Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas yra paveldima patologinė būklė. Priklauso heterogeninių kategorijai. Yra du paveldėjimo būdai: autosominis dominuojantis ir recesyvinis. Retais atvejais priežastis yra somatinės mutacijos. Gali būti įgytas limfoproliferacinis sindromas.
Istorija ir faktai
Pirminis berniukų su x susietas limfoproliferacinis sindromas pirmą kartą buvo oficialiai pripažintas ir įformintas moksle 1967 m. Nuo 1976 m. jis buvo klasifikuojamas kaip pirminis imunodeficitas. Mokslininkų dėmesys patologinei būklei buvo prikaustytas nuo paskutinių praėjusio amžiaus dešimtmečių. Jau tada buvo atskleista, kad nenormali limfocitinė apoptozė tampa ligos vystymosi pagrindu.
Atskleisdami autoimuninio limfoproliferacinio sindromo ypatybes, mokslininkai nustatė, kad visiems pacientams būdinga nenormali fasl membranos receptorių CD95 ekspresija. Būtent šis niuansas lemia genetiškai paaiškinamus gebėjimusląstelės miršta. Patologinė būklė išsivysto esant geno mutacijai, kuri turi įtakos apoptozei.
Biologija ir anatomija: kaip tai veikia?
Vaiko autoimuninio limfoproliferacinio sindromo atveju CD95 ekspresija lokalizuota T, B ląstelėse. Apoptozė nevyksta teisingai, dėl to ląstelės kaupiasi. Hiperplazija diagnozuojama esant lėtinei limfinių audinių formai. Aiškiausiai patologinis procesas pastebimas limfmazgiuose, blužnyje. Kepenys yra smarkiai pažeistos. Pagrindinis procentas dėl patologinių procesų pažeistų ląstelių struktūrų yra T, CD4, CD8 ląstelės. Mokslininkai teigia, kad šios struktūros, prieš jas paveikdamos netinkamų procesų, gali būti aktyvios suaugusiųjų CTL, kurios dėl genetinės priežasties prarado gebėjimą išreikšti coreceptorius. Tuo pačiu metu ląstelių struktūros paverčiamos polikloninėmis ir gauna kitų elementų išraišką. Tai veda prie IL-10, ląstelių, kurios stimuliuoja autoimunitetą, perprodukcija.
Medicininėje propedeutikoje limfoproliferacinis sindromas paprastai skirstomas į keletą atmainų. Klasifikuojant atsižvelgiama į konkretaus atvejo genetinių skirtumų ypatumus. Genų mutacijos gali paveikti aštuntąją ir dešimtąją kaspazes – CD95, CD178. Kartu reikia pažymėti, kad nėra visuotinai priimto oficialaus bylų klasifikavimo į grupes.
Pasireiškimo ypatybės
Ligos simptomai yra labai įvairūs. Paprastai su x susietas limfoproliferacinis sindromas nustatomas pirmaisiais gyvenimo metais,kiek rečiau – vyresniame amžiuje (iki penkiolikos). Pagrindinis simptomas yra limfoidinio audinio dauginimasis, kuris provokuoja splenomegaliją, limfadenopatiją. Reiškiniai būdingi lėtiniam kurso pobūdžiui. Tuo pačiu metu pacientas kenčia nuo autoimuninio disbalanso apraiškų. Tyrimai padeda nustatyti autoimuninę citopeniją. Tai įmanoma neutro-, trombocitopenijos, anemijos forma. Šiek tiek rečiau citopenija atsiranda prieš limfoidinių audinių proliferaciją.
Su X susijęs limfoproliferacinis sindromas išprovokuoja kraujodaros, kraujotakos sistemų darbo sutrikimus. Paprastai fiksuojamas autoimuninio pobūdžio hepatitas. Daugelis serga egzema, glomerulonefritu. Ligoniams būdingas uveitas, tiroiditas. Maždaug 1 iš 10 ilgainiui išsivysto B ląstelių limfoma.
Klinikinės apraiškos
Limfoproliferacinis vaikų sindromas turi keletą tipiškų požymių. Ryškiausias yra limfoproliferacija. Procesui būdingas gerybinis pobūdis, patologinė būklė yra lėtinė. Dažniausiai susiformuoja jau ankstyvoje vaikystėje, kartais – vienerių metų kūdikiams. Būklė išlieka šešis mėnesius ar ilgiau. Tuo pačiu metu stebimas nuolatinis periferinės limfinės sistemos limfmazgių proliferacija. Norint nustatyti diagnozę, būtina nustatyti tokius procesus trijose ar daugiau mazgų grupėse. Mazgai yra tankūs, neprilituoti prie netoliese esančių audinių. Daugeliui atvejų tyrimai padeda nustatyti hepatosplenomegaliją.
