GCS – kas tai yra medicinoje? Gliukokortikosteroidinių vaistų veikimas ir poveikis

2024 Autorius: Curtis Blomfield | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2024-01-17 01:45

Tikrai kada nors girdėjote apie steroidinius hormonus. Mūsų kūnas nuolat juos gamina, kad reguliuotų gyvybinius procesus. Šiame straipsnyje apžvelgsime gliukokortikoidus – steroidinius hormonus, kurie gaminami antinksčių žievėje. Nors mus labiausiai domina jų sintetiniai atitikmenys – GCS. Kas tai yra medicinoje? Kam jie naudojami ir kokią žalą jie daro? Pažiūrėkime.

Bendra informacija apie GKS. Kas tai yra medicinoje?

Mūsų organizmas sintetina steroidinius hormonus, tokius kaip gliukokortikoidai. Juos gamina antinksčių žievė, o jų naudojimas daugiausia siejamas su antinksčių nepakankamumo gydymu. Šiais laikais naudojami ne tik natūralūs gliukokortikoidai, bet ir sintetiniai jų analogai – GCS. Kas tai yra medicinoje? Žmonijai šie analogai reiškia labai daug, nes turi priešuždegiminį, imunosupresinį, antišokinį, antialerginį poveikį organizmui.

Gliukokortikoidai pradėti vartoti kaipvaistai (toliau straipsnyje - vaistai) dar XX amžiaus 40-aisiais. Praėjusio amžiaus ketvirtojo dešimtmečio pabaigoje mokslininkai atrado steroidinių hormonų junginių žmogaus antinksčių žievėje, o jau 1937 metais buvo išskirtas mineralokortikoidas deoksikortikosteronas. 1940-ųjų pradžioje taip pat buvo pristatyti gliukokortikoidai hidrokortizonas ir kortizonas. Kortizono ir hidrokortizono farmakologinis poveikis buvo toks įvairus, kad buvo nuspręsta juos naudoti kaip vaistus. Po kurio laiko mokslininkai atliko sintezę.

Aktyviausias gliukokortikoidas žmogaus organizme yra kortizolis (analogas – hidrokortizonas, kurio kaina – 100-150 rublių), jis laikomas pagrindiniu. Galima išskirti ir mažiau aktyvius: kortikosteronas, kortizonas, 11-deoksikortizolis, 11-dehidrokortikosteronas.

Iš visų natūralių gliukokortikoidų kaip vaistai buvo naudojami tik hidrokortizonas ir kortizonas. Tačiau pastarasis sukelia šalutinį poveikį dažniau nei bet kuris kitas hormonas, todėl šiuo metu jo naudojimas medicinoje yra ribotas. Iki šiol iš gliukokortikoidų naudojamas tik hidrokortizonas arba jo esteriai (hidrokortizono hemisukcinatas ir hidrokortizono acetatas).

Kalbant apie gliukokortikosteroidus (sintetinius gliukokortikoidus), mūsų laikais buvo susintetinta nemažai tokių medžiagų, tarp kurių yra fluorinti (flumetazonas, triamcinolonas, betametazonas, deksametazonas ir kt.) ir nefluorinti (metilprednizolonas, prednizolonas, prednizolonas).) galima atskirti gliukokortikoidus.

Šios priemonės yra aktyvesnės už natūralias analogas ir jų reikia mažiaudozės.

GCS veikimo mechanizmas

Gliukokortikosteroidų poveikis molekuliniu lygiu nebuvo iki galo išaiškintas. Mokslininkai mano, kad šie vaistai veikia ląsteles genų transkripcijos reguliavimo lygiu.

Gliukokortikosteroidai sąveikauja su tarpląsteliniais gliukokortikoidų receptoriais, kurių yra beveik kiekvienoje žmogaus kūno ląstelėje. Trūkstant šio hormono receptoriai (tai citozoliniai b altymai) tiesiog neaktyvūs. Neaktyvios būsenos jie yra heterokompleksų dalis, įskaitant imunofiliną, šilumos šoko b altymus ir kt.

Kai gliukokortikosteroidai prasiskverbia į ląstelę (per membraną), jie jungiasi prie receptorių ir aktyvuoja „gliukokortikoidų + receptorių“kompleksą, po kurio jis prasiskverbia į ląstelės branduolį ir sąveikauja su DNR sritimis, esančiomis promotoriuje. į steroidus reaguojančio geno fragmentas (jie dar vadinami gliukokortikoidus reaguojančiais elementais). „Gliukokortikoidų + receptorių“kompleksas gali reguliuoti (slopinti arba, atvirkščiai, suaktyvinti) kai kurių genų transkripcijos procesą. Dėl to slopinamas arba skatinamas mRNR susidarymas, taip pat keičiasi įvairių reguliuojančių fermentų ir b altymų, tarpininkaujančių ląsteliniam poveikiui, sintezė.

