Cockayne sindromas yra retas genetinis sutrikimas, kitaip žinomas kaip Neil-Dingwall liga. Iš esmės tai yra nervų sistemos vystymosi anomalija, kuriai būdingas priešlaikinis žmogaus senėjimas, nykštukiškumas, odos pažeidimai, pablogėjęs regėjimas ir klausa.
Apibrėžimas
Cockayne sindromas yra autosominė recesyvinė neurodegeneracinė liga, kuri atsiranda dėl DNR atkūrimo mechanizmo pažeidimo. Tokie pacientai yra silpni, jautrūs šviesai dėl regos analizatoriaus patologijos, turi nervų sistemos sutrikimų, taip pat vieno ar visų vidaus organų vystymosi pažeidimą. Tokie pokyčiai yra susiję su greitu ir dideliu b altosios medžiagos skilimu.
Vaikai, sergantys šia liga, paprastai gyvena apie dešimt metų, tačiau pasitaikė retų atvejų, kai jie sulaukia pilnametystės. Mokslininkai gali įvardyti, kokie specifiniai genetinės medžiagos pokyčiai pastebimi sergant šiuo sindromu, tačiau žalos ir klinikinių apraiškų ryšys lieka paslaptis.
Studijų istorija
Cockayne sindromas pavadintas XX amžiaus anglų gydytojo Edvardo varduCockayne'as. Pirmą kartą su šia liga susidūrė ir ją aprašė 1936 m. Po dešimties metų buvo paskelbtas dar vienas jo straipsnis, skirtas šiai patologijai.
Antrojo pavadinimo ši liga gavo dėl dviejų moterų: Maria Dingwall ir Katherine Neill, kurios paskelbė savo pastebėjimus apie dvynius, kurių simptomai panašūs į Cockayne'o pacientų, darbo. Be to, jie nubrėžė paraleles su kita nozologija – progerija, kuriai būdingi panašūs klinikiniai pasireiškimai.
Priežastys
Kaip mokslas paaiškina tokios ligos kaip Cockayne sindromo atsiradimą? Jo priežastys slypi dviejų genų – CSA ir CSB – lokusų pažeidime. Jie yra atsakingi už fermentų, dalyvaujančių atkuriant pažeistą DNR, struktūrą.
Egzistuoja teorija, kad defektai turi įtakos tik aktyvių genų taisymui. Šis teiginys gali paaiškinti faktą, kad nepaisant didelio jautrumo ultravioletiniams spinduliams, šia patologija sergantys žmonės nesuserga odos vėžiu.
Taip pat yra mišrių ligos formų, kai pažeidimas taip pat yra XPB lokuse (D arba G). Tada prie pagrindinių sindromo apraiškų prisijungia neurologiniai simptomai.
Formos
Cockayne sindromą, remiantis genų pažeidimo pobūdžiu ir vieta, galima suskirstyti į keturis tipus.
- Pirmasis tipas arba klasika. Jai būdingas morfologiškai normalaus vaiko gimimas. Ligos simptomai pasireiškia per pirmuosius porą gyvenimo metų. Klausa ir regėjimas pablogėjapirmiausia pradeda kentėti periferinė, o vėliau ir centrinė nervų sistema, iki smegenų žievės atrofijos, nors ji nėra tokia kritinė kaip kitose formose. Žmogus miršta nesulaukęs dvidešimties.
- Antrojo tipo patologiją galima diagnozuoti jau gimus. Neonatologas atskleidžia labai silpną nervų sistemos išsivystymą, privalomų refleksų ir reakcijų į dirgiklius nebuvimą. Vaikai miršta nesulaukę septynerių metų. Ši forma taip pat žinoma kaip Peña-Chocair sindromas. Pacientams sumažėja nervų sistemos mielinizacijos ir kalcifikacijos greitis.
- Trečio tipo ligos visi simptomai yra daug silpnesni, o jų debiutas pastebimas vėliau nei pirmojo ar antrojo tipo. Be to, asmenys, turintys šį pažeidimo variantą, gali išgyventi iki pilnametystės.
- Kombinuotas Kokaino sindromas. Genetinė šios būklės priežastis yra ta, kad vaikas turi ne tik reparacinių fermentų pažeidimą, bet ir pigmentinės kserodermos kliniką.