Su X susijęs limfoproliferacinis sindromas berniukams pasireiškia autoimuniniais simptomais. Klasikinis variantas yra anemija,Neutro-, trombocitopenija. Galimas vaskulitas. Dažni artrito, hepatito atvejai. Pacientai yra linkę į uveitą, glomerulonefritą, tiroiditą. Galimos kai kurios kitos autoimuninės ligos.
Atkreipkite dėmesį
Limfoproliferacinis sindromas yra susijęs su didele piktybinio darinio išsivystymo tikimybe. Proceso lokalizacijos sritis yra nenuspėjama. Neteisingai vykstanti apoptozė, kurios darbas yra susijęs su Fas receptorių aktyvumu, sumažina audinių augimo procesų kontrolę. Sugebėjimas išgyventi ląstelėse, kurios patyrė patologinę transformaciją, auga. Paprastai šis genas yra veiksnys, stabdantis naviko komponentų vystymąsi.
Dažniau ligą lydi B tipo, T limfomų formavimasis Be to, didelė pieno liaukos, žarnyno trakto, kvėpavimo organų vėžinių procesų tikimybė. Mielo-limfoproliferacinis sindromas, kurio tikimybė yra didelė, gali išprovokuoti limfogranulomatozę.
Sergant autoimunine liga pacientas yra linkęs į dilgėlinę, vaskulitą. Kai kurių organizmas vystosi lėtai.
Diagnozės patikslinimas
Limfoproliferacinis sindromas diagnozuojamas, jei diagnozuojama ne vėžinė limfadenopatija. Galima splenomegalija. Diagnozė nustatoma derinant šiuos du reiškinius arba esant bet kuriam iš jų, jei būklės išsivystymo trukmė yra šeši mėnesiai ar ilgiau. Jei įtariama diagnozė, pacientą reikia siųsti tyrimams. In vitronustatyti tarpininkaujamos limfocitų apoptozės sutrikimą, nurodyti ląstelių struktūrų CD4, CD8 T koncentraciją: jei kiekis didesnis nei 1%, galime kalbėti apie patologinę būklę.
Limfoproliferacinio sindromo atveju genetiniai tyrimai rodo, kad yra genų mutacijų. Sergant autoimuninėmis ligomis, galimi keli specifiniai žymenys, būdingi konkrečiam atvejui. Yra keletas žinomų, kurie šiuo metu naudojami kaip pagalbinė diferencinė diagnostika. Limfoproliferacinis sindromas gali pasireikšti kaip T tipo ląstelių struktūrų aktyvumo žymenys, CD5 + B ląstelių koncentracijos padidėjimas Kai kuriems diagnozuojamas IL-10 kiekio padidėjimas, hipergamaglobulinemija. Histologinė analizė leidžia pamatyti limfoidinio audinio folikulinį proliferaciją mazguose, b altą pulpą.
Dėklo ypatybės
Toliau pateikiama ligos forma, kuri nėra susijusi su genetikos pažeidimu embriono vystymosi metu. Tai taikoma įgytai ligos formai.
Limfoproliferacinis sindromas yra simptomų kompleksas, galintis lydėti ne tik limfocitinę leukemiją, kuri vyksta pagal tipinį scenarijų, bet ir retesnes patologinės būklės formas. Kartais įrengiama sergant plaukuotųjų ląstelių leukemija, limfine, kurios komplikacija yra citolizė. Yra žinoma, kad vaistų terapijos, spinduliuotės ir cheminių komponentų įtakos fone gali išsivystyti simptomų kompleksas. Šiuolaikinė medicina pritraukia daug dėmesiopo transplantacijos limfoproliferacinis sindromas, kuris gerokai pablogina operuoto žmogaus prognozę. Išsivysčius sindromui, kuris nėra paveldimas, retrovirusų įtaka yra stipriausia.
Niuansai ir paplitimas
Medicinos statistika rodo, kad dauguma pacientų, sergančių limfoproliferaciniu sindromu, yra vyresni nei penkiasdešimties metų amžiaus žmonės. Retkarčiais liga nustatoma jaunesniems nei 25 metų amžiaus asmenims, tačiau tokie atvejai reti. Tarp vyrų pasireiškimo dažnis yra vidutiniškai du kartus didesnis nei tarp moterų. Remiantis eiga, jie kalba apie gerybinę formą, splenomegaliją, naviką, linkusį į greitą progresą, pažeidžiantį kaulų čiulpus, pilvo ertmę. Taip pat yra prolimfocitinis tipas.