Įvairūs tyrimai rodo, kad gliukokortikoido + receptorių kompleksas sąveikauja su skirtingais transkripcijos faktoriais, tokiais kaip branduolinis kappa B faktorius (NF-kB) arba transkripcijos aktyvatoriaus b altymas (AP-1), kurie reguliuojagenai, dalyvaujantys imuniniame atsake ir uždegime (adhezijos molekulės, citokinų genai, proteinazės ir kt.).

Pagrindiniai GCS efektai

Gliukokortikosteroidų poveikis žmogaus organizmui yra įvairus. Šie hormonai turi antitoksinį, antišokinį, imunosupresinį, antialerginį, desensibilizuojantį ir priešuždegiminį poveikį. Pažvelkime atidžiau, kaip veikia GCS.

• Priešuždegiminis kortikosteroidų poveikis. Dėl fosfolipazės A_{2 aktyvumo slopinimo. Kai šis fermentas yra slopinamas žmogaus organizme, slopinamas arachidono rūgšties išsiskyrimas (atsiskyrimas) ir slopinamas kai kurių uždegiminių mediatorių (pvz., prostaglandinų, leukotrienų, troboksano ir kt.) susidarymas. Be to, vartojant gliukokortikosteroidus, sumažėja skysčių išsiskyrimas, vazokonstrikcija (susiaurėja) kapiliarai ir pagerėja mikrocirkuliacija uždegimo vietoje.}
• Antialerginis GCS poveikis. Atsiranda dėl sumažėjusio alergijos mediatorių sekrecijos ir sintezės, sumažėjus cirkuliuojančių bazofilų kiekiui, slopinant histamino išsiskyrimą iš bazofilų ir įjautrintų putliųjų ląstelių, sumažėjus B ir T limfocitų skaičiui, sumažėjus ląstelių jautrumą alergijos mediatoriams, organizmo imuninio atsako pokyčius ir antikūnų susidarymo slopinimą.
• Imunosupresinis kortikosteroidų aktyvumas. Kas tai yra medicinoje? Tai reiškia, kad vaistai slopina imunogenezę, slopina antikūnų gamybą. Gliukokortikosteroidai slopina kaulų čiulpų kamieninių ląstelių migraciją, slopina B ir T limfocitų aktyvumą,slopina citokinų išsiskyrimą iš makrofagų ir leukocitų.
• Antitoksinis ir antišokinis GCS veikimas. Šis hormonų poveikis atsiranda dėl padidėjusio žmonių kraujospūdžio, taip pat dėl kepenų fermentų, dalyvaujančių kseno ir endobiotikų metabolizme, suaktyvėjimo.
• Mineralokortikoidų veikla. Gliukokortikosteroidai turi savybę išlaikyti natrį ir vandenį žmogaus organizme, skatina kalio išsiskyrimą. Šiuo atveju sintetiniai pakaitalai nėra tokie geri kaip natūralūs hormonai, tačiau jie vis tiek turi tokį poveikį organizmui.

Farmakokinetika

Pagal veikimo trukmę sisteminius gliukokortikosteroidus galima suskirstyti į:

1. Trumpo veikimo gliukokortikosteroidai (pvz., hidrokortizonas, kurio kaina svyruoja nuo 100 iki 150 rublių).
2. Gliukokortikosteroidai, kurių veikimo trukmė yra vidutinė (prednizolonas (kuris neturi labai gerų atsiliepimų), metilprednizolonas).
3. Ilgai veikiantys gliukokortikosteroidai (triamcinolono acetonidas, deksametazonas, betametazonas).

Tačiau gliukokortikosteroidus galima nustatyti ne tik pagal veikimo trukmę. Jų klasifikacija taip pat gali būti pagal vartojimo būdą:

• žodinis;
• intranazalinis;
• įkvepiamieji gliukokortikosteroidai.

Tačiau ši klasifikacija taikoma tik sisteminiams gliukokortikosteroidams.

Taip pat yra tam tikrų preparatų tepalų ir kremų (vietinių kortikosteroidų) pavidalu. Pavyzdžiui, Afloderm. Atsiliepimai apie tokius vaistus yra geri.

Pažiūrėkimesisteminių kortikosteroidų tipai atskirai.

