tai? Kokie yra pažeidimo požymiai? Metabolinis atsparumo insulinui sindromas yra neteisinga organizmo reakcija į vieno iš junginių veikimą. Ši koncepcija taikoma įvairiems biologiniams poveikiams. Tai visų pirma reiškia insulino poveikį b altymų ir lipidų apykaitai, genų ekspresijai ir kraujagyslių endotelio funkcijai. Sutrikęs atsakas padidina junginio koncentraciją kraujyje, palyginti su ta, kurios reikia turimam gliukozės kiekiui. Atsparumo insulinui sindromas yra kombinuotas sutrikimas. Tai susiję su gliukozės tolerancijos pokyčiais, 2 tipo diabetu, dislipidemija ir nutukimu. „Sindromas X“taip pat reiškia atsparumą gliukozės pasisavinimui (priklauso nuo insulino).
Plėtros mechanizmas
Iki šiol specialistai negalėjo iki galo to ištirti. Sutrikimai, dėl kurių išsivysto atsparumas insulinui, gali pasireikšti šiais lygiais:
- Receptorius. Šiuo atveju būklė pasireiškia afinitetu arba receptorių skaičiaus sumažėjimu.
- Gliukozės transportavimo lygiu. Tokiu atveju pastebimas GLUT4 molekulių skaičiaus sumažėjimas.
- Prereceptorius. Šiuo atveju jie kalba apie nenormalų insuliną.
- Poreceptorius. Šiuo atveju pažeidžiamas fosforilinimas ir signalo perdavimo pažeidimas.
Nenormalios insulino molekulės yra gana retos ir neturi klinikinės reikšmės. Pacientams gali sumažėti receptorių tankis dėlneigiamas atsiliepimas. Tai sukelia hiperinsulinemija. Dažnai pacientams vidutiniškai sumažėja receptorių skaičius. Šiuo atveju grįžtamojo ryšio lygis nelaikomas kriterijumi, pagal kurį nustatomas atsparumo insulinui laipsnis. Sutrikimo priežastis ekspertai redukuoja iki signalų perdavimo po receptorių sutrikimų. Visų pirma provokuojantys veiksniai:
- Rūkymas.
- TNF-alfa padidėjimas.
- Sumažinkite fizinį aktyvumą.
- Padidėjusi neesterifikuotų riebalų rūgščių koncentracija.
- Amžius.
Tai yra pagrindiniai veiksniai, dažniausiai sukeliantys atsparumą insulinui. Gydymas apima:
- Tiazidų grupės diuretikai.
- Beta adrenerginiai blokatoriai.
- Nikotino rūgštis.
- Kortikosteroidai.
Padidėjęs atsparumas insulinui
Įtaka gliukozės metabolizmui pasireiškia riebaliniame audinyje, raumenyse ir kepenyse. Skeleto raumenys metabolizuoja maždaug 80% šio junginio. Raumenys šiuo atveju veikia kaip svarbus atsparumo insulinui š altinis. Gliukozės surinkimas į ląsteles atliekamas per specialų transportavimo b altymą GLUT4. Insulino receptorių aktyvinimas sukelia daugybę fosforilinimo reakcijų. Jie galiausiai lemia GLUT4 perkėlimą į ląstelės membraną iš citozolio. Tai leidžia gliukozei patekti į ląstelę. Atsparumas insulinui (norma bus nurodyta toliau)dėl sumažėjusio GLUT4 translokacijos laipsnio. Tuo pačiu metu ląstelės sunaudoja ir pasisavina mažiau gliukozės. Be to, hiperinsulinemija ne tik palengvina gliukozės įsisavinimą periferiniuose audiniuose, bet ir slopina gliukozės gamybą kepenyse. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, jis atsinaujina.
Nutukimas
Jis gana dažnai derinamas su atsparumu insulinui. Jei paciento svoris viršija 35-40%, jautrumas sumažėja 40%. Riebalinis audinys, esantis priekinėje pilvo sienoje, turi didesnį metabolinį aktyvumą nei esantis žemiau. Atliekant medicininius stebėjimus buvo nustatyta, kad padidėjęs riebalų rūgščių išsiskyrimas iš pilvo skaidulų į vartų kraują provokuoja trigliceridų gamybą kepenyse.
