Kalcio kanalų blokatoriai yra veiksmingi vaistai, turintys platų farmakologinį poveikį. Kalcio antagonistų sąraše yra daugiau nei dvidešimt medžiagų, kurių kiekviena skirtingai veikia žmogaus organizmą. Ilgą laiką jie buvo naudojami praktinėje medicinoje – terapijoje, neurologijoje, ginekologijoje dėl poveikio širdies raumens ląsteliniam audiniui, širdies laidumo sistemai, miometriumui ir kraujagyslių lygiiesiems raumenims. Šios grupės vaistai apsunkina kalcio prasiskverbimą į ląsteles per kalcio kanalus, kurie yra ląstelės membranoje esantys b altymai ir per specialias angas praleidžia mikroelementą.
Kalcio vaidmuo organizme
Šis mikroelementas procentais yra penktoje vietoje tarp visų žmogaus organizme esančių mineralinių medžiagų. Jis būtinas kaulinio audinio tvirtumui ir širdies veiklos reguliavimui. Mikroelemento jonai, patekę į širdies raumenų ląsteles, jonų pagalba iš jų išeina į tarpląstelinę erdvę.siurbliai. Dėl jų prasiskverbimo į kardiomiocitą miokardas susitraukia, o dėl išėjimo jis atsipalaiduoja. Taigi kalcis aktyviai dalyvauja širdies raumens darbe ir dalyvauja reguliuojant širdies plakimą. Širdis yra organas, atsakingas už visų organų ir sistemų aprūpinimą krauju, todėl, jei ji sugenda, nukentės visas kūnas.
Bendra informacija
Kalcio antagonistai kardiologijoje sėkmingai naudojami daugiau nei penkiasdešimt metų. Šios grupės antihipertenzinių vaistų protėvis yra vaistas „Verapamilis“, sukurtas vokiečių specialistų 1961 m. Praktinėje medicinoje jis pasitvirtino ne tik kaip geras kraujagysles plečiantis, bet ir kaip kardiotropinį poveikį turintis agentas. "Verapamilis" keletą metų po jo sukūrimo buvo priskirtas beta adrenoblokatorių grupei, tačiau tolesnis vaisto veikimo mechanizmo tyrimas parodė, kad jis gali slopinti transmembraninę kalcio srovę. Ateityje buvo pasiūlyta su Verapamiliu panašius veikimo mechanizmo vaistus sujungti į vieną grupę, vadinamą kalcio kanalų blokatoriais. 60-ųjų pabaigoje ir 70-ųjų pradžioje buvo gaminami vaistai nifedipinas ir diltiazemas, kurie tapo žinomi kaip pirmosios kartos vaistai.
Šios grupės vaistai buvo naudojami kaip vainikinių arterijų liga sergant koronarine širdies liga, taip pat kaip antiaritminiai vaistai ir vaistai hipertenzijai gydyti. Šis plačiai paplitęs naudojimas yra susijęs su kalcio antagonistų veikimu, atpalaiduojančiu kraujagyslių sienelės raumenis irišplėsti vainikinių arterijų, smegenų lovos arterijas, nepažeidžiant venų tonuso. "Diltiazemas" ir "Verapamilis" sumažina deguonies suvartojimą miokarde ir sumažina jo susitraukimą, be to, jie slopina sinusinio mazgo veiklą ir supraventrikulines aritmijas, be to, jiems suteikiamas antihipertenzinis poveikis. "Diltiazemas" savo savybėmis yra tarpinėje padėtyje tarp "Verapamilio" ir "Nifedipino". Pastarasis, mažesniu mastu, turi įtakos miokardo susitraukimui ir širdies laidumo sistemai. Jis skirtas periferiniam kraujagyslių spazmui ir arterinei hipertenzijai gydyti. Vienintelė farmakologinė kalcio antagonistų grupė, kuri jungia vaistus:
- skirtinga cheminė struktūra;
- su įvairiais veikimo mechanizmais;
- skirtinga terapine veikla, klinikiniu veikimu;
- skirtingos kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.
Klasifikacija
Kalcio antagonistai išsiskiria chemine struktūra:
- Dihidropiridinas. Šios serijos preparatai padidina pulsą. Jie skiriami gydant periferinių kraujagyslių aterosklerozę, hipertenziją, kairiojo skilvelio hipertrofiją, krūtinės anginą. Jie nėra skirti aritmijos gydymui.
- Nehidropiridinai yra benzodiazepino ir fenilalkilamino dariniai. Šie vaistai buvo labai veiksmingi gydant miego arterijų aterosklerozę, krūtinės anginą. Jie turi ryškų anti-išeminį, hipotenzinį, antiaritminį poveikį. Gali sumažinti širdies ritmą.
