Shereshevsky-Turner sindromas (taip pat Ulrich-Turner sindromas) yra genetinė liga, kurią sukelia visiškas arba dalinis vienos X chromosomos nebuvimas moterims. Kaip ir kiti chromosomų anomalijos, ji pasižymi sunkiomis pasekmėmis pacientams. Turnerio sindromo kariotipas žymimas kaip 45, X0.
Genetika
Trumpai tariant, Turnerio sindromas išsivysto visiškai arba dalinai moters X chromosomos monosomijos atveju. Maždaug 20% atvejų liga siejama su X chromosomų mozaicizmu – būkle, kai kai kurios moters kūno ląstelės turi dvi normalias X chromosomas, iš kurių viena neaktyvi, o kitose ląstelėse yra viena iš lytinių chromosomų. labai pažeistas arba visai nėra. Kartais įvyksta dalies X chromosomos perėjimas į autosomą (translokacija).
Kai kuriais atvejais sindromas yra susijęs su vadinamųjų žiedinių chromosomų arba izochromosomų atsiradimu. Žiedinės chromosomos atsiranda, kai chromosomos galai nutrūksta ir jų ilgosios bei trumposios rankos susijungiakartu suformuoti žiedą. Izochromosomos atsiranda, kai prarasta ilgoji arba trumpoji chromosomos ranka pakeičiama identiška kitos rankos kopija.
Pacientams buvo atvejų, kai kai kurios ląstelės turi tik vieną X chromosomos kopiją, o kitos ląstelės turi X chromosomą ir tam tikrą Y chromosomos medžiagą. Y chromosomoje esančios medžiagos nepakanka, kad organizmas taptų vyrišku, tačiau jos buvimas yra susijęs su padidėjusia vėžio forma, vadinama gonadoblastoma, išsivystymo rizika.
Daugiau nei 90 % nėštumų, kai vaisiui yra Shereshevsky-Turnerio sindromas, baigiasi persileidimu arba negyvagimimu, apie 15 % savaiminių abortų yra susiję su šia patologija. Tačiau verta paminėti, kad tai vienintelė monosomija žmogaus organizme, kuri kai kuriais atvejais yra suderinama su gyvybe: monosomija bet kurioje autosomoje (ne lytinėje chromosomoje) arba Y chromosomoje neišvengiamai lemia vaisiaus mirtį ankstyvose nėštumo stadijose.. Tinkama medicininė priežiūra gali palengvinti ligos simptomus vaikams, gimusiems su Ulricho-Turnerio sindromu.
Ligos simptomai kiekvienam pacientui labai skiriasi. Daugumai pacientų būdingas mažas augimas dėl skeleto vystymosi patologijų, trumpas kaklas, neišsivysčiusios antrinės lytinės savybės, regos organų ir širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos, nevaisingumas. Nepaisant šio simptomų sąrašo, Turnerio sindromas toli gražu nėra pati baisiausia genetinė patologija – pacientų intelektas paprastai išsaugomas, oLaikydamiesi nustatyto gydymo kurso, moterys, turinčios šią genetinę anomaliją, gali gyventi normalų gyvenimą.
Ulricho-Turnerio sindromą galima nustatyti dar prieš gimdymą naudojant šiuolaikinius diagnostikos metodus, apie kuriuos bus kalbama toliau. Skirtingai nuo kitų genetinių ligų, sindromas nėra paveldimas šeimose ir pasireiškia spontaniškai (sporadiškai).
Priežastys
Šereševskio-Turnerio sindromo priežastys dar nėra gerai suprantamos. Tiksliai nežinoma, kokie veiksniai turi įtakos tikimybei susilaukti vaiko su šiuo sutrikimu. Iškelta hipotezė, kad sindromo išsivystymo rizikai įtakos turi motinos apšvitinimas padidintomis jonizuojančiosios spinduliuotės dozėmis (daugiau nei 1 mSv per metus). Didelio masto tyrimai, susiję su Turnerio sindromo ir kitų chromosomų anomalijų priežasčių nustatymu, buvo atlikti praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje. Tyrimai buvo atlikti Indijos Keralos valstijoje, kur radiacinis fonas yra žymiai didesnis už normą dėl dirvožemyje esančio torio ir jo skilimo produktų, ir Kinijos Guangdongo provincijoje, kur metinė ekvivalentinė dozė yra 6,4 mSv. Rezultatai parodė, kad didelės jonizuojančiosios spinduliuotės dozės padidina riziką susilaukti vaikų, sergančių Dauno sindromu ir verkiančios katės sindromu. Tačiau Turnerio sindromo dažnis nepadidėjo. Šiandien daugelyje š altinių galite rasti informacijos, kad jonizuojanti spinduliuotė turi įtakos patologijos išsivystymo rizikai, tačiau nėra statistikos, kuri tai patvirtintų.