Klinikiniai požymiai
Atsparumą insulinui, kurio simptomai daugiausia susiję su medžiagų apykaita, galima įtarti pacientams, sergantiems pilvo nutukimu, gestaciniu diabetu, 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų šeimos istorijoje, dislipidemija ir hipertenzija. Rizikos grupėje ir moterys, sergančios PCOS (policistinėmis kiaušidėmis). Atsižvelgiant į tai, kad nutukimas yra atsparumo insulinui žymuo, būtina įvertinti riebalinio audinio pasiskirstymo pobūdį. Jo vieta gali būti ginekoidinė – apatinėje kūno dalyje arba android tipo – priekinėje pilvaplėvės sienelėje. Kaupimasis viršutinėje kūno dalyje yra reikšmingesnis atsparumo insulinui, pakitusios gliukozės tolerancijos ir DM prognozuotojas nei nutukimasžemesnėse srityse. Norėdami nustatyti pilvo riebalų kiekį, galite naudoti tokį metodą: nustatykite juosmens, klubų ir KMI santykį. Kai moterų rodikliai yra 0,8 ir vyrų – 0,1, o KMI didesnis nei 27, diagnozuojamas pilvinis nutukimas ir atsparumas insulinui. Patologijos simptomai taip pat pasireiškia išoriškai. Visų pirma, ant odos pastebimos raukšlėtos, šiurkščios hiperpigmentuotos vietos. Dažniausiai jie atsiranda pažastyse, ant alkūnių, po pieno liaukomis. Atsparumo insulinui analizė yra apskaičiavimas pagal formulę. HOMA-IR apskaičiuojamas taip: insulinas nevalgius (μU/mL) x gliukozė nevalgius (mmol/L). Gautas rezultatas dalijamas iš 22,5. Rezultatas yra atsparumo insulinui indeksas. Norma yra <2, 77. Jei yra nuokrypis į viršų, galima diagnozuoti audinių jautrumo sutrikimą.
Kitų sistemų sutrikimai: kraujagyslių aterosklerozė
Šiandien nėra vieno paaiškinimo, koks yra atsparumo insulinui įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimams mechanizmas. Gali būti tiesioginis poveikis aterogenezei. Tai sukelia insulino gebėjimas stimuliuoti lipidų sintezę ir lygiųjų raumenų komponentų dauginimąsi kraujagyslių sienelėje. Tuo pačiu metu aterosklerozę gali sukelti kartu esantys medžiagų apykaitos sutrikimai. Pavyzdžiui, tai gali būti hipertenzija, dislipidemija, gliukozės tolerancijos pokyčiai. Ligos patogenezėje ypač didelę reikšmę turi sutrikusi kraujagyslių endotelio funkcija. Jo misija yra išlaikytikraujo kanalų tonusas dėl vazodilatacijos ir vazokonstrikcijos mediatorių sekrecijos. Esant normaliai būsenai, insulinas išprovokuoja kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų skaidulų atsipalaidavimą, išskirdamas azoto oksidą (2). Tuo pačiu metu jo gebėjimas sustiprinti nuo endotelio priklausomą vazodilataciją labai pakinta nutukusiems pacientams. Tas pats pasakytina ir apie pacientus, kuriems yra atsparumas insulinui. Vystantis vainikinių arterijų nesugebėjimui reaguoti į normalius dirgiklius ir plėstis, galima kalbėti apie pirmąją mikrocirkuliacijos sutrikimų stadiją – mikroangiopatiją. Ši patologinė būklė stebima daugumai diabetu (cukriniu diabetu) sergančių pacientų.
Atsparumas insulinui gali išprovokuoti aterosklerozę dėl fibrinolizės proceso sutrikimų. PAI-1 (plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius) didelėmis koncentracijomis randama diabetu sergantiems ir nutukusiems pacientams, nesergantiems cukriniu diabetu. PAI-1 sintezę skatina proinsulinas ir insulinas. Taip pat padidėja fibrinogeno ir kitų prokoaguliacinių veiksnių.
Pakeitęs gliukozės toleranciją ir 2 tipo diabetą
Atsparumas insulinui yra klinikinio DM pasireiškimo pirmtakas. Kasos beta ląstelės yra atsakingos už gliukozės kiekio mažinimą. Koncentracijos sumažėjimas atliekamas didinant insulino gamybą, o tai savo ruožtu sukelia santykinę hiperinsulinemiją. Euglikemija pacientams gali išlikti tol, kol beta ląstelės gali palaikyti pakankamai aukštą insulino kiekį plazmojeįveikti pasipriešinimą. Galiausiai šis gebėjimas prarandamas, o gliukozės koncentracija žymiai padidėja. Pagrindinis veiksnys, atsakingas už hiperglikemiją nevalgius sergant T2DM, yra kepenų atsparumas insulinui. Sveikas atsakas yra sumažinti gliukozės gamybą. Esant atsparumui insulinui, ši reakcija prarandama. Dėl to kepenys ir toliau gamina per daug gliukozės, o tai sukelia hiperglikemiją nevalgius. Prarandant beta ląstelių gebėjimą užtikrinti hipersekreciją insulinui, nuo atsparumo insulinui su hiperinsulinemija pereinama prie pakitusios gliukozės tolerancijos. Vėliau būklė virsta klinikiniu diabetu ir hiperglikemija.