- Neselektyvus. Tai apima difenilpiperazino darinius. Jie gerina smegenų kraujotaką, neturi ypatingo poveikio slėgio lygiui, tačiau gali plėsti kraujagysles.
Kelių kartų kalcio antagonistai buvo sėkmingai naudojami medicinoje:
- Pirmasis yra nifedipinas, verapamilis, diltiazemas. Šių vaistų trūkumai yra greitas pašalinimas iš organizmo ir mažas biologinis prieinamumas.
- Antrasis yra modifikuoto atpalaidavimo dozavimo formos - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Vaistai turi ilgesnį gydomąjį poveikį. Tačiau didžiausias kiekis kraujyje pasiekiamas skirtingu laiku, todėl gana sunku numatyti jų veiksmingumą.
- Trečia – tai ilgai veikiantys vaistai, pasižymintys dideliu biologiniu prieinamumu. Jų atstovai yra „Amlodipinas“, „Lerkanidipinas“, kurie dažnai skiriami hipertenzijai gydyti.
Literatūroje yra ir kitų kalcio antagonistų klasifikacijų. Pavyzdžiui, benzodiazepinų ir fenilalkilamino dariniai skirstomi į atskirus pogrupius ir, atsižvelgiant į vartojimo indikacijas, išskiriami dihidropiridininiai vaistai, kurie skiriami sergant krūtinės angina, kairiojo skilvelio hipertrofija, vyresnio amžiaus žmonių padidėjusiu kraujospūdžiu, ir nedihidropiridininiai vaistai. - sergant miego arterijų ateroskleroze, supraventrikuline tachikardija.
Pastaraisiais metais kalcio kanalų blokatoriai, atsižvelgiant į poveikį širdies susitraukimų dažniuisuskirstyti į šias grupes:
- ritmo mažinimas, pvz., "Verapamilis", "Diltiazemas";
- padidinti arba nekeisti ritmo, pvz., nifedipinas ir visi dihidropiridino dariniai
Antihipertenzinio poveikio trukmė
Visų kalcio kanalų blokatorių hipotenzinio poveikio pagrindas yra jų gebėjimas išplėsti kraujagysles ir kartu sumažinti bendrą periferinį pasipriešinimą. Labiausiai kraujagysles plečiantis poveikis pasireiškia „Nitrendipine“, „Amlodipine“, „Isradipine“. Vaistai pasižymi dideliu absorbcijos laipsniu, tačiau jų biologinis prieinamumas yra kintamas (netvarus). Didžiausios koncentracijos plazmoje atsiradimo greitis svyruoja nuo vienos iki dvylikos valandų, priklausomai nuo vaistų kartos. Kalcio antagonistų, kurie skiriasi hipotenzinio poveikio trukme (valandomis), sąrašas:
- „Amlodipinas“– ypač ilgas (24–36).
- Pailgintos vaistų formos: felodipinas, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis, izradipinas – ilgalaikiai (18–24 m.).
- Izradipinas, Felodipinas – vidutinis (8–18).
- Nifedipinas, Diltiazemas, Verapamilis – trumpi (6–8).
Veikimo mechanizmas
Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas skiriasi farmakologinių savybių požiūriu. Atsižvelkite į jų poveikį kraujagyslių sistemai ir širdžiai, atsižvelgiant į gydymo tikslą:
- „Nifedipinas“ir kiti dihidropiridino darinių atstovai yra vazoselektyvūs agentai. Sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimąkraujotaką ir neturi įtakos širdies veiklai. Dėl kraujagyslių išsiplėtimo mažėja kraujospūdis ir miokardo deguonies poreikis, išvengiama vainikinių kraujagyslių spazmų. Lėtai atpalaiduojamos vaisto "Nifedipino" formos yra skirtos hipertenzijai ir krūtinės anginai. Greitas atleidimas – geriausia naudoti krizės metu.
- Verapamilis slopina širdies raumenį ir lygiuosius arterijų raumenis. Šio vaisto kraujagysles plečiančios savybės yra šiek tiek didesnės nei dihidropiridino darinių. Tepkite „Verapamilį“esant skilvelių ar prieširdžių plazdėjimui, kad sulėtintumėte ritmą ir išvengtumėte krūtinės anginos priepuolių, taip pat kaip vaistą, turintį antiaritminių savybių.
- Diltiazemas savo farmakologiniu poveikiu panašus į verapamilį. Tačiau kraujagysles plečiantis poveikis yra ryškesnis, o neigiamas chrono- ir inotropinis poveikis yra mažiau ryškus nei verapamilio.