Nėra ryšio tarp motinos amžiaus ir tikimybės turėti vaikąši patologija.
simptomai
Šia liga sergantiems pacientams būdingas: žemas ūgis, skeleto vystymosi patologija ir antrinės seksualinės savybės. Liga gali paveikti ir kitas organų sistemas. Shereshevsky-Turner sindromo buvimas nereiškia, kad vienas pacientas turės visus galimus ligos požymius. Sindromui būdingi įvairūs simptomai ir specifiniai išoriniai požymiai. Tam tikrų simptomų buvimas, jų sunkumas ir pasireiškimo laikas yra griežtai individualūs.
Dauguma kūdikių, sergančių Ternerio sindromu, gimsta šiek tiek neišnešioti ir per mažo svorio. Naujagimiams dažnai patinsta rankos ir kojos. Daugeliui pacientų paauglystėje atsiranda antsvoris ar nutukimas, sulėtėja augimas, nepakankamai išsivysto pieno liaukos ir gimda, atsiranda amenorėja, krūtinės ląstos iškrypimas. Kartais būna tokių patologijų kaip pasagos inkstas, kairiosios širdies hipoplazija, aortos susiaurėjimas, suaugus – arterinė hipertenzija.
Pacientų intelektas paprastai yra normalus, tačiau gali kilti sunkumų, susijusių su susikaupimu ir naujos medžiagos įsiminimu. Kai kuriems Turnerio sindromu sergantiems vaikams vaikystėje ir paauglystėje išsivysto ADHD (dėmesio stokos ir hiperaktyvumo sutrikimas).
Pacientams kyla didesnė hipotirozės rizika dėl autoimuninio tiroidito. Kai kurios moterys, sergančios Turnerio sindromu, netoleruoja glitimo (celiakija).
Galimi ligos simptomai taip pat yra: aukštas gomurys, žema plaukų linija, nepakankamas apatinio žandikaulio išsivystymas. Yra regėjimo organų ir šlapimo sistemos patologijų.
Prenatalinė diagnozė
Ne paslaptis, kad šiuolaikiniais diagnostikos metodais daugumą genetinių vaisiaus anomalijų galima aptikti dar prieš gimimą. Viena iš tokių procedūrų – neinvazinis prenatalinis tyrimas (motinos kraujyje randamos vaisiaus ekstraląstelinės DNR patikra) gali būti atliekama nuo pirmojo nėštumo trimestro pabaigos.
Šios procedūros privalumas yra tai, kad ji visiškai saugi motinai ir vaisiui. Be Turnerio sindromo, ekstraląstelinės DNR patikros metu galima nustatyti aneuploidijas, tokias kaip Patau sindromas (13 trisomija), Edvardso sindromas (18 trisomija), Dauno sindromas (21 trisomija), X trisomija, Klinefelterio sindromas, Martino-Bell sindromas.
Ultragarsinis tyrimas gali aptikti inkstų ir širdies vystymosi sutrikimus – jie yra vienas iš galimų ligos simptomų.
Sindromą galima nustatyti atliekant amniocentezę arba chorioninę biopsiją. Abi šios procedūros yra invazinės ir turi kontraindikacijų. Jų pranašumai yra didelis rezultato tikslumas.
Diagnozė vaikystėje ir paauglystėje
Shereshevsky-Turner sindromas ne visada nustatomas prieš gimdymą. Daugelis normaliai besilaukiančių moterų nemano, kad būtina imtis prenatalinės vaisiaus genetinių anomalijų diagnostikos, kai kurios to atsisako.dėl kontraindikacijų arba baimės dėl šalutinio poveikio. Tada vaiko gimimas su chromosomų anomalijomis jiems tampa staigmena.