Hipertenzija
Yra keletas mechanizmų, sukeliančių jo vystymąsi atsparumo insulinui fone. Kaip rodo stebėjimai, susilpnėjus vazodilatacijai ir suaktyvėjus vazokonstrikcijai, gali padidėti kraujagyslių pasipriešinimas. Insulinas stimuliuoja nervų (simpatinę) sistemą. Dėl to padidėja norepinefrino koncentracija plazmoje. Pacientams, kuriems yra atsparumas insulinui, padidėjęs atsakas į angiotenziną. Be to, gali sutrikti vazodilatacijos mechanizmai. Esant normaliai būsenai, insulino įvedimas išprovokuoja raumenų kraujagyslių sienelės atsipalaidavimą. Kraujagyslių išsiplėtimas šiuo atveju yra susijęs su azoto oksido išsiskyrimu / gamyba iš endotelio. Pacientams, kuriems yra atsparumas insulinui, sutrinka endotelio funkcija. Dėl to vazodilatacija sumažėja 40-50%.
Dislipidemija
Esant atsparumui insulinui, sutrinka normalus laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimo iš riebalinio audinio slopinimas pavalgius. Padidėjusi koncentracija sudaro substratą sustiprintai trigliceridų sintezei. Tai svarbus VLDL gamybos žingsnis. Sergant hiperinsulinemija, mažėja svarbaus fermento – lipoproteinų lipazės – aktyvumas. Tarp kokybinių MTL spektro pokyčių, susijusių su 2 tipo diabetu ir atsparumu insulinui, reikėtų pažymėti padidėjusį MTL dalelių oksidacijos laipsnį. Manoma, kad glikuoti apolipoproteinai yra jautresni šiam procesui.
Terapinės intervencijos
Padidinti jautrumą insulinui galima keliais būdais. Ypatingą reikšmę turi svorio metimas ir fizinis aktyvumas. Dieta taip pat svarbi žmonėms, kuriems diagnozuotas atsparumas insulinui. Dieta padeda stabilizuoti būklę per kelias dienas. Padidėjęs jautrumas dar labiau prisidės prie svorio metimo. Žmonėms, kuriems nustatytas atsparumas insulinui, gydymas susideda iš kelių etapų. Dietos ir fizinio aktyvumo stabilizavimas laikomas pirmuoju terapijos etapu. Žmonių, kurie turi atsparumą insulinui, dieta turėtų būti mažai kaloringa. Vidutinis kūno svorio sumažėjimas (5-10 kilogramų) dažnai pagerina gliukozės kontrolę. 80-90% kalorijų pasiskirsto tarp angliavandenių ir riebalų, 10-20% yra b altymai.
Narkotikai
Reiškia „metamorfinas“reiškia biguanidų grupės vaistus. Vaistas padeda padidintiperiferinis ir kepenų jautrumas insulinui. Šiuo atveju agentas neturi įtakos jo sekrecijai. Jei insulino nėra, metamorfinas yra neveiksmingas. Troglitazonas yra pirmasis tiazolidindiono vaistas, patvirtintas naudoti JAV. Vaistas pagerina gliukozės transportavimą. Tikriausiai taip yra dėl PPAR-gama receptorių aktyvavimo. Dėl šios priežasties padidėja GLUT4 ekspresija, o tai savo ruožtu padidina insulino sukeltą gliukozės pasisavinimą. Pacientams, kuriems yra atsparumas insulinui, gydymas gali būti paskirtas ir derinamas. Aukščiau išvardytos medžiagos gali būti naudojamos kartu su sulfonilkarbamidu, o kartais ir tarpusavyje, kad būtų pasiektas sinerginis poveikis gliukozės kiekiui plazmoje ir kitiems sutrikimams. Vaistas "Metamorfinas" kartu su sulfonilkarbamidu padidina sekreciją ir jautrumą insulinui. Tuo pačiu metu gliukozės kiekis sumažėja po valgio ir tuščiu skrandžiu. Pacientams, gydytiems kombinuotu gydymu, buvo didesnė hipoglikemijos tikimybė.