Kai limfoproliferacinis sindromas tik pradeda vystytis, vidaus ligos nevargina, žmogus jaučiasi patenkintas, nėra aktyvių nusiskundimų. Kai kurie pastebi silpnumą, polinkį perš alti. Prakaito liaukos veikia kiek aktyviau nei įprasta. Šiame etape liga gali būti aptikta atliekant profilaktinį tyrimą arba atsitiktinai. Pagrindiniai požymiai yra nenormaliai dideli limfmazgiai, limfocitozė, leukocitų koncentracijos padidėjimas kraujotakos sistemoje.
Specialūs simptomai
Kai liga linkusi padidinti kaklo, pažasties limfmazgius. Kiek vėliau, kai liga įgauna išsivysčiusią formą, pastebimas kitų grupių padidėjimas. Dydžiai labai skiriasi, kaip ir konsistencija: kai kurios atrodo kaip biri tešla, kai skaudanereaguoti, nesusilieti nei su kitu, nei su oda. Tokiose vietose opų susidarymas ar pūlinys nėra būdingas.
Ligai įgavus išsivysčiusią formą, ryškėja apraiškos, pacientas jaučiasi silpnas, smarkiai sumažėja darbingumas. Paciento prakaito liaukos aktyvios, krenta svoris, karščiuoja. Limfmazgiai yra žymiai padidėję, o tai patraukia dėmesį pirminio tyrimo metu.
Paciento apžiūra: apraiškų kompleksas
Apžiūrint pacientą, galima įtarti limfoproliferacinį sindromą, jei aiškiai diagnozuojama limfadenopatija. Daugeliui pacientų matomi atskirų odos plotų pokyčiai: atsiranda infiltratas, nustatomi nespecifiniai pakitimai. Jeigu žmogus anksčiau sirgo odos ligomis, jos paūmėja dėl aprašyto sindromo. Daugelis yra susirūpinę dėl eksfoliacinės eritrodermos. Sindromo fone galimas pūslelinės, dilgėlinės, dermatito išsivystymas.
Būklei patikslinti būtina pacientą siųsti į KT, ultragarsą. Limfoproliferacinį sindromą rodo limfmazgių augimas krūtinkaulio, pilvo ertmėje, tuo tarpu būklę ne visada lydi suspaudimo apraiškos. Paciento blužnis ir kepenys yra didesnės nei įprastai. Virškinimo trakto gleivinių tyrimas leidžia pastebėti leukemijos infiltraciją. Papildomos apraiškos yra skrandžio, žarnyno opos, kraujavimas šioje srityje. Yra malabsorbcijos sindromo galimybė.
Būsenos pažanga
Kadalimfoproliferacinis sindromas gali įtraukti kvėpavimo sistemą į patologinius procesus. Leukeminė infiltracija gali paveikti tiek viršutinius, tiek apatinius kvėpavimo takus. Ligonis kosėja, sutrinka dusulys, galimas skreplių išsiskyrimas su kruvinais intarpais. Kartais nustatomas pleuritas.
Kai kuriais atvejais aprašytas sindromas provokuoja infiltraciją į inkstų parenchimą. Ši būklė retai pasireiškia kaip tipinė simptomatika. Gali būti, kad infiltratas plinta į centrinę nervų sistemą, dėl to išsivysto meningitas, kai kurios encefalito formos ir nervinių struktūrų paralyžius, gali ištikti koma. Kai infiltratas plinta į kaverninius kūnus, pacientas kenčia nuo užsitęsusios ir skausmą sukeliančios erekcijos, medicinoje vadinamos priapizmu.
Laboratoriniai testai
Jei pacientui įtariamas limfoproliferacinis sindromas, pacientas siunčiamas atlikti kraujo tyrimą. Šią būklę lydi limfocitų, leukocitų koncentracijos padidėjimas. Galima anemija.
Laboratoriniai tyrimai padeda diagnozuoti paciento hemato-, proteinuriją. Biocheminė analizė paaiškina hipogamaglobulinemiją. Nedidele dalimi atvejų pacientams yra hipoalbuminemija. Hepatocitų citolizė rodo hiperenzemiją.