Be arterijų, venų ir smulkių kapiliarų praeinamumo gerinimo, kalcio antagonistų poveikis pasireiškia:
- sumažinti trombocitų agregaciją;
- normalizuokite širdies ritmą;
- sumažėjęs plaučių arterijos spaudimas ir bronchų išsiplėtimas;
- kraujospūdžio mažinimas;
- antianginalinis, antiišeminis ir antiaterogeninis veikimas.
Kontraindikacijos
Visiems kalcio kanalų blokatoriams tas pats:
- individuali netolerancija, atskiri komponentaivaistas;
- maitinimas krūtimi;
- jaunesni nei 18 metų;
- kepenų ir inkstų sutrikimai;
- žemas kraujospūdis;
- širdies nepakankamumas su žema kairiojo skilvelio sistoline funkcija, išskyrus felodipiną ir amlodipiną;
Nr.
Šalutinis poveikis. Sąveika su kitais vaistais ir maistu
Nepageidaujamos reakcijos po šios grupės vaistų vartojimo skiriasi.
Nedihidropiridininiams kalcio antagonistams:
- nepageidaujamas vienu metu vartojamas beta blokatoriais;
- bradikardija;
- tachikardija;
- prieširdžių plazdėjimo sindromas su antidrominės tachikardijos epizodais;
- atrioventrikulinio laidumo sutrikimas;
- sergančio sinuso sindromas.
Dihidropiridinui – refleksinei tachikardijai.
Visiems kalcio jonų antagonistams:
- žemas slėgis;
- alerginės reakcijos;
- mieguistas;
- viduriavimas;
- vėmimas;
- pilvo skausmas;
- potvyniai;
- galvos skausmas, svaigimas;
- periferinė edema;
- sumažėjusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija, išskyrus felodipiną ir amlodipiną.
Antiaritminių vaistų deriniai su antagonistais yra pavojingikalcio. Pastarųjų koncentracijos reikšmingas padidėjimas stebimas, kai jie vartojami kartu su širdies glikozidais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, sulfonamidais, netiesioginiais antikoaguliantais, taip pat su lidokainu ir diazepamu. Be to, kalcio kanalų blokatoriai sustiprina diuretikų ir AKF inhibitorių poveikį. Gydymosi šios grupės vaistais laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo greipfrutų ir jų sulčių gėrimo. Alkoholinių gėrimų vartojimas padidina šalutinio poveikio sunkumą.
Naudojimo indikacijos
Patologinės būklės, kai vartojami kalcio antagonistai:
- angina;
- aterosklerozė;
- plautinė hipertenzija;
- hipertenzija;
- sutrinka smegenų ir periferinė kraujotaka;
- išeminė širdies liga;
- subarachnoidinis kraujavimas;
- Raynaud sindromas;
- dismenorėja;
- hipertrofinė kardiomiopatija;
- galvos svaigimas;
- judesio liga;
- migrenos priepuolių prevencija;
- miokardo infarktas;
- šlapimo nelaikymas;
- glaukoma;
- obstrukcinė plaučių liga;
- priešlaikinis gimdymas;
- stemplės spazmas.
Gydymas kalcio antagonistais
- Arterinė hipertenzija. Ši vaistų grupė pripažinta viena geriausių tarp antihipertenzinių vaistų. Mažindami sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, kalcio kanalų blokatoriai mažina kraujospūdį. Jų įtakoje arterijos krenta daugiausia ir toliauvenoms jie turi nereikšmingą poveikį.
- Supraventrikulinės aritmijos. "Diltiazemas" ir "Verapamilis" gali atkurti normalų širdies ritmą, veikdami atrioventrikulinius ir sinusinius mazgus.
- Angina. Vartojant dihidropiridinus, atitinkamai krenta kraujospūdis, taip pat mažėja apkrova širdžiai ir dėl to sumažėja deguonies poreikis. Be to, kalcio antagonistai apsaugo nuo vainikinių kraujagyslių spazmų ir sukelia jų išsiplėtimą. Dėl to pagerėja miokardo aprūpinimas krauju.
- Hipertrofinė kardiomiopatija. Su šia patologija atsiranda širdies sienelių sustorėjimas. „Verapamilis“padeda susilpninti širdies susitraukimus. Jis skiriamas esant kontraindikacijoms vartoti beta adrenoblokatorius.
- Plaučių hipertenzija. Šiai patologijai gydyti rekomenduojamas amlodipinas, nifedipinas arba diltiazemas.
- Raynaud liga pasireiškia spazminiu kraujagyslių susiaurėjimu, tam jautriausios pėdos ir rankos. "Nifedipinas" pašalina arterijų spazmus ir taip sumažina priepuolių dažnumą. Galima naudoti ir kitus kalcio jonų antagonistus – vaistus „Amlodipinas“, „Diltiazemas“.