Geramieji gliukokortikosteroidai puikiai absorbuojami virškinimo trakte, nesukeldami problemų. Aktyviai prisijungia prie plazmos b altymų (transkortino, albumino). Didžiausia geriamųjų kortikosteroidų koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 1,5 valandos po nurijimo. Jie biotransformuojami kepenyse, inkstuose (iš dalies) ir kituose audiniuose konjuguojant su sulfatu arba gliukuronidu.

Maždaug 70 % konjuguotų kortikosteroidų išsiskiria su šlapimu, dar 20 % vėliau pasišalins su išmatomis, o likusi dalis – su kitais kūno skysčiais (pvz., prakaitu). Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 2 iki 4 valandų.

Galite sudaryti nedidelę lentelę su geriamųjų kortikosteroidų farmakokinetiniais parametrais.

Gliukokortikosteroidai. Preparatai (pavadinimai)	Audinio pusinės eliminacijos laikas	Plazmos pusinės eliminacijos laikas
Hidrokortizonas	8–12 valandų	0,5–1,5 valandos
Kortizonas	8–12 valandų	0, 7–2 valandos
Prednizolonas (nelabai geri atsiliepimai)	18–36 valandos	2–4 valandos
Metilprednizolonas	18–36 valandos	2–4 valandos
Fludrokortizonas	18–36 valandos	3, 5 valandos
Deksametazonas	36–54 valandos	5 valandos

Šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje inhaliuojamieji gliukokortikosteroidai yra triamcinolono acetonidas, flutikazono propionatas, mometazono furoatas, budezonidas ir beklometazono dipropionatas.

Jų farmakokinetinius parametrus taip pat galima pateikti kaip lentelę:

Gliukokortikosteroidai. Preparatai (pavadinimai)	Vietinė priešuždegiminė veikla	Platinimo apimtis	Plazmos pusinės eliminacijos laikas	Kepenų praėjimo efektyvumas
Beklometazono dipropionatas	0, 64 vnt.	-	0, 5 valandos	70%
Budezonidas	1 u	4, 3L/kg	1, 7–3, 4 valandos	90%
Triamcinolono acetonidas	0, 27 vnt.	1, 2L/kg	1, 4–2 valandos	80–90%
Flutikazono propionatas	1 u	3,7l/kg	3, 1 valanda	99%
Flunisolidas	0, 34 vnt.	1,8L/kg	1, 6 valandos	-

Šiuolaikinėje medicinoje intranazaliniai gliukokortikosteroidai yra flutikazono propionatas, flunizolidas, triamcinolono acetonidas, mometazono furoatas, budezonidas ir beklometazono dipropionatas. Kai kurie iš jų vadinami taip pat kaip inhaliuojami kortikosteroidai.

Pavartojus intranazalinius kortikosteroidus, dalis dozės absorbuojama žarnyne, kita dalis patenka iš kvėpavimo takų gleivinės tiesiai į kraują.

Į virškinamąjį traktą patekę gliukokortikosteroidai absorbuojami apie 1–8 proc. ir beveik visiškai biotransformuojami į neaktyvius metabolitus pirmą kartą per kepenis.

Į kraują patekę gliukokortikosteroidai hidrolizuojami iki neveiklių medžiagų. Čia yra lentelė su jų farmakokinetiniais parametrais:

Gliukokortikosteroidai. Narkotikai	Biologinis prieinamumas patekus į kraują, procentais	Biologinis prieinamumas absorbuojant iš virškinimo trakto, procentais
Budezonidas	34	11
Beklometazono dipropionatas	44	20-25
Mometazono furoatas	<0, 1	<1
Triamcinolono acetonidas	Nėra duomenų	10, 6-23
Flutikazono propionatas	0, 5-2
Flunisolidas	40-50	21

Tokių vaistų kaip „Afloderm“(kurių apžvalgos vis dažniau pasirodo tinkle), nėra prasmės apibūdinti atskirai. Kiekvienas iš jų turi pagrindinę veikliąją medžiagą, kuri, greičiausiai, jau buvo paminėta aukščiau. Šie vaistai yra vietiniai gliukokortikosteroidai ir dažniausiai pateikiami kaip tepalai arba kremai.

GCS vieta terapijoje (naudojimo indikacijos)

Kiekvienas gliukokortikosteroidų tipas turi savo vartojimo indikacijas. Taigi, geriamieji gliukokortikosteroidai naudojami gydyti:

• Krono liga;
• opinis kolitas;
• intersticinė plaučių liga;
• ūminis kvėpavimo distreso sindromas;
• sunki pneumonija;
• lėtinė obstrukcinė plaučių liga ūminėje fazėje;
• bronchinė astma;
• poūmis tiroiditas;
• įgimta antinksčių žievės disfunkcija (šiuo atveju žmogus pats negamina kortikoidų ir yra priverstas vartoti jų sintetinius analogus);
• ūminis antinksčių nepakankamumas.