Kai kuriais atvejais Ternerio sindromas vaikams gali būti diagnozuojamas iš karto po gimimo, o lengvos ligos formos specialistų ir vaiko tėvų dažnai nepastebi iki pat paauglystės pradžios. Būna, kad pirmuosius trejus ar ketverius gyvenimo metus vaikas vystosi normaliai. Po to augimas smarkiai sulėtėja, o fizinio vystymosi atsilikimas nuo bendraamžių tampa pastebimas. Pradinėje mokykloje mokymosi sunkumų atsiranda dėl nesugebėjimo susikaupti. Turnerio sindromu sergantiems vaikams ypač sunku mokytis moksluose, kuriems reikia didelės dėmesio koncentracijos ir erdvinio mąstymo.
Merginos, turinčios šią genetinę anomaliją, iki brendimo pabaigos yra daug žemesnės nei jų tėvai (vidutinis Ulricho-Turnerio sindromą turinčių moterų ūgis – 145 cm), pastebimi skeleto anomalijos ir kiti patologijos simptomai. Norint įsitikinti, ar vaikas serga, reikėtų kreiptis į specialistą, kuris pasiūlys atlikti kariotipavimą – diagnostinę procedūrą, leidžiančią nustatyti genomo chromosomų anomalijas. Ši procedūra yra visiškai saugi, neskausminga ir neturi kontraindikacijų. Kariotipų nustatymo metu tyrėjas analizei paima kelis veninio kraujo kubus ir ištiria iš ten išskirtų leukocitų mitozinį ciklą.
Gydymas
Šiuo metu nėra jokių procedūrų ar vaistų, kurie leistų gydyti Turnerio sindromą. Galbūt ateityje genetinėterapija leis atkurti prarastą X chromosomą embriogenezės metu, tačiau kol kas tokios procedūros lieka už galimų ribų. Shereshevsky-Turner sindromo gydymas išlieka simptominis. Trumpam ūgiui koreguoti skiriami somatotropino turintys hormoniniai preparatai, kurie geriami prieš brendimą ir jo metu. Kuo anksčiau bus pradėtas somatotropinis gydymas, tuo jis bus veiksmingesnis.
Pakeičiamoji estrogenų terapija taikoma jau daugiau nei septyniasdešimt metų normaliam pacientų antrinių lytinių požymių vystymuisi, ji skiriama 12-14 metų amžiaus. Norint palaikyti normalią hormonų pusiausvyrą organizme, daugumai moterų prieš menopauzę reikia estrogeno ir progesterono.
Estrogenai taip pat yra labai svarbūs norint išlaikyti kaulų vientisumą ir tinkamą kūno audinių funkcionavimą. Moterims, sergančioms Shereshevsky-Turnerio sindromu, neskiriant estrogenų, padidėja osteoporozės ir širdies ligų rizika.
Hipotiroze sergantiems pacientams skiriami skydliaukės hormonai.
Jei pacientai serga cukriniu diabetu, jie turi nuolat stebėti insulino kiekį kraujyje ir laikytis dietos.
Jei moteris, serganti Ulriko-Turnerio sindromu, turi pasagos inkstų ar šlapimo sistemos defektų, reikia kreiptis į nefrologą ir urologą.
Prognozė
Prognozė, kaip ir bet kurios genetinės patologijos atveju, priklauso nuo simptomų sunkumo. Daugelis moterų, kurioms buvo atlikta hormonų terapija, gyvena visavertį gyvenimą. Jie yra normalaus lygio.intelektas ir mokymosi gebėjimai.
Beveik visi Ternerio sindromu sergantys pacientai negali turėti vaikų. Medicina žino atvejų, kai tokios moterys galėtų pastoti pačios, tačiau tai retenybė. Dauguma pacientų šią problemą išsprendžia dirbtinio apvaisinimo pagalba.
Reikėtų atsiminti, kad moterims, sergančioms Turnerio sindromu, nėštumo metu padidėja komplikacijų rizika. Jiems reikalinga nuolatinė ginekologo ir terapeuto priežiūra.
Žinoma, sunkus likimas tiems, kuriems diagnozuotas Turnerio sindromas. Šios būklės kenčiančios jaunos moters nuotrauka parodyta žemiau.