- Tokolizė. Siekiant išvengti priešlaikinio gimdymo atpalaiduojant gimdos raumenis, skiriamas nifedipinas.
- Subarachnoidinis kraujavimas. Šiuo atveju Nimodipinas gerai veikia smegenų arterijas. Tai apsaugo nuo kraujagyslių spazmo.
- Klasterio galvos skausmas. Verapamilio vartojimas padės sumažinti priepuolių sunkumą.
Kalcio antagonistų vaistų sąrašas
Dažniausiai skiriami vaistai yra dihidropiridino dariniai:
- „Nifedipinas“. Jis turi platų naudojimo indikacijų spektrą. Ilgo veikimo preparatai vartojami krūtinės anginai ir hipertenzijai gydyti.
- „Ispradipinas“, „Lerkanidipinas“savo savybėmis yra panašūs į pirmąjį vaistą. Jie rekomenduojami tik arterinei hipertenzijai gydyti.
- „Amlodipinas“, „Felodipinas“, „Lomiras“, „Norvaskas“. Darydami įtaką kraujagyslėms, jie neturi neigiamo poveikio širdies susitraukiamumui. Dėl ilgo veikimo jį patogu naudoti gydant vazospastinę krūtinės anginą ir hipertenziją.
- Nikardipinas. Vartojamas aukštam kraujospūdžiui, krūtinės anginai gydyti. Veikimo kraujagyslėse mechanizmas yra panašus į nifedipino.
- "Nimodipinas" selektyviai veikia smegenų arterijas. Pirmiausia naudojamas esant subarachnoidiniam kraujavimui, siekiant palengvinti ir užkirsti kelią vėlesniam smegenų arterijų spazmui.
Kitų grupių kalcio antagonistų sąraše yra:
- Fenilalkilaminai – Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Praktinėje medicinoje daugiausia naudojamas Verapamilis, kuris veikia laidumą atrioventrikuliniame mazge ir pablogina širdies susitraukimą. Vartojama krūtinės anginai gydyti.
- Benzodiazepinai – Altiazemas, Dilzemas. Gerai žinomas atstovas yra diltiazemas, kuris plečia kraujagysles ir neigiamai veikia laidumo sistemą.širdyse. Jis skiriamas sergant krūtinės angina.
Kalcio kanalų blokatorių farmakokinetika ir farmakodinamika
Farmakokinetinės vaisto savybės turi įtakos jo klinikiniam naudojimui:
- „Nifedipinas“negali kauptis žmogaus organizme. Taigi nuolatinis šio vaisto vartojimas viena doze jo poveikio nepadidina.
- Verapamilis, vartojamas reguliariai, turi savybę kauptis, o tai dar labiau padidina gydomąjį poveikį ir sukelia nepageidaujamas reakcijas.
- Diltiazemas, kaip ir ankstesnis vaistas, kaupiasi organizme, tačiau daug mažiau.
Priklausomai nuo paciento amžiaus, daugeliui vaistų būdingi farmakokinetikos pokyčiai. Kalcio antagonistai nėra išimtis. Vyresnio amžiaus žmonėms nifedipino, diltiazemo ir verapamilio pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o jų klirensas taip pat mažėja. Dėl to didėja nepageidaujamų poveikių dažnis. Todėl šios kategorijos pacientams terapinę dozę reikia parinkti individualiai, pradedant nuo mažiausios.
Asmens inkstų nepakankamumas beveik neturi įtakos diltiazemo ir verapamilio farmakokinetikai. Tokiems pacientams vartojant nifedipiną, pailgėja jo pusinės eliminacijos laikas, todėl pasireiškia šalutinis poveikis.
Farmakodinaminė sąveika taip pat svarbi klinikinėje praktikoje. Beta adrenoblokatorių vartojimas kartu su diltiazemu ar verapamiliu sukelia nesėkmękairiojo skilvelio funkcija dėl šių vaistų neigiamo inotropinio poveikio. Beta adrenoblokatorių ir nifedipino paskyrimas išlygins šių vaistų šalutinį poveikį.
Nitratų derinys su "nifedipinu" nerekomenduojamas, nes tai labai sumažina kraujospūdį, išplečia kraujagysles ir sukelia nepageidaujamas reakcijas.
Taigi, kalcio kanalų blokatoriai yra labai veiksmingi vaistai, tai įrodė ilgametė jų vartojimo patirtis. Dėl skirtingo veikimo mechanizmo, sąveikos ir šalutinio poveikio reikia diferencijuoti konkretaus šios grupės vaisto skyrimo metodą.