Imunologinis tyrimas rodo, kad blužnyje, limfocitų kraujotakos sistemoje padidėja koncentracija, sutrikusi limfocitų pagalbininkų ir slopintojų pusiausvyra. Kartu mažėja IgG, IgA, IgM koncentracija (paskutiniams dviem pakitimai ypač ryškūs). Imunofenotipų nustatymas – pagrindasdaryti išvadą, kad leukeminių ląstelių struktūros yra CD 5, 19, 20, 23 iš B limfocitų klasės. Citogenetinės analizės rezultatai 65% atvejų rodo chromosomų anomalijas.
Ką daryti?
Esant limfoproliferaciniam sindromui, pacientui parodoma, kaip laikomasi gydytojo sukurto gydymo režimo – programa parenkama individualiai. Pacientui skiriami citotoksiniai vaistai. Tai ypač aktualu, jei sveikatos būklė sparčiai prastėja, kepenys ir blužnis, sparčiai daugėja limfmazgių. Citostatikai yra būtini esant leukeminei CNS skaidulų infiltracijai, taip pat jei procesai paveikia organus, esančius už kraujodaros sistemos ribų. Būklė pasireiškia stipriu skausmu ir sistemų bei organų veiklos sutrikimu.
Jei leukocitų skaičius kraujotakos sistemoje nuolat ir sparčiai auga, nurodomas chlorbutinas, spirobrominas. Gera organizmo reakcija leidžia gauti prospidino, ciklofosfamido. Kartais gydytojai rekomenduoja nustoti vartoti pafencilą. Jei tam yra specifinių indikacijų, gali būti paskirta polichemoterapija. Tokio kurso metu tarpusavyje derinami citostatikai, kurie skirtingai veikia organizmą.
Veikla ir metodai: kaip padėti pacientui?
Padidėjus leukocitų kiekiui iki 20010 x 9/l, rekomenduojama limfocitaferezė. Jei staigiai ir stipriai padidėja atskiri limfmazgiai, tokie procesai nustatomi blužnyje, jei limfadenopatija pereina į sisteminę generalizuotą formą, skiriamas spindulinis gydymas. Su blužnies padidėjimu,koreguojamas vaistais ir spinduliuote, pacientui rekomenduojama splenektomija. Ją būtina perduoti, jei šio organo infarktai dažni, taip pat sergant sunkia splenomegalija, tam tikromis leukocitozės formomis, leukemija. Splenektomija yra būtina esant granulocito-, eritro-, trombocitopenijai, autoimuninio tipo anemijai, trombocitopenijai, kurios negalima sureguliuoti gliukokortikoidais.
Jei hormoniniai junginiai turi ryškų poveikį trombocitopenijai, jei nustatoma hemolizinė anemija, o lėtinė limfocitinė leukemija buvo šios patologinės būklės pirmtakas, gliukokortikoidai skiriami kaip pagrindinis gydymo kursas. Šie vaistai padeda esant lėtinei subleukeminei limfocitinės leukemijos eigai, kurią lydi stiprus kepenų, blužnies ir limfmazgių proliferacija. Gliukokortikoidai vartojami, jei pacientas netoleruoja citotoksinių vaistų, negalimas spinduliavimas arba būklė yra atspari tokiems gydymo metodams.
Svarbūs niuansai
Hormoniniai preparatai yra būtini, jei citostatikai sukėlė citopeniją, hemoraginį sindromą. Jie naudojami kaip polichemoterapijos dalis, derinant pagrindinį patiekalą ir prednizoną.
Apibūdinta patologinė būklė pasižymi infekcinio pobūdžio komplikacijomis. Tokiai situacijai vystantis, pacientui parodomas antibiotikų kursas. Dažniausiai naudojami vaistai, turintys platų veiksmingumo spektrą. Gerai įrodytamakrolidai, aminoglikozidai. Galite naudoti pusiau sintetines medžiagas iš penicilino serijos, cefalosporiną, imunoglobuliną.
Mieloproliferacinis sindromas
Ši patologinė būklė dažnai atsižvelgiama į edukacinę programą kartu su aukščiau aprašyta. Šis terminas vartojamas norint apibūdinti patologiją, kurios metu aktyviai gaminamos mieloidinės ląstelės. Reiškinio priežastis yra sistemos, atsakingos už kraujo gamybą, kamieninių ląstelių gedimas. Sindromas apjungia kelias ligas – leukemiją, mielofibrozę, trombocitozę, policitemiją. Čia taip pat dažnai vadinamas mielodisplazinis sindromas.