Be to, gliukokortikosteroidai naudojami pirminio ir antrinio inkstų nepakankamumo pakaitinei terapijai.

Intranazaliniai gliukokortikosteroidai naudojami:

• idiopatinis rinitas (vazomotorinis);
• nealerginis rinitas su eozinofilija;
• pilkite nosį;
• nuolatinis alerginis rinitas (nuolatinis);
• sezoninisalerginis rinitas (protarpinis).

Inhaliuojami kortikosteroidai naudojami lėtinei obstrukcinei plaučių ligai, bronchinei astmai gydyti.

Kontraindikacijos

GCS reikia gydyti atsargiai tokiais klinikiniais atvejais:

• laktacija;
• glaukoma;
• kai kurios ragenos ligos, kurios derinamos su epitelio patologijomis;
• grybelinės arba virusinės akių ligos;
• pūlingos infekcijos;
• vakcinacijos laikotarpis;
• sifilis;
• aktyvi tuberkuliozė;
• herpetinė infekcija;
• sisteminės mikozės;
• kai psichikos liga su produktyviais simptomais;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• arterinė hipertenzija;
• tromboembolija;
• dvylikapirštės žarnos opa arba skrandžio opa;
• cukrinis diabetas;
• Itsenko-Kušingo liga.

Kortikosteroidų į nosį vartoti griežtai draudžiama šiais atvejais:

• dažno kraujavimo iš nosies istorija;
• hemoraginė diatezė;
• padidėjęs jautrumas.

Gliukokortikosteroidai: šalutinis poveikis

Šalutinis kortikosteroidų poveikis gali būti skirstomas į vietinį ir sisteminį.

Vietinis šalutinis poveikis

Paskirstytas į inhaliuojamų ir intranazinių kortikosteroidų poveikį.

1. Vietinis inhaliuojamųjų gliukokortikosteroidų šalutinis poveikis:

• kossulys;
• disfonija;
• ryklės ir burnos ertmės kandidozė.

2. Vietinis šalutinis poveikisnuo intranazalinių kortikosteroidų:

• nosies pertvaros perforacija;
• kraujuoja iš nosies;
• ryklės ir nosies gleivinės deginimas ir sausumas;
• čiaudėti;
• niežti nosį.

Sisteminis šalutinis poveikis

Paskirstyta pagal kūno dalį, kurią jie veikia.

1. Iš centrinės nervų sistemos pusės:

• psichozė;
• depresija;
• euforija;
• nemiga;
• padidėjęs nervinis susijaudinimas.

2. Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

• tromboembolija;
• giliųjų venų trombozė;
• padidėjęs kraujospūdis;
• miokardo distrofija.

3. Iš reprodukcinės sistemos:

• hirsutizmas;
• vėluotas brendimas;
• seksualinės funkcijos sutrikimas;
• nestabilus mėnesinių ciklas.

4. Iš virškinimo sistemos:

• riebios kepenys;
• pankreatitas;
• GI kraujavimas;
• steroidinės žarnyno ir skrandžio opos.

5. Iš endokrininės sistemos:

• cukrinis diabetas;
• Kušingo sindromas;
• nutukimas;
• antinksčių žievės atrofija dėl jos funkcijų slopinimo.

6. Iš regėjimo organų pusės:

• glaukoma;
• užpakalinė subkapsulinė katarakta.

7. Iš raumenų ir kaulų sistemos:

• raumenų hipotrofija;
• miopatija;
• vaikų augimas;
• aseptinė nekrozė irlūžę kaulai;
• osteoporozė.

8. Iš odos pusės:

• alopecija;
• strijos;
• plonėja oda.

9. Kitas šalutinis poveikis:

• lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų paūmėjimas;
• edema;
• vandens ir natrio susilaikymas organizme.

Atsargumo priemonės

Kai kuriais atvejais gliukokortikosteroidus reikia vartoti atsargiai.

Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems kepenų ciroze, hipotiroze, hipoalbuminemija, taip pat senatvės ar vyresnio amžiaus pacientams, GCS poveikis gali sustiprėti.

Vartojant kortikosteroidus nėštumo metu, būtina atsižvelgti į numatomą gydymo poveikį motinai ir neigiamo vaisto poveikio vaisiui riziką, kadangi kortikosteroidai gali sutrikdyti vaisiaus augimą ir net defektai, pvz., gomurio įskilimas ir kt.

Jei vartodamas kortikosteroidus pacientas serga infekcine liga (vėjaraupiais, tymais ir kt.), gali būti labai sunku.