Klinika
Kaip Cockayne'o sindromas pasireiškia vizualiai ir simptomiškai? Tokių vaikų nuotrauka gali šokiruoti ypač įspūdingas moteris, ir ne visi gydytojai gali ramiai juos apmąstyti. Vaikas turi augimo sulėtėjimą iki nykštukiškumo, kai pažeidžiamos kamieno ir galūnių proporcijos. Oda blyški, nes saulės spinduliai tokiems pacientams kenkia, kaupiasi raukšlės ir raukšlės, anksti atsiranda hiperpigmentacija, randai ir kiti senėjimo požymiai. Tuo pačiu metu jie yra gana atsparūs aukštaitemperatūra, pūslės ir nudegimai praeina beveik be pėdsakų.
Akys didelės, įdubusios, yra regėjimo sutrikimų dėl degeneracinių tinklainės pakitimų (druskos ir pipirų pavidalu) ir regos nervo atrofijos. Kai kuriais atvejais galimas tinklainės atsiskyrimas išilgai periferijos. Akių vokai neužsidaro iki galo. Galimas nistagmas, tai yra nevalingi akių obuolių judesiai iš vienos pusės į kitą arba iš viršaus į apačią. Be to, dažnai stebimas akomodacijos paralyžius, kai vyzdžiai nekeičia savo skersmens. Vaikas yra kurčias ir turi ausies kaušelių kremzlės struktūros anomalijų.
Smegeninė kaukolės dalis prastai išsivysčiusi, viršutinis žandikaulis masyvus. Sąnariuose susidaro lenkimo kontraktūros ir kiti neurologiniai sutrikimai. Vaikas atsilieka nuo intelektualinio vystymosi.
Diagnostika
Šiuolaikinė medicina negali atsakyti į klausimą: kas dažniau serga Cockayne sindromu, nes mutacija yra taškinė, o polinkis į ją gali būti tik tada, jei šeimoje jau buvo susidurta su panašia patologija. Tačiau, kaip taisyklė, probando tėvai apie tokius precedentus nežino.
Patvirtinimui atliekama laboratorinė ir instrumentinė diagnostika. Atliekant bendrą šlapimo analizę, matomas nedidelis b altymų kiekis, kraujyje sumažės užkrūčio liaukos hormonų, atsakingų už vaiko augimą ir vystymąsi. Kaukolės rentgeno nuotrauka parodys kalcifikacijas smegenų medžiagoje.
Atliekant konkrečius tyrimus, naudojama skilties nervo biopsija, kuri atskleidžia mielinizacijos pažeidimą. Kai ligonio ląstelės apšvitinamos ultravioletiniais spinduliaisyra padidėjęs jautrumas jo poveikiui. Ištyrus DNR ir RNR atstatymo greitį po pažeidimo, galima susidaryti aiškesnį ligos vaizdą.
Perinatalinei diagnostikai tikslinga naudoti PGR, kad būtų aptiktos pažeistos genomo struktūros.
Patologija
Yra specifinės vidaus organų patologijos, pagal kurias skyriuje galima nustatyti Kokaino sindromą. Šių pokyčių priežastys yra susijusios su nervinio vamzdelio vystymosi pažeidimu prenataliniu laikotarpiu ir nervų sistemos sunaikinimu gimus vaikui.
Autopsijos gydytojas aptinka neproporcingai mažas smegenis, kuriose yra ateroskleroziškai pakitusių kraujagyslių, taip pat audinių sustorėjimą dėl jų impregnavimo kalcio kristalais ir fibrinu. Pusrutuliai atrodo margi dėl spalvos pakitimo demielinizuotose vietose. Taip pat yra būdingų periferinės nervų sistemos pakitimų, pasireiškiančių laidumo sutrikimais, patologinių glijos ląstelių proliferacija.
Gydymas
Specialus šios pacientų grupės gydymas nebuvo sukurtas. Siekiant išvengti panašios patologijos vaiko gimimo, susituokusioms poroms, kurios turi rizikos veiksnių, prieš nėštumą turėtų būti atlikta medicininė genetinė konsultacija. Be to, pirmuosius tris nėštumo mėnesius galite atlikti amniocentezę, kad būtumėte tikri dėl kūdikio sveikatos.
Tam pakanka vaisiaus vandenų ląsteles apšvitinti ultravioletinės spinduliuotės doze. Jeigulaborantas atskleidžia per didelį jautrumą ir pailgėjęs sveikimo laikotarpis, tai rodo Cockayne sindromo pranašumą.