Plitimas
Ulricho-Turnerio sindromas nėra reta liga. Jos dažnis svyruoja nuo 1:2000 iki 1:5000 naujagimių mergaitėms, o atsižvelgiant į tai, kad dauguma nėštumų su šiuo sindromu baigiasi persileidimu arba savaiminiu persileidimu, galime teigti, kad šios ligos dažnis yra daug didesnis.
Rasiniai ar etniniai veiksniai, galintys turėti įtakos Turnerio sindromu sergančių vaikų gimimo dažnumui, nenustatyti.
Atradimų istorija
Pirmą kartą šią ligą atskirai aprašė rusų endokrinologas Nikolajus Šereševskis 1925 m. ir amerikiečių endokrinologas Henry Turneris 1938 m. Jie ištyrė pagrindinius patologijos simptomus, tačiau nemanė, kad jų atrasta liga buvo susijusi su chromosomų anomalija. Prie ligos tyrimo prisidėjo ir vokiečių mokslininkas Ulrichas. AT1930 metais aprašė klinikinį atvejį, kai 8 metų pacientas neturėjo antrinių lytinių požymių, buvo mažas augimas, mikrognatija (neišsivysčiusi viršutinis žandikaulis). Europos literatūroje ši chromosomų anomalija dažnai vadinama Ulricho-Turnerio sindromu arba tiesiog Ulricho sindromu.
Pirmoji publikacija apie moterį, sergančią Shereshevsky-Turner sindromo kariotipu, priklausė britų fiziologui Charlesui Fordui. Būtent jis nustatė, kad sindromo priežastis yra monosomija X chromosomoje.
Medicininis smalsumas
Yra dar dvi ligos, kurios kartais trumpinamos kaip Turnerio sindromai. Šias patologijas atrado ir aprašė amerikiečių endokrinologo Henry Turnerio bendravardės, todėl ir painiavos su pavadinimais. Tai May-Turner ir Personage-Turner sindromai. Abi šios ligos neturi nieko bendra su anksčiau aprašyta X chromosomos monosomija ir netgi nėra paveldimos.
Pirmasis May-Turner sindromo aprašymas pasirodė 1957 m. Patologija pasireiškia veninio kraujo nutekėjimo iš kairiosios apatinės galūnės ir dubens organų pažeidimu, dėl kurio pacientai kenčia nuolatinius skausmus kairėje kojoje ir dubens srityje. Vėlesnėse ligos stadijose venografijos metu pastebima giliųjų venų trombozė. Sindromą sunku diagnozuoti, ypač ankstyvosiose stadijose, nes iš pradžių jis yra besimptomis. May-Turner sindromas dažniausiai prasideda paauglystėje ir dažniau pasireiškia vyrams nei moterims.
Kaip pagrindinė diagnostikos procedūra naudojama dubens klubinių venų ultragarsas. Kadaesant ligai, kairiosios bendrosios klubinės venos skersmuo yra daug didesnis nei įprasta. Diagnozei patvirtinti naudojama klubinių venų magnetinio rezonanso angiografija su kontrastu. Vėlesnėse ligos stadijose gydymas atliekamas chirurginiu būdu. Normaliam kraujo tekėjimui atkurti dažnai skiriami vaistai.
Personage-Turner sindromas klinikinėje praktikoje yra retas ir jo priežastys dar nėra aiškiai nustatytos. Pirmasis signalas apie ligos buvimą yra aštrus be priežasties skausmas peties ar rankos, rečiau abiejose rankose vienu metu. Daugelis žmonių, kuriems ši patologija pasireiškia pirmą kartą, nemano, kad būtina kreiptis pagalbos į specialistą, tikėdamiesi, kad simptomai išnyks savaime.
Skausmas gali nepranykti kelias dienas, kartais savaites. Skausmas sustiprėja judant ir sumažėja, jei galūnė yra ramybės būsenoje. Daugeliui pacientų nustoja vystyti ranka, todėl laikui bėgant išsivysto raumenų distrofija. Daugeliui žmonių liga laikui bėgant praeina be jokio įsikišimo. Kartais prireikia stiprių analgetikų. Personage-Turner sindromo priežastys labai domina medikus, tačiau jos dar nebuvo ištirtos. Ligos paplitimas taip pat nežinomas.