Gydant kortikosteroidais pacientus, sergančius autoimuninėmis ar uždegiminėmis ligomis (reumatoidiniu artritu, žarnyno liga, sistemine raudonąja vilklige ir kt.), gali atsirasti atsparumo steroidams atvejų.

Pacientai, ilgą laiką vartojantys geriamuosius gliukokortikosteroidus, turėtų periodiškai tirti išmatose paslėptą kraują ir atlikti fibroezofagogastroduodenoskopiją, nes steroidinės opos gydymo GCS metu gali nevarginti.

30–50 % pacientų,ilgą laiką gydomas gliukokortikosteroidais, išsivysto osteoporozė. Paprastai tai pažeidžia pėdas, rankas, dubens kaulus, šonkaulius, stuburą.

Sąveika su kitais vaistais

Visi gliukokortikosteroidai (klasifikacija čia neturi reikšmės) sąlytyje su kitais vaistais suteikia tam tikrą poveikį, ir šis poveikis ne visada teigiamas mūsų organizmui. Štai ką reikia žinoti prieš vartojant gliukokortikosteroidus su kitais vaistais:

1. GCS ir antacidiniai vaistai – sumažėja gliukokortikosteroidų absorbcija.
2. GCS ir barbitūratai, difeninas, heksamidinas, difenhidraminas, karbamazepinas, rifampicinas – padidėja gliukokortikosteroidų biotransformacija kepenyse.
3. GCS ir izoniazidas, eritromicinas – gliukokortikosteroidų biotransformacija kepenyse sumažėja.
4. GCS ir salicilatai, butadionas, barbitūratai, digitoksinas, penicilinas, chloramfenikolis – visi šie vaistai padidina pašalinimą.
5. GCS ir izoniazidas – žmogaus psichikos sutrikimai.
6. GCS ir rezerpinas – depresinės būsenos atsiradimas.
7. GCS ir tricikliai antidepresantai – padidėjęs akispūdis.
8. GCS ir adrenomimetikai – šių vaistų poveikis sustiprėja.
9. GCS ir teofilinas – sustiprėja priešuždegiminis gliukokortikosteroidų poveikis, atsiranda kardiotoksinis poveikis.
10. GCS ir diuretikai, amfotericinas, mineralokortikoidai – padidėjusi hipokalemijos rizika.
11. GCS ir netiesioginiai antikoaguliantai, fibrinolitikai, butadinas, ibuprofenas, etakrino rūgštis – gali pasireikšti hemoraginiskomplikacijų.
12. GCS ir indometacinas, salicilatai – šis derinys gali sukelti virškinamojo trakto opinius pažeidimus.
13. GCS ir paracetamolis – šio vaisto toksiškumas didėja.
14. GCS ir azatioprinas – padidėjusi kataraktos, miopatijų rizika.
15. GCS ir merkaptopurinas – derinys gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje.
16. GCS ir Chingaminas – sustiprėja nepageidaujamas šio vaisto poveikis (ragenos drumstumas, miopatija, dermatitas).
17. GCS ir methandrostenolonas – sustiprėja nepageidaujamas gliukokortikosteroidų poveikis.
18. GCS ir geležies preparatai, androgenai – eritropoetino sintezės padidėjimas ir, atsižvelgiant į tai, eritropoezės padidėjimas.
19. GCS ir hipoglikeminiai vaistai – beveik visiškas jų veiksmingumo sumažėjimas.

Išvada

Gliukokortikosteroidai yra vaistai, be kurių šiuolaikinė medicina vargu ar apsieina. Jie naudojami tiek labai sunkioms ligos stadijoms gydyti, tiek tiesiog bet kokio vaisto poveikiui sustiprinti. Tačiau, kaip ir visi vaistai, gliukokortikosteroidai taip pat turi šalutinį poveikį ir kontraindikacijas. Nepamiršk apie tai. Aukščiau išvardijome visus atvejus, kai neturėtumėte vartoti gliukokortikosteroidų, taip pat pateikėme GCS sąveikos su kitais vaistais sąrašą. Taip pat čia buvo išsamiai aprašytas GCS veikimo mechanizmas ir visas jų poveikis. Dabar viskas, ką reikia žinoti apie GCS, yra vienoje vietoje – šiame straipsnyje. Tačiau jokiu būdu negalima pradėti tik gydymoperskaičius bendrą informaciją apie GCS. Žinoma, šiuos vaistus galima įsigyti be gydytojo recepto, bet kam to reikia? Prieš vartodami bet kokius vaistus, pirmiausia turite pasikonsultuoti su specialistu. Likite sveiki ir nesigydykite!